Πράσινο τσάι και πυκνότητα μαστού σε απειλούμενες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

Αυτό το άρθρο είναι μέρος του ειδικού τεύχους NMJ Oncology του 2018. Κατεβάστε την πλήρη έκδοση εδώ.

Αναφορά

Samavat Η., Ursin G., Emory Τ, et αϊ. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη για συμπλήρωση με εκχύλισμα πράσινου τσαγιού και μαστογραφική πυκνότητα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Krebs Prev Res (Phila) . 2017; 10 (12): 710-718.

Στόχος

Προσδιορισμός της επίδρασης μιας 12μηνης ημερήσιας κατανάλωσης εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού (GTE) στη μαστογραφική πυκνότητα (MD)

Σχέδιο

Φάση II, τυχαιοποιημένη, διπλή -μπλε, εικονικό φάρμακο μελέτη

Συμμετέχων

Υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (n = 1,075) μεταξύ των ηλικιών 50 και 70 με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού λόγω της «ετερογενούς πυκνότητας» ή του «εξαιρετικά πυκνού υφάσματος του μαστού» (> 50 % ινωδής ιστός) σύμφωνα με τον ορισμό του αμερικανικού κολλεγίου κριτηρίων ακτινολογίας για την αξιολόγηση της πυκνότητας της πυκνότητας του θηλασμού και του συστήματος δεδομένων (Bi-Bike).

Οι γυναίκες τυχαιοποιήθηκαν είτε για να διατηρήσουν την παρέμβαση GTE (n = 538) είτε στο εικονικό φάρμακο (n = 537). Από εκείνους που ανατέθηκαν στην παρέμβαση GTE, το 463 κατέληξε στη μελέτη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για την πρόθεση για θεραπεία (ITT). Τελικά, αναλύθηκαν 462 συμμετέχοντες στην ομάδα GTE (1 εξαιρέθηκε από την ανάλυση, αφού δεν υπήρχε καμία μαστογραφία τον μήνα 12). Από τους 537 συμμετέχοντες που ανατέθηκαν στην παρέμβαση του εικονικού φαρμάκου, 474 κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η μελέτη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές ITT και 470 αναλύθηκαν (4 εξαιρέθηκαν από την ανάλυση, δεδομένου ότι δεν ήταν διαθέσιμη η μαστογραφία τον μήνα 12).

<μπλοκ ποσόστωση>

Το πράσινο τσάι έχει ένα καλό προφίλ ασφαλείας, μια μακρά ιστορική χρήση, έναν αυξανόμενο αριθμό θετικών κλινικών μελετών και είναι γενικά καλά ανεκτό. Θα μπορούσε να συνεχίσει να είναι ένα πολλά υποσχόμενο συμπλήρωμα στην πρόληψη του καρκίνου του μαστού.

Τα χαρακτηριστικά εκκίνησης των συμμετεχόντων στη μελέτη (n = 932) διανεμήθηκαν ομοιόμορφα μεταξύ της GTE και της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Η μεσαία (SD) αρχική ηλικία ήταν 59,8 (± 5,0) έτη. Ο μέσος (SD) ΔΜΣ ήταν 25,1 (± 3,7). Η πλειοψηφία των συμμετεχόντων είχε ένα συγκεκριμένο πανεπιστημιακό πτυχίο, ήταν μη -smoker και pars. Η συντριπτική πλειοψηφία (97%) ήταν μη ισπανικές λευκές γυναίκες.

Οι βασικές τιμές για την ενέργεια, τα τρόφιμα και τα θρεπτικά συστατικά ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας, αν και προσδιορίστηκε υψηλότερη πρόσληψη συμπληρωμάτων βιταμινών σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες στο εικονικό φάρμακο ( p = 0.038).

παρέμβαση

εκχύλισμα πράσινου τσαγιού (αποσυμπειρεμένο) σε μορφή κάψουλας, κάθε κάψουλα περιέχει συνολικά 328,8 mg κατεχινών, 210,7 mg γκαλερί επιγαλλοκατεχίνης-3 (EGCG) και λιγότερο από 4 mg καφεΐνη. Οι συμμετέχοντες κατανάλωσαν 4 κάψουλες ημερησίως για 12 μήνες με συνολικά περίπου 1.315 mg συνολικά κατεχίνες, 843 mg EGCG και μικρότερη από 16 mg συνολικά καφεΐνη (αντιστοιχεί σε 5 παρασκευασμένα 8-ασυνείδητα-φραγκοστάφυλα πράσινα τσάι) ανά ημέρα.

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

Κάθε συμμετέχων είχε μαστογραφία στην αρχή του μαθήματος (Μήνας 0) και 12 μήνα για να αξιολογήσει το MD πριν και μετά την παρέμβαση. Στην αρχή της μελέτης, συμπληρώθηκαν εκτεταμένα ερωτηματολόγια σχετικά με την αναάμηση, η οποία περιείχε ερωτήματα σχετικά με τον τρόπο ζωής, τη δημογραφία, τη λήψη συμπληρωμάτων φαρμάκων και διατροφής καθώς και ιατρικό και αναπαραγωγικό ιστορικό. Τα ερωτηματολόγια για την ιστορία της διατροφής συμπληρώθηκαν στην αρχή του μαθήματος και στο τέλος της παρέμβασης. Η συνάρτηση του ήπατος και τα πιθανά ανεπιθύμητα συμβάντα παρακολουθήθηκαν στενά καθ 'όλη τη διάρκεια της παρέμβασης. Κατά τη διάρκεια της επίσκεψης προβολής πριν από την παρέμβαση CONT , πραγματοποιήθηκε γονότυπος, μαζί με μη κολλητικές εξετάσεις αίματος, ζωτικές λειτουργίες και ανθρωπομετρικές μετρήσεις. Άλλοι βιοδείκτες για τον καρκίνο του μαστού, συμπεριλαμβανομένου του αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-1), της πρωτεΐνης 3 (IGFBP-3), της Östron, Östradiol, της ανδροστόνιον, των μεταβολίτων οιστρογόνου, των οιστρογόνων των ούρων και του πλάσματος F2-ισοποστάεως.

Η μαστογραφική πυκνότητα υπολογίζεται διαιρώντας την πυκνή επιφάνεια του μαστού, την SO -που ονομάζεται απόλυτη πυκνότητα, μέσα από ολόκληρη την περιοχή του θώρακα. Καθορίζεται σε ποσοστό και μπορεί να αναφέρεται ως ποσοστό MD (PMD).

Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων

Αλλαγή του PMD σε σύγκριση με την αρχική τιμή στο τέλος της παρέμβασης των 12 μηνών.

Αυτή η μελέτη ήταν μέρος μιας ευρύτερης μελέτης που, εκτός από την MD, αξιολόγησε επίσης τις συγκεντρώσεις κυκλοφορίας των IGF-1, IGFBP-3, αναπαραγωγικών ορμονών (Östron, οιστραδιόλης, Androstendion) και SHBG ως πρωτογενή τελικά σημεία. και τα αποτελέσματα του γονότυπου COMT στα αποτελέσματα GTE.

Σημαντικές γνώσεις

Συνολικά, η 12μηνη ημερήσια πρόσληψη GTE μείωσε το PMD ή την απόλυτη μαστογραφική πυκνότητα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά την προσαρμογή για την ηλικία (στην αρχή του μαθήματος) και το ΔΜΣ (στις αρχές του μαθήματος και το μήνα 12). Στις γυναίκες ηλικίας 50 και 55 ετών, ωστόσο, ένα συμπλήρωμα GTE 12 μηνών μείωσε σημαντικά το PMD, γεγονός που οδήγησε σε απομάκρυνση του PMD κατά 4,40 %, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο που αυξάνονταν κατά 1,02 % ( P για διαφορά = 0,05). Ένα στατιστικά οριακό σημαντικό αποτέλεσμα ( p αλληλεπίδραση = 0.07) παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της αλληλεπίδρασης μεταξύ της ηλικίας και της συμπλήρωσης GTE σε περίπτωση αλλαγής PMD. Άλλοι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του ΔΜΣ, χρόνια από την εμμηνόπαυση, το αλκοόλ, την ισοτιμία και την κατάσταση του αλκοόλ, δεν έδειξαν τροποποιητική επίδραση στην PMD κατά τη λήψη GTE.

Οι άνθρωποι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν σημαντική μείωση της πρόσληψης βιταμίνης C σε σύγκριση με την ομάδα GTE ( p = 0.045), αλλά το βάρος, ο ΔΜΣ και η πρόσληψη ενέργειας/τροφής παρέμειναν σταθερή και στις δύο ομάδες κατά τη διάρκεια της 12μηνης μελέτης.

Πρακτικές επιπτώσεις

Το 2018, περίπου 266.120 περιπτώσεις καρκίνου του μαστού θα διαγνωσθούν στις Ηνωμένες Πολιτείες, γεγονός που την καθιστά τον πιο συχνά διαγνωσμένο καρκίνο σε όλα τα φύλα και αντιπροσωπεύει το 15,3 % όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου. 2 Ενώ σχεδόν το 90 % των προσώπων που διαγνώστηκαν με καρκίνο του μαστού 5 χρόνια μετά τη διάγνωση εξακολουθούν να αποτιμώνται το 2018 οι Ηνωμένες Πολιτείες πεθαίνουν από την ασθένεια. Εκτιμάται ότι ο καρκίνος του μαστού διαγιγνώσκεται στο 12,4 % των γυναικών στις ΗΠΑ για κάποιο χρονικό διάστημα στη ζωή τους, με βάση δεδομένα από το 2013-2015.

Η μαστογραφική πυκνότητα αντικατοπτρίζει τη σχετική αναλογία ινώδους ιστού στον ιστό λίπους στο στήθος και χρησιμεύει ως καθιερωμένος προγνωστικός παράγοντας για τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. ανέφερε ότι 2 % υψηλότερος κίνδυνος καρκίνου του μαστού συνοδεύεται από 1 %. 3 Σε μια μελέτη παρέμβασης, αποδείχθηκε ότι η λήψη μετεμμηνοπαυσιακών ορμονών αύξησε το MD κατά 4,7 % μετά από 12 μηνών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του κινδύνου καρκίνου του μαστού κατά 9,4 %. 4

Αντίθετα, η μείωση του MD που παρατηρήθηκε στην παρούσα μελέτη θα μπορούσε να οδηγήσει σε μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού κατά 8,8 % για τις γυναίκες ηλικίας 50 έως 55 ετών, την οποία η GTE καταναλώθηκε για ένα χρόνο. Είναι ενδιαφέρον ότι οι Cuzick et αϊ. al. ότι η ταμοξιφαίνη μείωσε το MD κατά 13,4 % (διάστημα εμπιστοσύνης 95 %) μετά από 54 μήνες θεραπείας [CI]: 8,6-18,1) σε γυναίκες ηλικίας 45 ετών ή μαθητές. Για τα άτομα άνω των 55 ετών, το MD είχε μειωθεί μόνο κατά 1,1 % με την ίδια παρέμβαση και το ίδιο χρονικό πλαίσιο. Το αν ένα συμπλήρωμα GTE σε γυναίκες ηλικίας 45 ετών ή νεότερων θα οδηγούσε σε παρόμοια μείωση του MD σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη για 54 μήνες εξακολουθεί να διερευνάται, αλλά είναι σίγουρα ενδιαφέρον. Με παρόμοιο τρόπο, ένα συμπλήρωμα GTE σε διάστημα 1 έτους θα οδηγήσει σε γυναίκες ηλικίας 55 ετών ή μαθητές σε πρόσθετη μείωση του MD; Δεν γνωρίζουμε ακόμα, αλλά τα συναρπαστικά αποτελέσματα της μελέτης GTE δικαιολογούν πρόσθετες μελέτες σχετικά με αυτές τις ερωτήσεις.

Μελέτη από το 2007, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό ιατρικής της Νέας Αγγλίας , διαπίστωσε ότι οι γυναίκες με πάνω από 75 % MD είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε σύγκριση με τις γυναίκες με λιγότερο από 10 % MD (αναλογία πιθανότητας [OR]: 4,7 · 95 % AI: 3,0-7,4), όπου ο κίνδυνος ήταν ιδιαίτερα υψηλός για τις γυναίκες κάτω των 56 ετών. Σε αυτή την ομάδα, το 26 % όλων των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού και το 50 % του καρκίνου που ανακαλύφθηκαν εντός 12 μηνών από τον αρνητικό έλεγχο οφείλονταν σε MD 50 % ή περισσότερο. 5 Λόγω της αξίας της PMD στην πρόβλεψη μιας γυναίκας για την ανάπτυξη καρκίνου του μαστού, οι πάροχοι υπηρεσιών υγείας θα πρέπει να εμπλέκονται στη μείωση της πυκνότητας του μαστού όταν αναπτύσσουν στρατηγικές για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού.

Η μελέτη που εξετάστηκε σε αυτήν την ανασκόπηση έχει ιδιαίτερη σημασία για τις γυναίκες ηλικίας 50 και 55 ετών, οι οποίες έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού λόγω αυξημένης πυκνότητας του μαστού. Το πράσινο τσάι έχει ένα καλό προφίλ ασφαλείας, μια μακρά ιστορική χρήση, έναν αυξανόμενο αριθμό θετικών κλινικών μελετών και είναι γενικά καλά ανεκτό. Θα μπορούσε να συνεχίσει να είναι μια πολλά υποσχόμενη προσθήκη στην πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Θα ήταν υπέροχο να δούμε αν περαιτέρω μελέτες θα μπορούσαν να αναπαράγουν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης. Θα ήταν επίσης χρήσιμο να έχουμε έναν πιο εθνοτικό και φυλετικό πληθυσμό σε μελλοντικές μελέτες, έτσι ώστε τα αποτελέσματα να γενικευτούν για τον διαφορετικό πληθυσμό μας και να τα αντικατοπτρίζουν.