Suche
Mein Konto
Αυτό το άρθρο είναι μέρος του ειδικού τεύχους 2018 NMJ Oncology. Κατεβάστε το πλήρες τεύχος εδώ.
Σχέση
Samavat Η, Ursin G, Emory TH, et al. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή συμπληρώματος εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού και μαστογραφικής πυκνότητας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού.Cancer Prev Res (Phila). 2017; 10 (12): 710-718.
Σκοπός
Προσδιορισμός της επίδρασης της 12μηνης ημερήσιας κατανάλωσης εκχυλίσματος πράσινου τσαγιού (GTE) στη μαστογραφική πυκνότητα (MD)
Προσχέδιο
Φάση ΙΙ, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη
Συμμέτοχος
Υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (N = 1.075) ηλικίας 50 έως 70 ετών με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού λόγω «ετερογενώς πυκνού» ή «εξαιρετικά πυκνού» ιστού μαστού (>50% ινοαδενικός ιστός) όπως ορίζεται από το American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) (BI-RADS).
Οι γυναίκες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε την παρέμβαση GTE (n = 538) είτε εικονικό φάρμακο (n = 537). Από αυτούς που ανατέθηκαν στην παρέμβαση GTE, 463 ολοκλήρωσαν τη μελέτη σύμφωνα με τις οδηγίες πρόθεσης θεραπείας (ITT). Τελικά, αναλύθηκαν 462 συμμετέχοντες στην ομάδα GTE (1 εξαιρέθηκε από την ανάλυση επειδή η μαστογραφία δεν ήταν διαθέσιμη τον 12ο μήνα). Από τους 537 συμμετέχοντες στους οποίους ανατέθηκε η παρέμβαση εικονικού φαρμάκου, 474 ολοκλήρωσαν τη μελέτη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του ITT και 470 αναλύθηκαν (4 αποκλείστηκαν από την ανάλυση επειδή η μαστογραφία δεν ήταν διαθέσιμη τον 12ο μήνα).
Το πράσινο τσάι έχει καλό προφίλ ασφάλειας, μακρά ιστορική χρήση, αυξανόμενο αριθμό θετικών κλινικών μελετών και γενικά είναι καλά ανεκτό. μπορεί περαιτέρω να αποδειχθεί ένα πολλά υποσχόμενο συμπλήρωμα στην πρόληψη του καρκίνου του μαστού.
Τα βασικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη (n=932) κατανεμήθηκαν ομοιόμορφα μεταξύ των ομάδων GTE και εικονικού φαρμάκου. Η μέση αρχική ηλικία (SD) ήταν 59,8 (±5,0) έτη. Ο μέσος (SD) ΔΜΣ ήταν 25,1 (±3,7). Η πλειονότητα των συμμετεχόντων είχε κάποια κολεγιακή εκπαίδευση, ήταν μη καπνιστές και παρούσες. Η συντριπτική πλειοψηφία (97%) ήταν μη Ισπανόφωνες λευκές γυναίκες.
Τα βασικά επίπεδα ενέργειας, τροφής και θρεπτικών συστατικών ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας, αν και σημειώθηκε υψηλότερη πρόσληψη συμπληρωμάτων βιταμινών μεταξύ των συμμετεχόντων στο GTE σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες με εικονικό φάρμακο (Π=0,038).
παρέμβαση
Εκχύλισμα πράσινου τσαγιού (χωρίς καφεΐνη) σε μορφή κάψουλας, κάθε κάψουλα περιέχει συνολικά 328,8 mg κατεχίνες, 210,7 mg επιγαλλοκατεχίνη-3-γαλλική (EGCG) και λιγότερο από 4 mg καφεΐνη. Οι συμμετέχοντες κατανάλωναν 4 κάψουλες την ημέρα για 12 μήνες, συνολικά περίπου 1.315 mg ολικών κατεχινών, 843 mg EGCG και λιγότερο από 16 mg ολικής καφεΐνης (που ισοδυναμεί με 5 παρασκευασμένα φλιτζάνια πράσινου τσαγιού χωρίς καφεΐνη) την ημέρα.
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Κάθε συμμετέχων είχε μια μαστογραφία κατά την έναρξη (μήνας 0) και τον μήνα 12 για να εκτιμηθεί η MD πριν και μετά την παρέμβαση. Πλήρες ερωτηματολόγια ιατρικού ιστορικού συμπληρώθηκαν στην αρχή, τα οποία περιελάμβαναν ερωτήσεις σχετικά με τον τρόπο ζωής, τα δημογραφικά στοιχεία, τη χρήση φαρμάκων και συμπληρωμάτων και το ιατρικό και αναπαραγωγικό ιστορικό. Τα ερωτηματολόγια του διατροφικού ιστορικού συμπληρώθηκαν κατά την έναρξη και στο τέλος της παρέμβασης. Η ηπατική λειτουργία και οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες παρακολουθήθηκαν στενά καθ' όλη τη διάρκεια της διαδικασίας. Κατά την επίσκεψη προσυμπτωματικού ελέγχου προ της παρέμβασηςΕΛΑΠραγματοποιήθηκε γονότυπος, μαζί με αιματολογικές εξετάσεις χωρίς νηστεία, ζωτικά σημεία και ανθρωπομετρικές μετρήσεις. Άλλοι βιοδείκτες καρκίνου του μαστού, όπως ο αυξητικός παράγοντας 1 (IGF-1), η πρωτεΐνη 3 που δεσμεύει το IGF (IGFBP-3), η οιστρόνη, η οιστραδιόλη, η ανδροστενεδιόνη, η σφαιρίνη που δεσμεύει τη σεξουαλική ορμόνη (SHBG), οι μεταβολίτες των οιστρογόνων ούρων και οι ισοπροστάνες F2 στο πλάσμα έχουν επίσης μελετηθεί.
Η μαστογραφική πυκνότητα υπολογίζεται διαιρώντας την πυκνή περιοχή του μαστού, που ονομάζεται απόλυτη πυκνότητα, με τη συνολική επιφάνεια του μαστού. Εκφράζεται ως ποσοστό και μπορεί να αναφέρεται ως ποσοστό MD (PMD).
Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος
Αλλαγή από την αρχική τιμή της PMD στο τέλος της 12μηνης παρέμβασης.
Αυτή η μελέτη ήταν μέρος μιας ευρύτερης μελέτης που, εκτός από την MD, αξιολόγησε επίσης τις κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις IGF-1, IGFBP-3, αναπαραγωγικών ορμονών (οιστρόνη, οιστραδιόλη, ανδροστενεδιόνη) και SHBG ως κύρια τελικά σημεία. και τις επιδράσεις του γονότυπου COMT στις επιδράσεις GTE.1
Βασικές γνώσεις
Συνολικά, 12 μήνες ημερήσιας GTE δεν μείωσαν σημαντικά την PMD ή την απόλυτη μαστογραφική πυκνότητα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά την προσαρμογή για την ηλικία (στην έναρξη) και το ΔΜΣ (στην έναρξη και τον μήνα 12). Ωστόσο, σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 55 ετών κατά την εγγραφή τους, η 12μηνη ημερήσια συμπλήρωση GTE μείωσε σημαντικά την PMD, με αποτέλεσμα τη μείωση της PMD κατά 4,40%, σε σύγκριση με εκείνες που έλαβαν εικονικό φάρμακο, οι οποίες παρουσίασαν αύξηση 1,02% στην MD (Πγια διαφορά = 0,05). Ένα στατιστικά οριακό σημαντικό αποτέλεσμα (ΠΑλληλεπίδραση = 0,07) παρατηρήθηκε στην αλληλεπίδραση μεταξύ ηλικίας και συμπλήρωσης GTE στην αλλαγή PMD. Άλλοι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του ΔΜΣ, των ετών από την εμμηνόπαυση, του αλκοόλ, της ισοτιμίας και της κατάστασης κατανάλωσης τσαγιού, δεν έδειξαν τροποποιητική επίδραση στο PMD με την πρόσληψη GTE.
Όσοι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν σημαντική μείωση στην πρόσληψη βιταμίνης C σε σύγκριση με την ομάδα GTE (Π=0,045), αλλά το βάρος, ο ΔΜΣ και η πρόσληψη ενέργειας/τροφής παρέμειναν σταθερά και στις δύο ομάδες κατά τη διάρκεια της 12μηνης μελέτης.
Συνέπειες της πρακτικής
Το 2018, εκτιμάται ότι θα διαγνωστούν 266.120 νέες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού στις Ηνωμένες Πολιτείες, καθιστώντας τον τον πιο συχνά διαγνωσμένο καρκίνο μεταξύ όλων των φύλων και αντιπροσωπεύοντας το 15,3% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου.2Ενώ σχεδόν το 90% των ανθρώπων που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του μαστού είναι ακόμα ζωντανοί 5 χρόνια μετά τη διάγνωση, εκτιμάται ότι 40.920 άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες θα πεθάνουν από τη νόσο το 2018. Υπολογίζεται ότι το 12,4% των γυναικών στις Ηνωμένες Πολιτείες θα διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού κάποια στιγμή στη ζωή τους, με βάση δεδομένα από το 2015.22
Η μαστογραφική πυκνότητα αντανακλά τη σχετική αναλογία ινοαδενικού ιστού προς λιπώδη ιστό στο μαστό και χρησιμεύει ως καθιερωμένος προγνωστικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του μαστού.3.5Boyd, et al. ανέφερε ότι μια αύξηση 2% στον κίνδυνο καρκίνου του μαστού συσχετίστηκε με κάθε αύξηση 1% στην MD.3Σε μια μελέτη παρέμβασης, η λήψη μεταεμμηνοπαυσιακών ορμονών αποδείχθηκε ότι αυξάνει την MD κατά 4,7% μετά από 12 μήνες χρήσης, οδηγώντας δυνητικά σε αύξηση 9,4% στον κίνδυνο καρκίνου του μαστού.4
Αντίθετα, η μείωση της MD κατά 4,4% που παρατηρήθηκε στην παρούσα μελέτη σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 55 ετών που κατανάλωναν GTE για ένα χρόνο θα μπορούσε ενδεχομένως να οδηγήσει σε μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού κατά 8,8%. Είναι ενδιαφέρον ότι οι Cuzick et al ανέφεραν ότι η ταμοξιφαίνη (ανταγωνιστής των υποδοχέων οιστρογόνων στον ιστό του μαστού και πρώτης γραμμής αντιοιστρογόνο φάρμακο) είχε παρόμοια δράση, μειώνοντας την πυκνότητα του μαστού κατά 4,4% σε διάστημα 18 μηνών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.Π<0,001).5Στην ίδια μελέτη, οι Cuzick et al ανέφεραν ότι μετά από 54 μήνες θεραπείας, η ταμοξιφαίνη μείωσε την MD κατά 13,4% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 8,6-18,1) σε γυναίκες ηλικίας 45 ετών ή μικρότερης. Μεταξύ των ατόμων ηλικίας 55 ετών και άνω, η MD μειώθηκε μόνο κατά 1,1% με την ίδια παρέμβαση και το ίδιο χρονικό διάστημα. Το εάν η συμπλήρωση GTE σε γυναίκες ηλικίας 45 ετών ή μικρότερης για 54 μήνες θα είχε ως αποτέλεσμα παρόμοια μείωση της MD σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη, παραμένει προς μελέτη, αλλά σίγουρα παρουσιάζει ενδιαφέρον. Ομοίως, σε γυναίκες ηλικίας 55 ετών ή μικρότερες, η συμπλήρωση GTE πέραν του 1 έτους θα οδηγήσει σε πρόσθετες μειώσεις στην MD; Δεν γνωρίζουμε ακόμη, αλλά τα ενδιαφέροντα αποτελέσματα της μελέτης GTE δικαιολογούν πρόσθετη έρευνα σε αυτά τα ερωτήματα.
Μια μελέτη του 2007 που δημοσιεύτηκε στοNew England Journal of Medicineδιαπίστωσε ότι οι γυναίκες με περισσότερο από 75% MD είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε σύγκριση με γυναίκες με λιγότερο από 10% MD (αναλογία πιθανοτήτων [OR]: 4,7; 95% CI: 3,0-7,4), με τον κίνδυνο να είναι ιδιαίτερα υψηλός για γυναίκες κάτω των 56 ετών. Σε αυτήν την ομάδα, η MD 50% ή μεγαλύτερη αντιπροσώπευε το 26% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού και το 50% των καρκίνων που εντοπίστηκαν εντός 12 μηνών από την αρνητική εξέταση.5Δεδομένης της αξίας του PMD στην πρόβλεψη του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε μια γυναίκα, οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να εξετάζουν παρεμβάσεις για τη μείωση της πυκνότητας του μαστού όταν αναπτύσσουν στρατηγικές για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού.
Η μελέτη που εξετάστηκε σε αυτήν την ανασκόπηση έχει ιδιαίτερη σημασία για γυναίκες ηλικίας 50 έως 55 ετών που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού λόγω αυξημένης πυκνότητας μαστού. Το πράσινο τσάι έχει καλό προφίλ ασφάλειας, μακρά ιστορική χρήση, αυξανόμενο αριθμό θετικών κλινικών μελετών και γενικά είναι καλά ανεκτό. μπορεί περαιτέρω να αποδειχθεί ένα πολλά υποσχόμενο συμπλήρωμα στην πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Θα ήταν υπέροχο να δούμε εάν περαιτέρω μελέτες θα μπορούσαν να επαναλάβουν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης. Θα ήταν επίσης χρήσιμο να έχουμε έναν πληθυσμό με μεγαλύτερη εθνοτική και φυλετική ποικιλομορφία σε μελλοντικές μελέτες, έτσι ώστε τα αποτελέσματα να είναι γενικεύσιμα και να αντικατοπτρίζουν τον διαφορετικό πληθυσμό μας.