Grøn te og brysttæthed hos udsatte postmenopausale kvinder

Denne artikel er en del af 2018 NMJ Oncology Special Issue. Download hele nummeret her.

Relation

Samavat H, Ursin G, Emory TH, et al. Et randomiseret kontrolleret forsøg med tilskud af grøn teekstrakt og mammografisk tæthed hos postmenopausale kvinder med øget risiko for brystkræft.Cancer Prev Res (Phila). 2017;10(12):710-718.

Objektiv

Bestemmelse af effekten af ​​12 måneders dagligt forbrug af ekstrakt af grøn te (GTE) på mammografisk tæthed (MD)

Udkast

Fase II, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse

Deltager

Raske postmenopausale kvinder (N = 1.075) i alderen 50 til 70 år med høj risiko for brystkræft på grund af "heterogent tæt" eller "ekstremt tæt" brystvæv (>50 % fibroglandulært væv) som defineret af American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) Densriteriaity Assessment C Densriteriaity.

Kvinder blev randomiseret til at modtage enten GTE-interventionen (n = 538) eller placebo (n = 537). Af dem, der blev tildelt GTE-interventionen, gennemførte 463 undersøgelsen i henhold til intention-to-treat (ITT) retningslinjer. I sidste ende blev 462 deltagere i GTE-gruppen analyseret (1 blev udelukket fra analyse, fordi mammografi ikke var tilgængelig i måned 12). Af de 537 deltagere, der blev tildelt placebo-interventionen, fuldførte 474 undersøgelsen i henhold til ITT-retningslinjerne, og 470 blev analyseret (4 blev udelukket fra analysen, fordi mammografi ikke var tilgængelig i måned 12).

Grøn te har en god sikkerhedsprofil, en lang historisk brug, et stigende antal positive kliniske undersøgelser og tolereres generelt godt. det kan yderligere vise sig at være et lovende supplement til forebyggelse af brystkræft.

Baseline-karakteristika for undersøgelsesdeltagere (n=932) var jævnt fordelt mellem GTE- og placebogrupperne. Den gennemsnitlige (SD) baseline-alder var 59,8 (±5,0) år. Den gennemsnitlige (SD) BMI var 25,1 (±3,7). Størstedelen af ​​deltagerne havde en universitetsuddannelse, var ikke-rygere og parøse; Langt de fleste (97%) var ikke-spanske hvide kvinder.

Baseline energi-, mad- og næringsstofniveauer var ens mellem behandlingsgrupperne, selvom højere vitamintilskudsindtag blev noteret blandt GTE-deltagere sammenlignet med placebo-deltagere (P= 0,038).

intervention

Grøn teekstrakt (koffeinfri) i kapselform, hver kapsel indeholder i alt 328,8 mg catechiner, 210,7 mg epigallocatechin-3-gallat (EGCG) og mindre end 4 mg koffein; Deltagerne indtog 4 kapsler om dagen i 12 måneder, i alt cirka 1.315 mg totalt catechiner, 843 mg EGCG og mindre end 16 mg totalt koffein (svarende til 5 bryggede 8-ounce kopper koffeinfri grøn te) om dagen.

Undersøgelsesparametre vurderet

Hver deltager fik foretaget en mammografi ved baseline (måned 0) og måned 12 for at vurdere MD før og efter interventionen. Omfattende medicinsk historie spørgeskemaer blev udfyldt ved baseline, som omfattede spørgsmål om livsstil, demografi, medicin og kosttilskud brug, og medicinsk og reproduktiv historie. Spørgeskemaer til kosthistorie blev udfyldt ved baseline og ved slutningen af ​​interventionen. Leverfunktionen og mulige bivirkninger blev nøje overvåget under hele proceduren. Under screeningsbesøget før interventionKOMMEGenotyping blev udført sammen med ikke-fastende blodprøver, vitale tegn og antropometriske målinger. Andre brystkræftbiomarkører, herunder plasma insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), IGF-bindende protein 3 (IGFBP-3), østron, østradiol, androstenedion, kønshormonbindende globulin (SHBG), østrogenmetabolitter i urin og plasma F2-isoprostaner er også blevet undersøgt.

Mammografisk tæthed beregnes ved at dividere det tætte område af brystet, kaldet absolut tæthed, med det samlede brystareal. Det udtrykkes som en procentdel og kan omtales som procent MD (PMD).

Primære resultatmål

Ændring fra baseline i PMD ved slutningen af ​​12-måneders interventionen.

Denne undersøgelse var en del af et større studie, der udover MD også evaluerede cirkulerende koncentrationer af IGF-1, IGFBP-3, reproduktive hormoner (estron, østradiol, androstenedion) og SHBG som primære endepunkter; og virkningerne af COMT-genotype på GTE-effekter.¹

Nøgleindsigter

Samlet set reducerede 12 måneders daglig GTE ikke signifikant PMD eller absolut mammografisk tæthed sammenlignet med placebo efter justering for alder (ved baseline) og BMI (ved baseline og måned 12). Men hos kvinder i alderen 50 til 55 år ved indskrivningen reducerede 12 måneders dagligt GTE-tilskud signifikant PMD, hvilket resulterede i et fald på 4,40 % i PMD sammenlignet med dem, der fik placebo, som oplevede en stigning på 1,02 % i MD (Pfor forskel = 0,05). Et statistisk grænseoverskridende signifikant resultat (PInteraktion = 0,07) blev observeret i interaktionen mellem alder og GTE-tilskud på PMD-ændring. Andre faktorer, herunder BMI, år siden overgangsalderen, alkohol, paritet og tedrikkerstatus, viste ingen modificerende effekt på PMD med GTE-indtag.

De i placebogruppen oplevede en signifikant reduktion i C-vitaminindtaget sammenlignet med GTE-gruppen (P=0,045), men vægt, BMI og energi/fødevareindtag forblev stabile i begge grupper i løbet af det 12-måneders studie.

Praksis implikationer

I 2018 vil anslået 266.120 nye tilfælde af brystkræft blive diagnosticeret i USA, hvilket gør det til den mest almindeligt diagnosticerede kræftsygdom blandt alle køn og tegner sig for 15,3 % af alle nye kræfttilfælde.²Mens næsten 90 % af mennesker, der er diagnosticeret med brystkræft, stadig er i live 5 år efter diagnosen, vil anslået 40.920 mennesker i USA dø af sygdommen i 2018. Det anslås, at 12,4 % af kvinderne i USA vil blive diagnosticeret med brystkræft engang i deres liv, baseret på data fra 201513-2013.²

Mammografisk tæthed afspejler det relative forhold mellem fibroglandulært væv og fedtvæv i brystet og fungerer som en etableret forudsigelse for brystkræftrisiko.^3.5Boyd et al. rapporterede, at en stigning på 2 % i risiko for brystkræft var forbundet med hver 1 % stigning i MD.³I et interventionsstudie viste det sig, at postmenopausale hormoner øgede MD med 4,7 % efter 12 måneders brug, hvilket potentielt kunne føre til en 9,4 % stigning i risikoen for brystkræft.⁴

I modsætning hertil kan det 4,4 % fald i MD observeret i denne undersøgelse hos kvinder i alderen 50 til 55 år, som indtog GTE i et år, potentielt resultere i en 8,8 % reduktion i brystkræftrisiko. Interessant nok rapporterede Cuzick et al, at tamoxifen (en østrogenreceptorantagonist i brystvæv og førstelinje-antiøstrogenlægemiddel) havde en lignende effekt, hvilket reducerede brystdensiteten med 4,4 % over 18 måneder sammenlignet med placebo (P<0,001).⁵I samme undersøgelse rapporterede Cuzick et al, at tamoxifen efter 54 måneders behandling reducerede MD med 13,4 % (95 % konfidensinterval [CI]: 8,6-18,1) hos kvinder i alderen 45 år eller yngre; Blandt dem på 55 år og derover faldt MD kun med 1,1 % med samme intervention og tidsramme. Hvorvidt GTE-tilskud hos kvinder i alderen 45 år eller yngre i 54 måneder ville resultere i en tilsvarende reduktion i MD sammenlignet med tamoxifen, mangler at blive undersøgt, men er bestemt af interesse. Tilsvarende vil GTE-tilskud ud over 1 år hos kvinder i alderen 55 eller yngre resultere i yderligere reduktioner i MD? Vi ved det ikke endnu, men de spændende resultater af GTE-undersøgelsen berettiger yderligere forskning i disse spørgsmål.

En undersøgelse fra 2007 offentliggjort iNew England Journal of Medicinefandt, at kvinder med mere end 75 % MD havde en øget risiko for brystkræft sammenlignet med kvinder med mindre end 10 % MD (odds ratio [OR]: 4,7; 95 % CI: 3,0-7,4), hvor risikoen er særlig høj for kvinder yngre end 56 år. I denne gruppe tegnede MD på 50 % eller mere sig for 26 % af alle brystkræfttilfælde og 50 % af kræfttilfælde, der blev opdaget inden for 12 måneder efter en negativ screening.⁵I betragtning af værdien af ​​PMD til at forudsige en kvindes risiko for at udvikle brystkræft, bør sundhedsudbydere overveje interventioner for at reducere brysttæthed, når de udvikler strategier til at reducere risikoen for brystkræft.

Undersøgelsen, der er undersøgt i denne gennemgang, har særlig relevans for kvinder i alderen 50 til 55 år, som har øget risiko for brystkræft på grund af øget brysttæthed. Grøn te har en god sikkerhedsprofil, en lang historisk brug, et stigende antal positive kliniske undersøgelser og tolereres generelt godt. det kan yderligere vise sig at være et lovende supplement til forebyggelse af brystkræft. Det ville være dejligt at se, om yderligere undersøgelser kunne gentage resultaterne af denne undersøgelse. Det ville også være nyttigt at have en mere etnisk og racemæssigt forskelligartet befolkning i fremtidige undersøgelser, så resultaterne er generaliserbare til og afspejler vores mangfoldige befolkning.