Suche
Mein Konto
Tento článek je součástí speciálního vydání NMJ Oncology 2018. Celé vydání si stáhněte zde.
Vztah
Samavat H, Ursin G, Emory TH a kol. Randomizovaná kontrolovaná studie suplementace extraktem ze zeleného čaje a mamografické hustoty u žen po menopauze se zvýšeným rizikem rakoviny prsu.Cancer Prev Res (Phila). 2017;10(12):710-718.
Objektivní
Stanovení vlivu 12měsíční denní spotřeby extraktu ze zeleného čaje (GTE) na mamografickou hustotu (MD)
Návrh
Fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Účastník
Zdravé ženy po menopauze (N = 1 075) ve věku 50 až 70 let s vysokým rizikem rakoviny prsu kvůli „heterogenně husté“ nebo „extrémně husté“ prsní tkáni (>50 % fibroglandulární tkáně) podle definice American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS. Criteria Density)
Ženy byly randomizovány do skupiny s intervencí GTE (n = 538) nebo placebem (n = 537). Z těch, kteří byli zařazeni do intervence GTE, 463 dokončilo studii v souladu s pokyny k léčbě (ITT). Nakonec bylo analyzováno 462 účastníků ve skupině GTE (1 byl z analýzy vyloučen, protože mamografie nebyla k dispozici ve 12. měsíci). Z 537 účastníků zařazených do placebové intervence 474 dokončilo studii podle pokynů ITT a 470 bylo analyzováno (4 byli z analýzy vyloučeni, protože mamografie nebyla ve 12. měsíci dostupná).
Zelený čaj má dobrý bezpečnostní profil, dlouhé historické používání, rostoucí počet pozitivních klinických studií a je obecně dobře snášen. dále se může ukázat jako slibný doplněk v prevenci rakoviny prsu.
Základní charakteristiky účastníků studie (n=932) byly rovnoměrně rozděleny mezi skupiny GTE a placebo. Průměrný (SD) výchozí věk byl 59,8 (±5,0) let. Průměrný (SD) BMI byl 25,1 (±3,7). Většina účastníků měla nějaké vysokoškolské vzdělání, byli nekuřáci a parous; Naprostá většina (97 %) byly nehispánské bílé ženy.
Výchozí hladina energie, jídla a živin byla mezi léčebnými skupinami podobná, ačkoli mezi účastníky GTE byl zaznamenán vyšší příjem vitaminových doplňků ve srovnání s účastníky placeba (P=0,038).
zásah
Extrakt ze zeleného čaje (bez kofeinu) ve formě kapslí, každá kapsle obsahuje celkem 328,8 mg katechinů, 210,7 mg epigalokatechin-3-galátu (EGCG) a méně než 4 mg kofeinu; Účastníci konzumovali 4 kapsle denně po dobu 12 měsíců, celkem přibližně 1 315 mg celkových katechinů, 843 mg EGCG a méně než 16 mg celkového kofeinu (ekvivalent 5 uvařených 8 uncových šálků zeleného čaje bez kofeinu) denně.
Hodnotily se parametry studie
Každá účastnice absolvovala mamograf na začátku (měsíc 0) a ve 12. měsíci k posouzení MD před a po intervenci. Na začátku byly vyplněny komplexní dotazníky o anamnéze, které zahrnovaly otázky týkající se životního stylu, demografie, užívání léků a doplňků a lékařské a reprodukční anamnézy. Na začátku a na konci intervence byly vyplněny dotazníky o dietní anamnéze. Během celého postupu byly pečlivě sledovány jaterní funkce a možné nežádoucí účinky. Během předintervenční screeningové návštěvyPŘIJÍTByla provedena genotypizace spolu s krevními testy bez lačnění, vitálními funkcemi a antropometrickými měřeními. Byly také studovány další biomarkery rakoviny prsu včetně plazmatického inzulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1), IGF-vazebného proteinu 3 (IGFBP-3), estronu, estradiolu, androstendionu, globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), metabolitů estrogenu v moči a plazmatických F2-isoprostanů.
Mamografická hustota se vypočítá vydělením husté oblasti prsu, nazývané absolutní hustota, celkovou plochou prsou. Vyjadřuje se v procentech a lze jej označit jako procento MD (PMD).
Primární měření výsledku
Změna PMD od výchozí hodnoty na konci 12měsíční intervence.
Tato studie byla součástí větší studie, která kromě MD hodnotila také cirkulující koncentrace IGF-1, IGFBP-3, reprodukčních hormonů (estron, estradiol, androstendion) a SHBG jako primární cílové parametry; a účinky genotypu COMT na účinky GTE.1
Klíčové poznatky
Celkově 12měsíční denní GTE významně nesnížila PMD nebo absolutní mamografickou denzitu ve srovnání s placebem po úpravě věku (na začátku) a BMI (na začátku a ve 12. měsíci). U žen ve věku 50 až 55 let při zařazení do studie však 12měsíční denní suplementace GTE významně snížila PMD, což vedlo ke snížení PMD o 4,40 % ve srovnání s těmi, které dostávaly placebo, u kterých došlo ke zvýšení MD o 1,02 % (Ppro rozdíl = 0,05). Statisticky hraničně významný výsledek (PInterakce = 0,07) byla pozorována u interakce mezi věkem a suplementací GTE na změnu PMD. Jiné faktory, včetně BMI, roky od menopauzy, alkohol, parita a stav pití čaje, nevykazovaly žádný modifikující účinek na PMD při příjmu GTE.
U pacientů ve skupině s placebem došlo k významnému snížení příjmu vitaminu C ve srovnání se skupinou GTE (P=0,045), ale hmotnost, BMI a příjem energie/potravy zůstaly v průběhu 12měsíční studie v obou skupinách stabilní.
Praktické důsledky
V roce 2018 bude ve Spojených státech diagnostikováno odhadem 266 120 nových případů rakoviny prsu, což z ní činí nejčastěji diagnostikovanou rakovinu mezi všemi pohlavími a představuje 15,3 % všech nových případů rakoviny.2Zatímco téměř 90 % lidí s diagnostikovanou rakovinou prsu je stále naživu 5 let po diagnóze, odhadem 40 920 lidí ve Spojených státech na tuto chorobu zemře v roce 2018. Odhaduje se, že 12,4 % žen ve Spojených státech bude někdy v životě diagnostikována rakovina prsu, na základě údajů z let 2013-2015.2
Mamografická denzita odráží relativní poměr fibroglandulární tkáně a tukové tkáně v prsu a slouží jako zavedený prediktor rizika rakoviny prsu.3.5Boyd a kol. uvedli, že 2% zvýšení rizika rakoviny prsu bylo spojeno s každým 1% zvýšením MD.3V intervenční studii bylo prokázáno, že užívání postmenopauzálních hormonů zvýšilo MD po 12 měsících užívání o 4,7 %, což potenciálně vedlo k 9,4% zvýšení rizika rakoviny prsu.4
Naproti tomu 4,4% pokles MD pozorovaný v této studii u žen ve věku 50 až 55 let, které konzumovaly GTE po dobu jednoho roku, by mohl potenciálně vést k 8,8% snížení rizika rakoviny prsu. Zajímavé je, že Cuzick et al uvedli, že tamoxifen (antagonista estrogenových receptorů v prsní tkáni a antiestrogenový lék první linie) měl podobný účinek a snížil hustotu prsů o 4,4 % během 18 měsíců ve srovnání s placebem (P<0,001).5Ve stejné studii Cuzick et al uvedli, že po 54 měsících léčby tamoxifen snížil MD o 13,4 % (95% interval spolehlivosti [CI]: 8,6-18,1) u žen ve věku 45 let nebo mladších; Mezi osobami ve věku 55 a více let se MD snížila pouze o 1,1 % při stejném zásahu a časovém rámci. Zda by suplementace GTE u žen ve věku 45 let nebo mladších po dobu 54 měsíců vedlo k podobnému snížení MD ve srovnání s tamoxifenem, je třeba studovat, ale je to jistě zajímavé. Podobně by u žen ve věku 55 nebo mladších vedlo suplementace GTE po 1 roce k dalšímu snížení MD? Zatím nevíme, ale zajímavé výsledky studie GTE vyžadují další výzkum těchto otázek.
Studie z roku 2007 zveřejněná vNew England Journal of Medicinezjistili, že ženy s více než 75% MD měly zvýšené riziko rakoviny prsu ve srovnání s ženami s méně než 10% MD (odds ratio [OR]: 4,7; 95% CI: 3,0-7,4), přičemž riziko je zvláště vysoké u žen mladších 56 let. V této skupině MD 50 % nebo více představovalo 26 % všech případů rakoviny prsu a 50 % rakovin detekovaných během 12 měsíců od negativního screeningu.5Vzhledem k hodnotě PMD při předpovídání rizika vzniku rakoviny prsu u ženy by poskytovatelé zdravotní péče měli při vývoji strategií ke snížení rizika rakoviny prsu zvážit intervence ke snížení hustoty prsu.
Studie zkoumaná v tomto přehledu má zvláštní význam pro ženy ve věku 50 až 55 let, které jsou vystaveny zvýšenému riziku rakoviny prsu v důsledku zvýšené hustoty prsů. Zelený čaj má dobrý bezpečnostní profil, dlouhé historické používání, rostoucí počet pozitivních klinických studií a je obecně dobře snášen. dále se může ukázat jako slibný doplněk v prevenci rakoviny prsu. Bylo by skvělé zjistit, zda by další studie mohly výsledky této studie replikovat. Bylo by také užitečné mít v budoucích studiích etnicky a rasově rozmanitější populaci, aby výsledky byly zobecnitelné a odrážely naši různorodou populaci.