Genomika, myseľ a črevá

Vzťah

Han CJ, Kohen R, Jun S, a kol. COMT Val158 Met polymorfizmus a zlepšenie symptómov po kognitívne zameranej intervencii pre syndróm dráždivého čreva.Nurs Res. 2017;66(2):75-84.

Návrh

Sekundárna genómová analýza 2 predchádzajúcich randomizovaných kontrolovaných štúdií porovnávajúcich balík kognitívno-behaviorálnej terapie (CBT) pod vedením sestry s obvyklou starostlivosťou o syndróm dráždivého čreva (IBS)

Účastník

Celkovo 172 účastníkov (z 2 predchádzajúcich štúdií) s diagnózou IBS a spôsobilých na katecholO- metyltransferáza (COMT)boli k dispozícii genetické údaje. Vo vzorke bolo 87 % žien; 29 % účastníkov malo IBS s prevládajúcou zápchou, 54 % malo IBS s prevládajúcou hnačkou, 11 % malo zmiešanú prezentáciu a 6 % malo neznámy podtyp IBS.

Hodnotené parametre štúdie

Symptómy IBS, psychické ťažkosti, kvalita života a kognitívne presvedčenia o IBS

zásah

Balíček CBT zameraný na IBS od sestry. To zahŕňalo samostatnú prácu na pracovnom zošite CBT pre IBS¹a kontrola zdravotných sestier počas štúdie počas 8 až 9 sedení (60 minútové sedenia) počas 10 až 12 týždňov. Koncepty zahŕňali rozpoznávanie diétnych spúšťačov, relaxačné techniky, riešenie problémov, nápravu falošných presvedčení, zvládanie bolesti a praktizovanie dobrých spánkových návykov.

Primárne ukazovatele výsledku

percento dní so strednou až silnou bolesťou brucha alebo nepohodlím, depresiou, úzkosťou a pocitmi stresu; Sekundárne merania zahŕňali denné gastrointestinálne symptómy, stručný inventár symptómov (retrospektívne hodnotenie psychologických ťažkostí), škála IBS-QoL (kvalita života) a kognitívna škála pre funkčné črevné poruchy (kognitívne názory na IBS).

Symptómy sa merali 1 mesiac pred vstupom do štúdie, pričom hodnotenia sa uskutočnili 3 a 6 mesiacov po začiatku štúdie.

Kľúčové poznatky

To zistili vedciPRÍĎStav bol štatisticky významne spojený s prínosom z balíka CBT. Najmä tí, ktorí majú aspoň 1 kópiu Val¹⁵⁸Met verzia jednonukleotidového polymorfizmu (SNP) zaznamenala po 3 mesiacoch väčšie zlepšenie jej úzkosti, stresu, nafukovania brucha, zápchy a retrospektívnej psychickej úzkosti. Tento účinok nebol pozorovaný po 6 mesiacoch.

Praktické dôsledky

katecholO-Metyltransferáza (COMT) je dôležitý enzým, ktorý sa podieľa na rozklade neurotransmiterov dopamínu a adrenalínu. Val¹⁵⁸splnené je bežnéPRÍĎVariant, jednonukleotidový polymorfizmus (SNP), v ktorom variantná alela kóduje metionín namiesto valínu v pozícii 158^thPozícia aminokyseliny. To vedie k funkčnému rozdielu v enzýme COMT, čo vedie k 30% zníženiu enzymatickej aktivity.²Svoj vlastný statusPRÍĎAlely (divoký typ alebo variant) boli predtým spojené s účinnosťou intervencií CBT.^3.4

Výskumníci zistili, že stav COMT bol štatisticky významne spojený s prínosom balíka CBT.

Genomická medicína sa stala terčom kritiky⁵pre všeobecne minimálne klinické účinky jednotlivých SNP. Z tohto dôvodu sa mnoho výskumníkov v oblasti genomickej medicíny teraz obracia na skóre genetického rizika pozostávajúce z portfólia SNP.⁶všakPRÍĎje výnimkou v tom, že sa často stále posudzuje individuálne a často sa berie do úvahy pri psychologických intervenciách, pretože súvisí s hladinami dopamínu.

Dve predchádzajúce štúdie ukázali, že kognitívna behaviorálna terapia (CBT) dodaná sestrou je účinná pri syndróme dráždivého čreva.^7.8Otázkou však zostávalo: Máte to?PRÍĎStav moduluje účinok tohto prístupu CBT u pacientov s IBS?

V tomto článku autori zistili, že program balíka CBT pre IBS bol účinný v porovnaní s bežnou starostlivosťou a bol najúčinnejší u pacientov s aspoň jednou alelou Val bežnej Val.¹⁵⁸stretolPRÍĎSNP. Súčasná štúdia zistila, že táto alela bola najsilnejšie spojená so zlepšením úzkosti a stresu, nadúvaním, zápchou a následným psychickým utrpením.

Vo všeobecnosti to bola dobre vykonaná štúdia. Je zaregistrovaný na webovej stránke Národnej lekárskej knižnice v USA ClinicalTrials.gov, čím sa znižuje riziko skreslenia selektívneho vykazovania výsledkov. Štúdia má tiež určité obmedzenia. Nepoužívali štandardné IBS škály, čo sťažovalo pochopenie veľkosti účinku a pozerali sa len na ľudí s európsko-americkým genetickým pôvodom. Urobili to preto, aby sa vyhli potenciálnym problémom zaujatosti, ktoré sú vlastné výskumu genomickej medicíny, ale obmedzuje to externú platnosť pri pokuse aplikovať výsledky na pacientov s inými genetickými líniami.

Ako je uvedené vyššie, veľkosť modulácie efektu je založená naPRÍĎStav v tejto štúdii je ťažké posúdiť, takže odporúčanie genetického testovania len na základe týchto údajov môže byť prehnané. Napriek tomu považujem túto štúdiu za klinicky užitočnú. Veľa mojich pacientov už svoje máPRÍĎStav identifikovaný komerčne dostupnými genetickými spoločnosťami. Ak už zvažujem intervenciu CBT u pacienta s IBS, pretože klinický scenár naznačuje silnú psychologickú zložku, vedomie, že majú alelu Val, môže informovať moje rozhodnutie o liečbe. Ak je to tak, je dosť jednoduché odkázať pacienta na pracovný zošit použitý na doručenie tohto konkrétneho balíka CBT, ktorý je ľahko dostupný vo forme knihy a elektronickej knihy.¹

Podrobné pozadie SNP, genomickej medicíny a video verzia tohto prehľadu sú k dispozícii tu.