Genômica, a mente e o intestino

Relação

Han CJ, Kohen R, junho S, et al. COMT Val158 Met polimorfismo e melhora dos sintomas após uma intervenção com foco cognitivo para a síndrome do intestino irritável.Enfermeira Res.. 2017;66(2):75-84.

Rascunho

Análise genômica secundária de 2 ensaios clínicos randomizados anteriores comparando um pacote de terapia cognitivo-comportamental (TCC) conduzido por enfermeiras com cuidados habituais para síndrome do intestino irritável (SII)

Participante

Um total de 172 participantes (de 2 estudos anteriores) diagnosticados com SII e elegíveis para catecolÓ-Metiltransferase (COM)dados genéticos estavam disponíveis. A amostra foi 87% feminina; 29% dos participantes tinham SII com predominância de constipação, 54% tinham SII com predominância de diarreia, 11% tinham apresentação mista e 6% tinham um subtipo desconhecido de SII.

Parâmetros do estudo avaliados

Sintomas de SII, sofrimento psicológico, qualidade de vida e crenças cognitivas sobre SII

intervenção

Pacote de TCC com foco em IBS ministrado por enfermeiras. Isso incluiu trabalho autônomo em uma pasta de trabalho CBT para IBS¹e contato com enfermeiras durante todo o estudo por 8 a 9 sessões (sessões de 60 minutos) durante 10 a 12 semanas. Os conceitos abordados incluíram o reconhecimento de gatilhos alimentares, técnicas de relaxamento, resolução de problemas, correção de falsas crenças, controle da dor e prática de bons hábitos de sono.

Medidas de resultados primários

porcentagem de dias com dor ou desconforto abdominal moderado a intenso, depressão, ansiedade e sensação de estresse; As medidas secundárias incluíram sintomas gastrointestinais diários, Inventário Breve de Sintomas (avaliação retrospectiva de sofrimento psicológico), Escala IBS-QoL (qualidade de vida) e Escala Cognitiva para Distúrbios Funcionais do Intestino (crenças cognitivas sobre SII).

Os sintomas foram medidos 1 mês antes do início do estudo, com avaliações realizadas 3 e 6 meses após o início do estudo.

Principais insights

Isto é o que os pesquisadores descobriramVIRO status foi estatisticamente associado de forma significativa ao benefício do pacote de TCC. Principalmente aqueles com pelo menos 1 exemplar do Val¹⁵⁸A versão Met do Polimorfismo de Nucleotídeo Único (SNP) apresentou maior melhora em sua ansiedade, estresse, inchaço abdominal, constipação e sofrimento psicológico retrospectivo após 3 meses. Este efeito não foi observado na marca de 6 meses.

Implicações práticas

catecolÓ-Metiltransferase (COMT) é uma importante enzima envolvida na degradação dos neurotransmissores dopamina e adrenalina. Val¹⁵⁸conheci é comumVIRVariante, um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) em que o alelo variante codifica metionina em vez de valina na posição 158^oPosição dos aminoácidos. Isto leva a uma diferença funcional na enzima COMT, resultando numa diminuição de 30% na atividade enzimática.²Seu próprio statusVIRAlelos (tipo selvagem ou variante) foram previamente associados à eficácia das intervenções de TCC.^3.4

Os pesquisadores descobriram que o status da COMT estava associado de forma estatisticamente significativa ao benefício do pacote de TCC.

A medicina genômica tem sido criticada⁵para os efeitos clínicos geralmente mínimos de SNPs individuais. Por esta razão, muitos investigadores em medicina genómica estão agora a recorrer a pontuações de risco genético que consistem num portfólio de SNPs.⁶No entanto,VIRé uma exceção, pois muitas vezes ainda é considerado individualmente e é frequentemente levado em consideração em intervenções psicológicas devido à sua ligação aos níveis de dopamina.

Dois estudos anteriores mostraram que a terapia cognitivo-comportamental (TCC) administrada por enfermeiras é eficaz para a síndrome do intestino irritável.^7,8Mas a questão permaneceu: você tem isso?VIRO status modula o efeito desta abordagem de TCC em pacientes com SII?

Neste artigo, os autores descobriram que um programa de pacote de TCC para SII foi eficaz em comparação com os cuidados habituais e foi mais eficaz em pacientes com pelo menos um alelo Val de Val comum.¹⁵⁸conheciVIRSNP. O presente estudo descobriu que esse alelo estava mais fortemente associado à melhora da ansiedade e do estresse, do inchaço, da constipação e do subsequente sofrimento psicológico.

Em geral, este foi um estudo bem conduzido. Está registrado no site ClinicalTrials.gov da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, reduzindo o risco de viés seletivo no relato de resultados. Existem também algumas limitações no estudo. Eles não usaram escalas padrão de IBS, dificultando a compreensão da magnitude do efeito, e analisaram apenas pessoas com ascendência genética europeu-americana. Eles fizeram isso para evitar possíveis problemas de viés inerentes à pesquisa em medicina genômica, mas isso limita a validade externa ao tentar aplicar os resultados a pacientes com outras linhagens genéticas.

Como discutido acima, a magnitude da modulação do efeito é baseada emVIRO status neste estudo é difícil de avaliar, portanto, recomendar testes genéticos baseados apenas nesses dados pode ser um exagero. No entanto, considero este estudo clinicamente útil. Muitos dos meus pacientes já têm os seusVIRStatus identificado por empresas de genética disponíveis comercialmente. Se eu já estou considerando uma intervenção de TCC para um paciente com SII porque o cenário clínico sugere um forte componente psicológico, saber que ele tem um alelo Val pode informar minha decisão de tratamento. Se for esse o caso, é bastante simples encaminhar o paciente para a apostila usada para entregar este pacote específico de TCC, que está prontamente disponível em livro e em formato de e-book.¹

Antecedentes detalhados sobre SNPs, medicina genômica e uma versão em vídeo desta visão geral são disponível aqui.