Genomikk, sinnet og tarmen

Forhold

Han CJ, Kohen R, Jun S, et al. COMT VAL158 møtte polymorfisme og symptomforbedring etter et kognitivt fokusert inngrep for irritabelt tarmsyndrom.Nurs Res. 2017; 66 (2): 75-84.

Utkast

Sekundær genomisk analyse av 2 tidligere randomiserte kontrollerte studier som sammenligner en sykepleierledet kognitiv atferdsterapi (CBT) -pakke med vanlig pleie for irritabelt tarmsyndrom (IBS)

Deltager

Totalt 172 deltakere (fra 2 tidligere studier) diagnostisert med IBS og kvalifisert for CatecholO-Metyltransferase (Comt)Genetiske data var tilgjengelig. Utvalget var 87% kvinnelig; 29% av deltakerne hadde forstoppelse-dominerende IBS, 54% hadde diaré-dominerende IBS, 11% hadde blandet presentasjon, og 6% hadde en ukjent IBS-undertype.

Studieparametere vurdert

IBS -symptomer, psykologisk lidelse, livskvalitet og kognitiv tro på IBS

innblanding

Sykepleier-leverte IBS-fokuserte CBT-pakke. Dette inkluderte selvarbeid på en CBT for IBS-arbeidsboken¹og sjekke inn med sykepleiere gjennom hele studien i 8 til 9 økter (60 minutters økter) over 10 til 12 uker. Konsepter dekket inkluderer å gjenkjenne kostholdsutløsere, avslapningsteknikker, problemløsning, korrigere falsk tro, håndtere smerter og praktisere gode søvnvaner.

Primære utfallstiltak

prosentandel av dager med moderat til alvorlig magesmerter eller ubehag, depresjon, angst og følelser av stress; Sekundære målinger inkluderte daglige gastrointestinale symptomer, kort symptombeholdning (retrospektiv vurdering av psykologisk nød), IBS-QOL-skala (livskvalitet) og kognitiv skala for funksjonelle tarmforstyrrelser (kognitiv tro på IBS).

Symptomene ble målt 1 måned før studieinngang, med vurderinger utført 3 og 6 måneder etter studien start.

Nøkkelinnsikt

Dette er hva forskerne fant utKOMMEStatus var statistisk signifikant assosiert med fordel av CBT -pakken. Spesielt de med minst 1 kopi av Val¹⁵⁸Met versjon av enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) så større forbedring i hennes angst, stress, abdominal oppblåsthet, forstoppelse og retrospektiv psykologisk lidelse etter 3 måneder. Denne effekten ble ikke observert ved 6-månedersmerket.

Øv implikasjoner

CatecholO-Metyltransferase (COMT) er et viktig enzym involvert i nedbrytningen av nevrotransmittere dopamin og adrenalin. Val¹⁵⁸Met er en vanlig enKOMMEVariant, en enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) der variantalleltkodene for metionin i stedet for Valine i posisjon 158^thAminosyreposisjon. Dette fører til en funksjonell forskjell i COMT -enzymet, noe som resulterer i en 30% reduksjon i enzymatisk aktivitet.²Din egen statusKOMMEAlleler (villtype eller variant) har tidligere vært assosiert med effektiviteten av CBT -intervensjoner.^3.4

Forskerne fant at COMT -status var statistisk signifikant assosiert med CBT -pakningsgevinsten.

Genomisk medisin har kommet under kritikk⁵For de generelt minimale kliniske effektene av individuelle SNP -er. Av denne grunn henvender seg nå mange forskere fra genomisk medisin til genetisk risikoscore som består av en portefølje av SNP -er.⁶Men, menKOMMEer et unntak ved at det ofte fortsatt blir vurdert individuelt og ofte blir tatt i betraktning i psykologiske inngrep på grunn av tilknytning til dopaminnivåer.

To tidligere studier har vist at sykepleier-levert kognitiv atferdsterapi (CBT) er effektiv for irritabelt tarmsyndrom.^7.8Men spørsmålet gjensto: Har du det?KOMMEStatus modulerer effekten av denne CBT -tilnærmingen hos pasienter med IBS?

I denne artikkelen fant forfatterne at et CBT -pakkeprogram for IBS var effektivt sammenlignet med vanlig pleie og var mest effektivt hos pasienter med minst en Val -allel av Common Val¹⁵⁸møtteKOMMESNP. Den nåværende studien fant at denne allelen var sterkest assosiert med å forbedre angst og stress, oppblåsthet, forstoppelse og påfølgende psykologisk lidelse.

Generelt var dette en velledende studie. Det er registrert på US National Library of Medicine nettsted ClinicalTrials.gov, noe som reduserer risikoen for selektiv utfallsrapportering av skjevhet. Det er også noen begrensninger for studien. De brukte ikke standard IBS-skalaer, noe som gjorde det vanskelig å forstå størrelsen på effekten, og de så bare på mennesker med europeisk-amerikansk genetisk aner. De gjorde dette for å unngå potensielle skjevhetsproblemer som ligger i genomisk medisinforskning, men det begrenser ekstern gyldighet når du prøver å anvende resultatene på pasienter med andre genetiske linjer.

Som diskutert ovenfor, er størrelsen på effektmodulasjonen basert påKOMMEStatus i denne studien er vanskelig å vurdere, så det å anbefale genetisk testing basert på disse dataene alene kan være overvurdering. Likevel synes jeg denne studien er klinisk nyttig. Mange av pasientene mine har allerede sittKOMMEStatus identifisert av kommersielt tilgjengelige genetiske selskaper. Hvis jeg allerede vurderer et CBT -intervensjon for en IBS -pasient fordi det kliniske scenariet antyder en sterk psykologisk komponent, vel vitende om at de har en VAL -allel kan informere om behandlingsbeslutningen min. Hvis dette er tilfelle, er det enkelt nok å henvise pasienten til arbeidsboken som brukes til å levere denne spesielle CBT -pakken, som er lett tilgjengelig i bok- og ebokform.¹

Detaljert bakgrunn på SNP -er, genomisk medisin og en videoversjon av denne oversikten er tilgjengelig her.