Genomics, de geest en de darm

Referentie

Han CJ, Kohen R, Jun S, et al. COMT VAL158 MET Polymorfisme en verbetering van de symptomen na een cognitief gerichte interventie voor het prikkelbare darmsyndroom. alleen res . 2017; 66 (2): 75-84.

ontwerp

Secundaire genomische analyse van 2 eerdere gerandomiseerde gecontroleerde studies om een ​​pakket cognitieve gedragstherapie (CBT) te vergelijken door verpleegkundigen met de gebruikelijke behandeling van het prikkelbare darmsyndroom (IBS)

Deelnemer

Een totaal van 172 deelnemers (uit 2 eerdere studies), waarin IBS werd gediagnosticeerd en voor de catechol- methyltransferase ( COMT) gegevens beschikbaar. Het monster was 87 % vrouwelijk; 29 % van de deelnemers had IBS met overwegend constipatie, 54 % had IBS met een overheersende diarree, 11 % had een gemengd uiterlijk en 6 % had een onbekend IBS -subtype.

Studieparameters geëvalueerd

IBS -symptomen, mentale stress, kwaliteit van leven en cognitieve overtuigingen over IBS

interventie

IBS-gericht CBT-pakket geleverd door verpleegkundigen. Dit omvatte zelfstand op een CBT voor IBS-werkmap 1 en check-in voor verpleegkundigen voor 8 tot 9 sessies (60 minuten vergaderingen) gedurende 10 tot 12 weken. De behandelde concepten omvatten de erkenning van voedingstriggers, ontspanningstechnieken, probleemoplossing, het corrigeren van valse overtuigingen, het creëren van pijn en het beoefenen van goede slaapgewoonten.

primaire resultaatmetingen

Percentage van de dagen met matige tot ernstige buikpijn of klachten, depressie, angst en gevoelens van stress; Secundaire metingen omvatten dagelijkse gastro-intestinale symptomen, lettersymptoomvoorraad (retrospectieve beoordeling van psychologische stress), IBS-QOL-schaal (kwaliteit van leven) en cognitieve schaal voor functionele darmstoornissen (cognitieve overtuigingen over IBS).

De symptomen werden gemeten 1 maand vóór het begin van de cursus, met beoordelingen 3 en 6 maanden na het begin van de cursus.

belangrijke kennis

De onderzoekers ontdekten COMT status was statistisch significant geassocieerd met het voordeel van het CBT -pakket. In het bijzonder, na 3 maanden, ontmoetten degenen met ten minste 1 kopie van de Val 158 de versie van het enkele nucleotide polymorfisme (SNP) een sterkere verbetering in hun angst, hun stress, hun opgeblazen maag, de constipatie ervan en hun retrospectieve psychologische stress. Dit effect werd niet waargenomen in het 6 maanden durende cijfer.

Oefen implicaties

Katechol- ö -methyltransferase (COMT) is een belangrijk enzym dat betrokken is bij het verminderen van de neurotransmitter dopamine en adrenaline. Val 158 is een veel voorkomende commentaar variant, een enkel nucleotide polymorfisme (SNP), waarin het verschillende allel voor methioninecodes ^{th aminozuurpositie in plaats van valine. Dit leidt tot een functioneel verschil in het COMT -enzym, wat leidt tot een daling van de enzymatische activiteit met 30 %. 2 De eigen status vervolg allel (wildtype of variant) werd eerder geassocieerd met de effectiviteit van CBT -interventie.}

De onderzoekers ontdekten dat de COMT -status statistisch significant was geassocieerd met het voordeel van het CBT -pakket.

Genetische geneeskunde is onder kritiek gekomen 5 voor de over het algemeen minimale klinische effecten van individuele SNP's. Om deze reden veranderen veel genetische geneeskunde nu tot genetische risicowaarden die bestaan ​​uit een portfolio van SNP's. ⁶ is echter cont een uitzondering omdat het vaak nog steeds wordt overwogen en vanwege de verbinding met de dopamine -niveaus, wordt vaak in aanmerking genomen in psychologische interventies.

Twee eerdere studies hebben aangetoond dat een cognitieve gedragstherapie (CBT) die door verpleegkundigen wordt uitgevoerd, effectief is in het prikkelbare darmsyndroom. 7.8 Maar de vraag bleef: Heeft u het effect van deze CBT -benadering bij patiënten met IBS?

In dit artikel ontdekten de auteurs dat een CBT -pakketprogramma voor IBS effectief was in vergelijking met de gebruikelijke behandeling en het meest effectief was bij patiënten met ten minste één valel van de gemeenschappelijke val 158 cont SNP. De huidige studie toonde aan dat dit allel het sterkst is met de verbetering van angst en stress, opgeblazen gevoel, constipatie en daaropvolgende psychologische stress.

In het algemeen was dit een goed geavanceerde studie. Het is geregistreerd op de website van de US National Library of Medicine ClinicalTrials.gov, wat het risico vermindert om de selectieve resultaatrapportage te vervormen. Er zijn ook enkele beperkingen op het onderzoek. Ze gebruikten geen standaard IBS-schalen, waardoor het moeilijk is om de omvang van het effect te begrijpen, en ze keken alleen naar mensen met een Europees-Amerikaanse genetische afdaling. Ze deden dit om potentiële vervormingsproblemen te voorkomen die inherent zijn aan genomisch medisch onderzoek, maar het beperkt de externe validiteit wanneer pogingen worden gedaan om de resultaten toe te passen op patiënten met andere genetische ouderschapslijnen.

Zoals hierboven besproken, is de grootte van de effectmodulatie gebaseerd op vervolg De status in deze studie is moeilijk te beoordelen, dus het kan worden overdreven om genetische tests aan te bevelen op basis van deze gegevens uitsluitend. Desalniettemin vind ik deze studie klinisch nuttig. Veel van mijn patiënten hebben hun commentaar status door commercieel beschikbare genetica -bedrijven al geïdentificeerd. Als ik al overweeg om CBT -interventie voor een IBS -patiënt te overwegen omdat het klinische scenario een sterke psychologische component aangeeft, kan weten dat je een valle allel hebt mijn behandelingsbeslissing kan nemen. Als dit het geval is, is het eenvoudig genoeg om de patiënt door te verwijzen naar het werkboek dat is gebruikt om dit speciale CBT -pakket te leveren dat gemakkelijk beschikbaar is in boek- en e -boekformulier.

Gedetailleerde achtergrond van SNP's, genomische geneeskunde en een videoversie van dit overzicht zijn hier beschikbaar .