Genomica, mente e intestino

Relazione

Han CJ, Kohen R, Jun S, et al. COMT Val158 Polimorfismo incontrato e miglioramento dei sintomi a seguito di un intervento focalizzato sul piano cognitivo per la sindrome dell'intestino irritabile.Infermieri Ris. 2017;66(2):75-84.

Bozza

Analisi genomica secondaria di 2 precedenti studi randomizzati controllati che confrontavano un pacchetto di terapia cognitivo comportamentale (CBT) condotto da infermieri con la cura abituale per la sindrome dell'intestino irritabile (IBS)

Partecipante

Un totale di 172 partecipanti (da 2 studi precedenti) con diagnosi di IBS e idonei al catecoloO-Metiltransferasi (COMT)erano disponibili i dati genetici. Il campione era composto per l'87% da donne; Il 29% dei partecipanti aveva un'IBS con costipazione predominante, il 54% aveva un'IBS con diarrea predominante, l'11% aveva una presentazione mista e il 6% aveva un sottotipo di IBS sconosciuto.

Parametri dello studio valutati

Sintomi dell’IBS, disagio psicologico, qualità della vita e convinzioni cognitive sull’IBS

intervento

Pacchetto CBT incentrato sull'IBS fornito dagli infermieri. Ciò includeva il lavoro autonomo su una cartella di lavoro CBT per IBS¹e controllo con gli infermieri durante lo studio per 8-9 sessioni (sessioni di 60 minuti) nell'arco di 10-12 settimane. I concetti trattati includevano il riconoscimento dei fattori scatenanti della dieta, le tecniche di rilassamento, la risoluzione dei problemi, la correzione delle false credenze, la gestione del dolore e la pratica di buone abitudini di sonno.

Misure di esito primarie

percentuale di giorni con dolore o disagio addominale da moderato a grave, depressione, ansia e sensazione di stress; Le misurazioni secondarie includevano sintomi gastrointestinali giornalieri, Brief Symptom Inventory (valutazione retrospettiva del disagio psicologico), scala IBS-QoL (qualità della vita) e scala cognitiva per disturbi funzionali intestinali (credenze cognitive sull'IBS).

I sintomi sono stati misurati 1 mese prima dell'ingresso nello studio, con valutazioni condotte a 3 e 6 mesi dopo l'inizio dello studio.

Approfondimenti chiave

Questo è ciò che hanno scoperto i ricercatoriVENIRELo stato era associato in modo statisticamente significativo al beneficio derivante dal pacchetto CBT. Soprattutto quelli con almeno 1 copia del Val¹⁵⁸La versione Met del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) ha visto un miglioramento maggiore nell'ansia, nello stress, nel gonfiore addominale, nella stitichezza e nel disagio psicologico retrospettivo dopo 3 mesi. Questo effetto non è stato osservato dopo 6 mesi.

Implicazioni pratiche

catecoloO-La metiltransferasi (COMT) è un enzima importante coinvolto nella degradazione dei neurotrasmettitori dopamina e adrenalina. Val¹⁵⁸incontrato è comuneVENIREVariante, un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) in cui l'allele variante codifica per metionina invece che per valina in posizione 158^thPosizione degli aminoacidi. Ciò porta ad una differenza funzionale nell'enzima COMT, con conseguente diminuzione del 30% dell'attività enzimatica.²Il tuo statoVENIREGli alleli (tipo selvaggio o variante) sono stati precedentemente associati all'efficacia degli interventi CBT.^3.4

I ricercatori hanno scoperto che lo stato COMT era associato in modo statisticamente significativo al beneficio del pacchetto CBT.

La medicina genomica è stata oggetto di critiche⁵per gli effetti clinici generalmente minimi dei singoli SNP. Per questo motivo, molti ricercatori di medicina genomica si stanno ora rivolgendo a punteggi di rischio genetico costituiti da un portafoglio di SNP.⁶Tuttavia,VENIREcostituisce un'eccezione in quanto spesso viene ancora considerato individualmente e viene spesso preso in considerazione negli interventi psicologici a causa del suo legame con i livelli di dopamina.

Due studi precedenti hanno dimostrato che la terapia cognitivo comportamentale (CBT) fornita dagli infermieri è efficace per la sindrome dell’intestino irritabile.^7.8Ma la domanda rimaneva: ce l'hai?VENIRELo stato modula l’effetto di questo approccio CBT nei pazienti con IBS?

In questo articolo, gli autori hanno scoperto che un programma di pacchetto CBT per l’IBS era efficace rispetto alle cure abituali ed era più efficace nei pazienti con almeno un allele Val del comune Val¹⁵⁸incontratoVENIRESNP. Lo studio attuale ha scoperto che questo allele era fortemente associato al miglioramento dell’ansia e dello stress, al gonfiore, alla stitichezza e al conseguente disagio psicologico.

In generale, si è trattato di uno studio ben condotto. È registrato sul sito web ClinicalTrials.gov della National Library of Medicine degli Stati Uniti, riducendo il rischio di errori selettivi nella segnalazione dei risultati. Ci sono anche alcune limitazioni allo studio. Non hanno utilizzato scale IBS standard, rendendo difficile comprendere l’entità dell’effetto, e hanno esaminato solo persone con origini genetiche europeo-americane. Lo hanno fatto per evitare potenziali problemi di bias inerenti alla ricerca sulla medicina genomica, ma ciò limita la validità esterna quando si tenta di applicare i risultati a pazienti con altri lignaggi genetici.

Come discusso in precedenza, l'entità della modulazione dell'effetto si basa suVENIRELo stato di questo studio è difficile da valutare, quindi raccomandare test genetici basati solo su questi dati potrebbe essere esagerato. Tuttavia, trovo questo studio clinicamente utile. Molti dei miei pazienti ce l’hanno giàVENIREStato identificato dalle società di genetica disponibili in commercio. Se sto già considerando un intervento CBT per un paziente con IBS perché lo scenario clinico suggerisce una forte componente psicologica, sapere che ha un allele Val può informare la mia decisione terapeutica. Se questo è il caso, è abbastanza semplice indirizzare il paziente al libro di esercizi utilizzato per fornire questo particolare pacchetto CBT, che è prontamente disponibile sotto forma di libro ed eBook.¹

Sono disponibili informazioni dettagliate sugli SNP, sulla medicina genomica e una versione video di questa panoramica disponibile qui.