Genomik, sindet og tarmen

Reference

Han CJ, Kohen R, Jun S, et al. COMT VAL158 mødte polymorfisme og forbedring af symptomer efter en kognitivt fokuseret intervention for irritabelt tarmsyndrom. kun res . 2017; 66 (2): 75-84.

udkast

Sekundær genomisk analyse af 2 tidligere randomiserede kontrollerede undersøgelser for at sammenligne en pakke med kognitiv adfærdsterapi (CBT) af sygeplejersker med den sædvanlige behandling af irritabelt tarmsyndrom (IBS)

deltager

I alt 172 deltagere (fra 2 tidligere undersøgelser), hvor IBS blev diagnosticeret, og for catechol- methyltransferase ( COMT) data var tilgængelige. Prøven var 87 % kvindelig; 29 % af deltagerne havde IBS med overvejende forstoppelse, 54 % havde IBS med en dominerende diarré, 11 % havde en blandet udseende og 6 % havde en ukendt IBS -subtype.

undersøgelsesparametre evalueret

IBS -symptomer, mental stress, livskvalitet og kognitiv tro på IBS

Intervention

IBS-fokuseret CBT-pakke leveret af sygeplejersker. Dette omfattede selvarbejde på en CBT for IBS-arbejdsbog 1 og check-in for sygeplejersker til 8 til 9 sessioner (60-minutters møder) over 10 til 12 uger. De behandlede koncepter omfattede anerkendelsen af ​​diættriggere, afslapningsteknikker, problemløsning, korrigering af falske overbevisninger, skabelse af smerte og øvelse af gode sovevaner.

primære resultatmålinger

Procentdel af dagene med moderat til svær mavesmerter eller klager, depression, angst og følelser af stress; Sekundære målinger inkluderede daglige gastrointestinale symptomer, bogstavsymptombeholdning (retrospektiv vurdering af psykologisk stress), IBS-QOL-skala (livskvalitet) og kognitiv skala for funktionelle tarmforstyrrelser (kognitiv tro på IBS).

Symptomerne blev målt 1 måned før kursets start med anmeldelser 3 og 6 måneder efter kursets start.

vigtig viden

Forskerne fandt ud af comt status var statistisk signifikant forbundet med fordelen ved CBT -pakken. Især efter 3 måneder så de med mindst 1 kopi af VAL 158 mødte version af den enkelte nukleotidpolymorfisme (SNP) en stærkere forbedring af deres angst, deres stress, deres oppustede mave, dens forstoppelse og deres retrospektive psykologiske stress. Denne effekt blev ikke observeret i 6-måneders mærket.

Praksisimplikationer

katechol- Ö -methyltransferase (COMT) er et vigtigt enzym, der er involveret i at reducere neurotransmitteren dopamin og adrenalin. Val 158 er en almindelig kommentar variant, en enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP), hvor den forskellige allel til methioninkoder ^th aminosyreposition i stedet for valin. Dette fører til en funktionel forskel i COMT -enzymet, hvilket fører til et fald i enzymatisk aktivitet med 30 %. ^{2 Den egen status fortsat allel (vildtype eller variant) var tidligere forbundet med effektiviteten af ​​CBT -intervention.}

Forskerne fandt, at COMT -status var statistisk signifikant forbundet med fordelen ved CBT -pakken.

Genetisk medicin er kommet under kritik 5 for de generelt minimale kliniske effekter af individuelle SNP'er. Af denne grund vender mange genetiske medicin nu til genetiske risikoværdier, der består af en portefølje af SNP'er. ⁶ er imidlertid fortsat en undtagelse, idet det ofte stadig overvejes, og på grund af dets forbindelse med dopaminniveauerne, ofte tages i betragtning i psykologiske indgreb.

To tidligere undersøgelser har vist, at en kognitiv adfærdsterapi (CBT) udført af plejepersonale er effektiv i irritabelt tarmsyndrom. ^{7,8 Men spørgsmålet forblev: Har du effekten af ​​denne CBT -tilgang hos patienter med IBS?}

I denne artikel fandt forfatterne, at et CBT -pakningsprogram for IBS var effektivt sammenlignet med den sædvanlige behandling og var mest effektiv hos patienter med mindst en valel af den fælles VAL 158 fortsat SNP. Den aktuelle undersøgelse viste, at denne allel er stærkest med forbedring af frygt og stress, oppustethed, forstoppelse og efterfølgende psykologisk stress.

Generelt var dette en veludviklet undersøgelse. Det er registreret på webstedet for US National Library of Medicine ClinicalTrials.gov, hvilket reducerer risikoen for at fordreje det selektive resultatrapportering. Der er også nogle begrænsninger for undersøgelsen. De brugte ikke standard IBS-skalaer, hvilket gør det vanskeligt at forstå omfanget af effekten, og de kiggede kun på mennesker med en europæisk-amerikansk genetisk afstamning. De gjorde dette for at undgå potentielle forvrængningsproblemer, der er forbundet med genomisk medicinsk forskning, men det begrænser ekstern gyldighed, når der gøres forsøg på at anvende resultaterne til patienter med andre genetiske forældrelinjer.

Som omtalt ovenfor er størrelsen på effektmoduleringen baseret på fortsat status i denne undersøgelse er vanskelig at vurdere, så det kan overdrives at anbefale genetiske test baseret på disse data udelukkende. Ikke desto mindre finder jeg denne undersøgelse klinisk nyttig. Mange af mine patienter har allerede identificeret deres kommentar status af kommercielt tilgængelige genetikfirmaer. Hvis jeg allerede overvejer CBT -intervention for en IBS -patient, fordi det kliniske scenarie indikerer en stærk psykologisk komponent, ved at vide, at du har en VAL -allel, kan tage min behandlingsbeslutning. Hvis dette er tilfældet, er det let nok at henvise patienten til den arbejdsbog, der er blevet brugt til at levere denne specielle CBT -pakke, der let er tilgængelig i bog- og e -bogform.

Detaljeret baggrund til SNP'er, genomisk medicin og en videoversion af denne oversigt er tilgængelig her .