Genomik, sindet og tarmen

Forhold

Han CJ, Kohen R, Jun S, et al. COMT VAL158 opfyldte polymorfisme og symptomforbedring efter en kognitivt fokuseret intervention for irritabelt tarmsyndrom.Sygeplejersker res. 2017; 66 (2): 75-84.

Udkast

Sekundær genomisk analyse af 2 tidligere randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner en sygeplejerske-ledet kognitiv adfærdsterapi (CBT) -pakke med sædvanlig pleje af irritabelt tarmsyndrom (IBS)

Deltager

I alt 172 deltagere (fra 2 tidligere undersøgelser), der er diagnosticeret med IBS og berettiget til CatecholO-Methyltransferase (COMT)Genetiske data var tilgængelige. Prøven var 87% kvindelig; 29% af deltagerne havde forstoppelse-dominerende IBS, 54% havde diarré-dominerende IBS, 11% havde blandet præsentation, og 6% havde en ukendt IBS-undertype.

Undersøgelsesparametre vurderet

IBS -symptomer, psykologisk nød, livskvalitet og kognitiv tro på IBS

intervention

Sygeplejerske-leveret IBS-fokuseret CBT-pakke. Dette omfattede selvarbejde på en CBT til IBS-arbejdsbog¹og tjekke ind med sygeplejersker i hele undersøgelsen for 8 til 9 sessioner (60 minutters sessioner) over 10 til 12 uger. Koncepter, der dækkes, omfattede genkendelse af diættriggere, afslapningsteknikker, problemløsning, korrigering af falske overbevisninger, håndtering af smerter og øvelse af gode søvnvaner.

Primære resultatmål

Procentdel af dage med moderat til svær mavesmerter eller ubehag, depression, angst og følelser af stress; Sekundære målinger inkluderede daglige gastrointestinale symptomer, kort symptombeholdning (retrospektiv vurdering af psykologisk nød), IBS-QOL-skala (livskvalitet) og kognitiv skala for funktionelle tarmforstyrrelser (kognitiv tro på IBS).

Symptomerne blev målt 1 måned før undersøgelsesindgangen med vurderinger udført 3 og 6 måneder efter undersøgelsesstart.

Nøgleindsigt

Dette er, hvad forskerne fandt ud afKOMMEStatus var statistisk signifikant forbundet med fordelen af ​​CBT -pakken. Især dem med mindst 1 kopi af Val¹⁵⁸Met version af enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) oplevede større forbedring af hendes angst, stress, abdominal oppustethed, forstoppelse og retrospektiv psykologisk nød efter 3 måneder. Denne effekt blev ikke observeret ved 6-måneders mærket.

Øv konsekvenser

CatecholO-Methyltransferase (COMT) er et vigtigt enzym involveret i nedbrydningen af ​​neurotransmittere dopamin og adrenalin. Val¹⁵⁸Met er en almindeligKOMMEVariant, en enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP), hvor variantens allelkoder for methionin i stedet for valin i position 158^ThAminosyreposition. Dette fører til en funktionel forskel i COMT -enzymet, hvilket resulterer i et 30% fald i enzymatisk aktivitet.²Din egen statusKOMMEAlleler (vildtype eller variant) har tidligere været forbundet med effektiviteten af ​​CBT -interventioner.^3.4

Forskerne fandt, at COMT -status statistisk signifikant var forbundet med CBT -pakkefordel.

Genomisk medicin er kommet under kritik⁵For de generelt minimale kliniske effekter af individuelle SNP'er. Af denne grund vender mange genomiske medicinske forskere nu til genetiske risikoresultater, der består af en portefølje af SNP'er.⁶Imidlertid,KOMMEer en undtagelse, idet det ofte stadig betragtes som individuelt og ofte tages i betragtning i psykologiske interventioner på grund af dens forbindelse til dopaminniveauer.

To tidligere undersøgelser har vist, at sygeplejerske-leveret kognitiv adfærdsterapi (CBT) er effektiv til irritabelt tarmsyndrom.^7.8Men spørgsmålet var tilbage: har du det?KOMMEStatus modulerer effekten af ​​denne CBT -tilgang hos patienter med IBS?

I denne artikel fandt forfatterne, at et CBT -pakkeprogram til IBS var effektivt sammenlignet med sædvanlig pleje og var mest effektiv hos patienter med mindst en Val -allel af fælles VAL¹⁵⁸mødteKOMMESNP. Den aktuelle undersøgelse fandt, at denne allel var stærkest forbundet med forbedring af angst og stress, oppustethed, forstoppelse og efterfølgende psykologisk nød.

Generelt var dette en veludført undersøgelse. Det er registreret på US National Library of Medicine websted ClinicalTrials.gov, hvilket reducerer risikoen for selektiv resultatrapporteringsbias. Der er også nogle begrænsninger for undersøgelsen. De brugte ikke standard IBS-skalaer, hvilket gjorde det vanskeligt at forstå størrelsen af ​​effekten, og de kiggede kun på mennesker med europæisk-amerikansk genetisk aner. De gjorde dette for at undgå potentielle biasproblemer, der er forbundet med forskning i genomisk medicin, men det begrænser ekstern gyldighed, når man forsøger at anvende resultaterne til patienter med andre genetiske linjer.

Som diskuteret ovenfor er størrelsen af ​​effektmoduleringen baseret påKOMMEStatus i denne undersøgelse er vanskelig at vurdere, så at anbefale genetisk testning baseret på disse data alene kan være overdreven. Ikke desto mindre finder jeg denne undersøgelse klinisk nyttig. Mange af mine patienter har allerede deresKOMMEStatus identificeret af kommercielt tilgængelige genetikfirmaer. Hvis jeg allerede overvejer en CBT -intervention for en IBS -patient, fordi det kliniske scenarie antyder en stærk psykologisk komponent, ved at vide, at de har en VAL -allel, kan informere min behandlingsbeslutning. Hvis dette er tilfældet, er det enkelt nok til at henvise patienten til den arbejdsbog, der bruges til at levere denne særlige CBT -pakke, som er let tilgængelig i bog- og e -bogform.¹

Detaljeret baggrund om SNP'er, genomisk medicin og en videoversion af denne oversigt er tilgængelig her.