Fiskolja för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar

Relation

Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Omega-3-fettsyror för primär och sekundär prevention av hjärt-kärlsjukdomar. Cochrane Database Syst Rev. 2018;7:CD003177.

Mål

Att utvärdera effekterna av ökat intag av fisk och växtbaserade omega-3-fettsyror på dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulära händelser, adipositas och lipider.

Förslag

Författarna genomförde en systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade studier (RCT) identifierade genom att söka i flera databaser: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE och Embases databaser fram till april 2017, och ClinicalTrials.gov och World Health Organization International Clinical Trials registrering fram till september 2016. Registrerade alla språk.

Författarna inkluderade endast RCT som varade i minst 12 månader och jämförde kosttillskott och/eller rådgivning för att öka fisk fleromättade omega-3-fettsyror (långkedjiga omega-3-fettsyror). [LCn3]) eller växters (alfa-linolensyra [ALA]) intag jämfört med vanligt eller lägre intag.

Deltagare

Litteratursökningen visade 79 randomiserade kontrollerade studier (RCT) med totalt 112 059 vuxna med olika kardiovaskulära risker; De flesta deltagare kom från höginkomstländer.

Studiemetodik

Två översiktsförfattare bedömde oberoende studier för inkludering, extraherade data och bedömde validitet. Författarna genomförde separata metaanalyser av slumpmässiga effekter för ALA- och LCn3-interventioner och bedömde dos-responssamband genom meta-regression.

Experimentets varaktighet var mellan 12 och 72 månader. De flesta studier utvärderade LCn3-tillskott med kapslar, men vissa använde LCn3-rika eller ALA-rika eller berikade livsmedel eller näringsråd; Interventioner jämfördes med antingen placebo eller vanlig kost.

Målparametrar

Mortalitet av alla orsaker, kardiovaskulär mortalitet, kardiovaskulära händelser, arytmi, stroke och kranskärlssjukdom.

Viktiga insikter

Författarna drog slutsatsen att ökad fiskolja (LCn3) hade liten eller ingen effekt på något av följande resultat:

• Gesamtmortalität (relatives Risiko [RR]: 0,98; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,90-1,03)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,95; 95 % KI: 0,87-1,03)
• Kardiovaskuläre Ereignisse (RR: 0,99; 95 % KI: 0,94-1,04)
• Koronare Herzkrankheit (KHK) Sterblichkeit (RR: 0,93; 95 % KI: 0,79-1,09)
• Schlaganfall (RR: 1,06; 95 % KI: 0,96-1,16)
• Arrhythmie (RR: 0,97, 95 % KI: 0,90-1,05)

Även om LCn3 verkade minska CHD-händelserna något (RR: 0,93; 95 % KI: 0,88–0,97), bibehölls inte dessa effekter i känslighetsanalyser.

Förutom att förhindra kardiovaskulära händelser, finns det många skäl för patienter att ta fiskolja.

De drog också slutsatsen att ökat intag av växtbaserade omega-3-fettsyror (ALA) sannolikt har liten eller ingen effekt på:

• Gesamtmortalität (RR: 1,01; 95 % KI: 0,84 -1,20)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,96; 95 % KI: 0,74-1,25)
• KHK-Ereignisse (RR: 1,00; 95 % KI: 0,80-1,22)

Ett ökat ALA-intag kan minska risken för kardiovaskulära händelser något (från 4,8 % till 4,7 %; RR: 0,95; 95 % KI: 0,83-1,07) och det minskar sannolikt risken för CHD-dödlighet (från 1,1 % till 1,0 %; RR: 0,529 : 0,529). Effekterna av ALA på stroke är oklara.

Övningskonsekvenser

Denna studie är en Cochrane Review, ett namn som förmodligen är bekant för de flesta av oss. Eftersom Cochrane-databasen är en ledande databas med systematiska översikter inom vården,¹Denna studie som undersöker omega-3-fettsyror för primär och sekundär prevention av hjärt-kärlsjukdom väger tungt i världen av evidensbaserad medicin.

Sedan början av 1970-talet, när Bang och Dyerberg rapporterade att grönländska eskimåer hade avundsvärda blodfettnivåer och låga frekvenser av hjärtsjukdomar, har konsumtion av fiskolja och fisk föreslagits som ett sätt att skydda mot hjärt-kärlsjukdomar.^2.3Men nyligen har det varit debatt om huruvida fiskolja hjälper patienter eller inte.⁴De kardiovaskulära fördelarna med att äta fisk tros bero på dess fettinnehåll. Fetter i fisk skiljer sig från de fetter som finns i de flesta animaliska proteiner; Kommersiellt odlade djur är vanligtvis höga i mättade fetter och omega-6-fettsyror, medan fiskolja innehåller mycket omega-3-fettsyror, särskilt eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA). Dessa fettsyror sägs sänka triglycerider, ha en mild antikoagulerande effekt och anses vara antiinflammatoriska.^5.6

Under de senaste åren har uppfattningen att fiskolja påverkar viktiga kardiovaskulära resultat ifrågasatts. Vi vet att fisk verkar sänka triglycerider. Vi vet att fiskolja kan tunna ut blodet lite, och vi vet att det kan sänka en persons högkänsliga C-reaktiva protein (hsCRP), ett hårstrå.⁷Men några stora studier har visat att fisk kanske inte har någon större inverkan på saker som verkligen betyder något, som hjärtsjukdomar eller dödlighet i hjärt-kärlsjukdomar. Denna nya systematiska översikt av Abdelhamid et al. var omfattande; den inkluderade 79 studier och över 100 000 deltagare. Författarna undersökte användningen av fiskolja för både primär och sekundär prevention av hjärt-kärlsjukdom, och de tittade på en rad utfall som vi skulle överväga patientviktiga resultat, inklusive dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulär död, kardiovaskulära händelser, stroke, djup ventrombos (DVT) och blödning.

Du kommer att notera att inget av resultaten som presenteras i denna recension är surrogatmarkörer. De tittade inte på kolesterol; Du har inte tittat på triglycerider. Men de tog upp de viktigaste slutpunkterna som är viktiga för våra patienter. De genomförde en serie undergruppsanalyser inklusive behandlingsdosens varaktighet, primär kontra sekundär prevention och typ av intervention (dvs. gav de fiskolja som ett komplement, som näringsråd eller som ett berikat livsmedel?).

Låt oss överväga de uppenbara frågorna som kan vara fel på studieresultaten. Eftersom detta är en Cochrane-översikt antar vi att studien förmodligen var välgjord; Därför räknar vi med att den enda verkliga begränsningen sannolikt kommer att vara begränsningen av själva data.

Det saknades ingen datainsamling. Författarna sökte i flera databaser och granskade grå litteratur (statliga, akademiska och industripublikationer som inte kontrolleras av kommersiella förlag⁸). De inkluderade också studier som inte publicerats på engelska. Det var ingen brist på kardiovaskulära händelser i den sammansatta kohorten. De bedömde kvaliteten på studierna när de analyserade dem och säkerställde att det inte fanns några starka metodiska brister som skulle påverka resultatet.

Författarna undersökte studier, alla RCT, som slumpmässigt tilldelade människor högre och lägre exponering för omega-3 (LCn3) oljor. Exponering för högre koncentrationer av LCn3-oljor kan uppstå genom kosttillskott, berikade livsmedel eller näringsråd. Men i de flesta studier fick deltagarna näringstillskott. Studietiden sträckte sig från 12 till 74 månader, men de flesta var mindre än 24 månader långa. Dosintervallet var 1 till 3,3 gram EPA/DHA per dag. Detta är en ganska respektabel dos även i den nedre delen av detta intervall, så vi är inte så oroliga för att de underdoserade fiskolja i dessa studier. En risk för biasanalys utfördes på var och en av studierna och 25 av de 79 studierna klassificerades som lågrisk. Även om det inte är majoriteten, är det en ganska bra siffra med tanke på att det är ganska vanligt att de flesta studier i en systematisk översikt inte har en låg risk för bias. Det mesta av vikten av denna metaanalys faller på bara 11 större studier. Så det mesta av den statistiska kraften kommer från bara 11 studier, som var riktigt stora.

Påverkar fiskolja blödningar? Blödning ansågs vara en potentiell risk för fiskolja, men denna Cochrane-översikt fann att det inte fanns någon skillnad i risken för blödning i de två grupperna. Detta bekräftas också i denna recension av fiskoljans icke-signifikanta effekt på risken för stroke. Tillsammans antyder dessa datapunkter att fiskolja förmodligen inte är en tillräckligt stark antikoagulant för att ge sådana effekter.

För att sammanfatta: Inget av metaanalysresultaten hade statistisk signifikans. Slutsatsen av denna Cochrane-översikt är att intag av större mängder omega-3-fettsyror sannolikt inte har någon effekt på hjärt-kärlsjukdomar.

Det är många av oss som kommer att vara missnöjda med dessa resultat. Vi har sagt åt patienter att ta fiskolja så länge att det kommer att vara svårt att ens överväga att ändra vårt tänkande.

Resultaten av en ny studie (NCT01169259) förväntas publiceras senare i år. Dessa resultat kan störta andra idéer vi har om fiskolja och hjärt- och kärlsjukdomar. Den nya studien är stor, med 25 000 deltagare. Den undersökte effekten av vitamin D och omega-3-fettsyror på det primära förebyggandet av hjärt-kärlsjukdomar under en 5-årsperiod. Den största studien som någonsin genomförts på detta ämne tittar på långsiktigt tillskott av fiskolja och är robust utformad.⁹Den kommer att ha statistisk makt att ifrågasätta denna nuvarande Cochrane-recension.

Förutom att förhindra kardiovaskulära händelser, finns det många skäl för patienter att ta fiskolja. Fiskolja ordineras för tillstånd som sträcker sig från depression till demens. Denna recension talar inte om någon potentiell indikation annat än dess inverkan på hjärt-kärlsjukdom. Slutsatsen av denna systematiska översikt betyder inte att fiskolja inte är fördelaktigt för någon sjukdom; det betyder bara att de bästa tillgängliga bevisen för närvarande tyder på att fiskolja inte har någon effekt på risken för hjärt-kärlsjukdom.

Åh, hur är det med eskimåstudien som utlöste vår nästan besatthet av fiskolja och hjärt-kärlsjukdomar? En artikel publicerad 1992 gav en alternativ förklaring till varför eskimåer har så bra lipidprofiler: eskimåer har betydligt mindre lipoprotein (a), och detta verkar bero på genetik snarare än kost.¹⁰