Olej rybny w profilaktyce chorób układu krążenia

Relacja

Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS i in. Kwasy tłuszczowe Omega-3 w pierwotnej i wtórnej profilaktyce chorób układu krążenia. Cochrane Database Syst Rev. 2018;7:CD003177.

Cel

Ocena wpływu zwiększonego spożycia ryb i roślinnych kwasów tłuszczowych omega-3 na śmiertelność ogólną, zdarzenia sercowo-naczyniowe, otyłość i lipidy.

Projekt

Autorzy przeprowadzili systematyczny przegląd randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) zidentyfikowanych poprzez przeszukanie wielu baz danych: Centralnego Rejestru Kontrolowanych Badań Cochrane (CENTRAL), baz danych MEDLINE i Embase do kwietnia 2017 r. oraz rejestracji ClinicalTrials.gov i Międzynarodowych Badań Klinicznych Światowej Organizacji Zdrowia do września 2016 r. Uwzględniono wszystkie języki.

Autorzy uwzględnili jedynie RCT trwające co najmniej 12 miesięcy i porównali suplementację diety i/lub poradnictwo mające na celu zwiększenie spożycia wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 (długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3) ryb. [LCn3]) lub roślin (kwas alfa-linolenowy [ALA]) w porównaniu ze zwykłym lub niższym spożyciem.

Uczestnik

Przegląd literatury ujawnił 79 randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) z udziałem łącznie 112 059 osób dorosłych z różnym ryzykiem sercowo-naczyniowym; Większość uczestników pochodziła z krajów o wysokich dochodach.

Metodologia badania

Dwóch autorów przeglądu niezależnie oceniło badania pod kątem włączenia, wyodrębnienia danych i oceny ważności. Autorzy przeprowadzili oddzielne metaanalizy efektów losowych dla interwencji ALA i LCn3 oraz ocenili zależności dawka-odpowiedź za pomocą metaregresji.

Czas trwania eksperymentu wynosił od 12 do 72 miesięcy. W większości badań oceniano suplementację LCn3 w kapsułkach, ale w niektórych stosowano żywność bogatą w LCn3 lub ALA lub wzbogaconą lub porady żywieniowe; Interwencje porównano z placebo lub zwykłą dietą.

Parametry docelowe

Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zdarzenia sercowo-naczyniowe, arytmia, udar i choroba niedokrwienna serca.

Kluczowe spostrzeżenia

Autorzy doszli do wniosku, że zwiększenie dawki oleju rybnego (LCn3) miało niewielki lub żaden wpływ na którykolwiek z poniższych wyników:

• Gesamtmortalität (relatives Risiko [RR]: 0,98; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,90-1,03)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,95; 95 % KI: 0,87-1,03)
• Kardiovaskuläre Ereignisse (RR: 0,99; 95 % KI: 0,94-1,04)
• Koronare Herzkrankheit (KHK) Sterblichkeit (RR: 0,93; 95 % KI: 0,79-1,09)
• Schlaganfall (RR: 1,06; 95 % KI: 0,96-1,16)
• Arrhythmie (RR: 0,97, 95 % KI: 0,90-1,05)

Chociaż wydawało się, że LCn3 nieznacznie zmniejsza częstość występowania CHD (RR: 0,93; 95% CI: 0,88–0,97), efekty te nie zostały potwierdzone w analizach czułości.

Oprócz zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym, istnieje wiele powodów, dla których pacjenci zażywają olej rybny.

Doszli również do wniosku, że zwiększone spożycie roślinnych kwasów tłuszczowych omega-3 (ALA) prawdopodobnie będzie miało niewielki lub żaden wpływ na:

• Gesamtmortalität (RR: 1,01; 95 % KI: 0,84 -1,20)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,96; 95 % KI: 0,74-1,25)
• KHK-Ereignisse (RR: 1,00; 95 % KI: 0,80-1,22)

Zwiększenie spożycia ALA może nieznacznie zmniejszyć ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych (od 4,8% do 4,7%; RR: 0,95; 95% CI: 0,83-1,07) i prawdopodobnie zmniejsza ryzyko zgonu z powodu CHD (od 1,1% do 1,0%; RR: 0,95; 95% CI: 0,72-1,26). Wpływ ALA na udar jest niejasny.

Implikacje praktyczne

Niniejsze badanie to przegląd Cochrane, a nazwa ta jest prawdopodobnie znana większości z nas. Ponieważ baza danych Cochrane jest wiodącą bazą danych przeglądów systematycznych w opiece zdrowotnej,¹To badanie oceniające kwasy tłuszczowe omega-3 pod kątem pierwotnej i wtórnej profilaktyki chorób układu krążenia ma ogromne znaczenie w świecie medycyny opartej na faktach.

Od początku lat 70. XX wieku, kiedy Bang i Dyerberg donieśli, że Eskimosi grenlandzcy mają godny pozazdroszczenia poziom lipidów we krwi i niski wskaźnik chorób serca, sugerowano, że olej rybny i spożycie ryb są środkiem ochrony przed chorobami układu krążenia.^2.3Jednakże ostatnio toczyła się debata na temat tego, czy olej rybny pomaga pacjentom.⁴Uważa się, że korzyści sercowo-naczyniowe wynikające ze spożywania ryb wynikają z zawartości tłuszczu. Tłuszcze zawarte w rybach różnią się od tłuszczów znajdujących się w większości białek zwierzęcych; Zwierzęta hodowane komercyjnie charakteryzują się zazwyczaj wysoką zawartością tłuszczów nasyconych i kwasów tłuszczowych omega-6, podczas gdy olej rybny jest bogaty w kwasy tłuszczowe omega-3, zwłaszcza kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA). Mówi się, że te kwasy tłuszczowe obniżają poziom trójglicerydów, mają łagodne działanie przeciwzakrzepowe i są uważane za przeciwzapalne.^5.6

W ostatnich latach kwestionowano pogląd, że olej rybny wpływa na ważne parametry sercowo-naczyniowe. Wiemy, że ryby wydają się obniżać poziom trójglicerydów. Wiemy, że olej rybny może nieco rozrzedzić krew i że może obniżyć poziom wysokoczułego białka C-reaktywnego (hsCRP) we włosach.⁷Jednak niektóre duże badania wykazały, że ryby mogą nie mieć większego wpływu na rzeczy naprawdę ważne, takie jak częstość występowania chorób serca lub śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Ten nowy przegląd systematyczny przeprowadzony przez Abdelhamida i in. był rozległy; obejmowało 79 badań, w których wzięło udział ponad 100 000 uczestników. Autorzy zbadali zastosowanie oleju rybnego zarówno w pierwotnej, jak i wtórnej profilaktyce chorób układu krążenia, a także przyjrzeli się szeregowi wyników, które uznalibyśmy za istotne dla pacjenta, w tym śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zdarzeń sercowo-naczyniowych, udaru, zakrzepicy żył głębokich (DVT) i krwawień.

Należy zauważyć, że żaden z wyników przedstawionych w tym przeglądzie nie jest markerem zastępczym. Nie patrzyli na cholesterol; Nie przyjrzałeś się trójglicerydom. Uwzględnili jednak kluczowe punkty końcowe, które są ważne dla naszych pacjentów. Przeprowadzili serię analiz podgrup obejmujących czas trwania dawki leczniczej, profilaktykę pierwotną i wtórną oraz rodzaj interwencji (tj. czy podawali olej rybny jako suplement, jako porada żywieniowa czy jako wzbogacona żywność?).

Rozważmy oczywiste pytania, które mogą zarzucić wynikom badania. Ponieważ jest to przegląd Cochrane, zakładamy, że badanie zostało prawdopodobnie dobrze przeprowadzone; Dlatego przewidujemy, że jedynym realnym ograniczeniem będzie prawdopodobnie ograniczenie samych danych.

Nie zabrakło gromadzenia danych. Autorzy przeszukali wiele baz danych i dokonali przeglądu szarej literatury (publikacje rządowe, akademickie i branżowe niekontrolowane przez wydawców komercyjnych).⁸). Wśród nich znalazły się także badania niepublikowane w języku angielskim. W złożonej kohorcie nie brakowało zdarzeń sercowo-naczyniowych. Ocenili jakość badań w trakcie ich analizy i upewnili się, że nie ma żadnych poważnych błędów metodologicznych, które mogłyby wpłynąć na wynik.

Autorzy przeanalizowali badania, wszystkie RCT, w których losowo przypisywano ludzi do grupy o wyższej i niższej ekspozycji na oleje omega-3 (LCn3). Narażenie na wyższe stężenia olejów LCn3 może wynikać z suplementów diety, żywności wzbogaconej lub porad żywieniowych. Jednak w większości badań uczestnicy otrzymywali suplementację żywieniową. Czas trwania badania wahał się od 12 do 74 miesięcy, ale większość z nich trwała krócej niż 24 miesiące. Zakres dawkowania wynosił od 1 do 3,3 grama EPA/DHA dziennie. Jest to całkiem przyzwoita dawka, nawet w dolnej części tego zakresu, więc nie martwimy się zbytnio, że w tych badaniach podano zbyt małą dawkę oleju rybnego. W każdym z badań przeprowadzono analizę ryzyka błędu systematycznego, a 25 z 79 badań sklasyfikowano jako badania niskiego ryzyka. Chociaż nie jest to większość, jest to całkiem spora liczba, biorąc pod uwagę, że dość powszechne jest, że większość badań w przeglądzie systematycznym nie charakteryzuje się niskim ryzykiem błędu systematycznego. Większa część ciężaru tej metaanalizy przypada zaledwie na 11 większych badań. Zatem większość mocy statystycznej pochodzi z zaledwie 11 badań, które były naprawdę duże.

Czy olej rybny wpływa na krwawienie? Krwawienie uznano za potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem oleju rybnego, ale w przeglądzie Cochrane stwierdzono, że nie było różnicy w ryzyku krwawienia w obu grupach. Potwierdza to również nieistotny wpływ oleju rybnego na ryzyko udaru mózgu. Łącznie te dane sugerują, że olej rybny prawdopodobnie nie jest wystarczająco silnym antykoagulantem, aby wywołać takie skutki.

Podsumowując: żaden z wyników metaanalizy nie miał znaczenia statystycznego. Wniosek z tego przeglądu Cochrane jest taki, że jest mało prawdopodobne, aby spożywanie większych ilości kwasów tłuszczowych omega-3 miało jakikolwiek wpływ na choroby układu krążenia.

Wielu z nas będzie niezadowolonych z tych wyników. Od tak dawna mówimy pacjentom, aby przyjmowali olej rybny, że trudno będzie nawet rozważyć zmianę naszego myślenia.

Oczekuje się, że wyniki nowego badania (NCT01169259) zostaną opublikowane jeszcze w tym roku. Wyniki te mogą obalić inne poglądy na temat oleju rybnego i chorób układu krążenia. Nowe badanie jest duże i obejmuje 25 000 uczestników. Zbadano wpływ witaminy D i kwasów tłuszczowych omega-3 na pierwotną profilaktykę chorób układu krążenia w okresie 5 lat. Największe badanie, jakie kiedykolwiek przeprowadzono na ten temat, dotyczy długoterminowej suplementacji olejem rybnym i jest solidnie zaprojektowane.⁹Będzie to miało moc statystyczną, aby zakwestionować bieżący przegląd Cochrane.

Oprócz zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym, istnieje wiele powodów, dla których pacjenci zażywają olej rybny. Olej rybny jest przepisywany na różne schorzenia, od depresji po demencję. Przegląd ten nie odnosi się do żadnego potencjalnego wskazania innego niż wpływ na choroby układu krążenia. Wnioski z tego systematycznego przeglądu nie oznaczają, że olej rybny nie jest korzystny w przypadku jakiejkolwiek choroby; oznacza to po prostu, że najlepsze dostępne obecnie dowody sugerują, że olej rybny nie ma wpływu na ryzyko chorób układu krążenia.

Aha, a co z badaniem Eskimosów, które wywołało naszą niemal obsesję na punkcie oleju rybnego i chorób układu krążenia? Artykuł opublikowany w 1992 roku zaproponował alternatywne wyjaśnienie, dlaczego Eskimosi mają tak dobry profil lipidowy: Eskimosi mają znacznie mniej lipoprotein (a) i wydaje się, że jest to spowodowane raczej genetyką niż dietą.¹⁰