Fiskeolje for å forebygge hjerte- og karsykdommer

Forhold

Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Omega-3 fettsyrer for primær og sekundær forebygging av hjerte- og karsykdommer. Cochrane Database Syst Rev. 2018;7:CD003177.

Objektiv

For å evaluere effekten av økt inntak av fisk og plantebaserte omega-3 fettsyrer på dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulære hendelser, fett og lipider.

Utkast

Forfatterne gjennomførte en systematisk gjennomgang av randomiserte kontrollerte studier (RCT) identifisert ved å søke i flere databaser: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE og Embase-databaser frem til april 2017, og ClinicalTrials.gov og World Health Organization International Clinical Trials-registrering frem til september 2016. inkludert alle språk.

Forfatterne inkluderte bare RCT-er som varte i minst 12 måneder og sammenlignet kosttilskudd og/eller rådgivning for å øke fiskens flerumettede omega-3-fettsyrer (langkjedede omega-3-fettsyrer). [LCn3]) eller planter (alfa-linolensyre [ALA]) inntak sammenlignet med vanlig eller lavere inntak.

Deltager

Litteratursøket avdekket 79 randomiserte kontrollerte studier (RCT) med totalt 112 059 voksne med ulik kardiovaskulær risiko; De fleste deltakerne kom fra høyinntektsland.

Studiemetodikk

To oversiktsforfattere vurderte uavhengig studier for inkludering, ekstraherte data og vurderte validitet. Forfatterne utførte separate metaanalyser av tilfeldige effekter for ALA- og LCn3-intervensjoner og vurderte dose-respons-forhold ved meta-regresjon.

Varigheten av eksperimentet var mellom 12 og 72 måneder. De fleste studier evaluerte LCn3-tilskudd med kapsler, men noen brukte LCn3-rik eller ALA-rik eller beriket mat eller ernæringsråd; Intervensjoner ble sammenlignet med enten placebo eller vanlig diett.

Målparametere

Dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær dødelighet, kardiovaskulære hendelser, arytmi, hjerneslag og koronar hjertesykdom.

Nøkkelinnsikt

Forfatterne konkluderte med at økende fiskeolje (LCn3) hadde liten eller ingen effekt på noen av følgende utfall:

• Gesamtmortalität (relatives Risiko [RR]: 0,98; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,90-1,03)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,95; 95 % KI: 0,87-1,03)
• Kardiovaskuläre Ereignisse (RR: 0,99; 95 % KI: 0,94-1,04)
• Koronare Herzkrankheit (KHK) Sterblichkeit (RR: 0,93; 95 % KI: 0,79-1,09)
• Schlaganfall (RR: 1,06; 95 % KI: 0,96-1,16)
• Arrhythmie (RR: 0,97, 95 % KI: 0,90-1,05)

Selv om LCn3 så ut til å redusere CHD-hendelser litt (RR: 0,93; 95 % KI: 0,88–0,97), ble ikke disse effektene opprettholdt i sensitivitetsanalyser.

Bortsett fra å forhindre kardiovaskulære hendelser, er det mange grunner til at pasienter tar fiskeolje.

De konkluderte også med at økt inntak av plantebaserte omega-3 fettsyrer (ALA) sannsynligvis vil ha liten eller ingen effekt på:

• Gesamtmortalität (RR: 1,01; 95 % KI: 0,84 -1,20)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,96; 95 % KI: 0,74-1,25)
• KHK-Ereignisse (RR: 1,00; 95 % KI: 0,80-1,22)

Økt ALA-inntak kan redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser litt (fra 4,8 % til 4,7 %; RR: 0,95; 95 % KI: 0,83-1,07) og det reduserer sannsynligvis risikoen for CHD-dødelighet (fra 1,1 % til 1,0 %; RR: 0,529 : 0,529). Effektene av ALA på hjerneslag er uklare.

Implikasjoner for praksis

Denne studien er en Cochrane Review, et navn som sannsynligvis er kjent for de fleste av oss. Fordi Cochrane-databasen er en ledende database med systematiske oversikter i helsevesenet,¹Denne studien som undersøker omega-3-fettsyrer for primær og sekundær forebygging av hjerte- og karsykdommer, har vekt i verden av evidensbasert medisin.

Siden tidlig på 1970-tallet, da Bang og Dyerberg rapporterte at grønlandske eskimoer hadde misunnelsesverdige blodlipidnivåer og lave forekomster av hjertesykdom, har fiskeolje og fiskekonsum blitt foreslått som et middel til beskyttelse mot hjerte- og karsykdommer.^2.3Imidlertid har det nylig vært debatt om hvorvidt fiskeolje hjelper pasienter.⁴De kardiovaskulære fordelene ved å spise fisk antas å være på grunn av fettinnholdet. Fett i fisk er forskjellig fra fett som finnes i de fleste animalske proteiner; Kommersielt oppdrettsdyr er vanligvis høye i mettet fett og omega-6 fettsyrer, mens fiskeolje er høy i omega-3 fettsyrer, spesielt eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA). Disse fettsyrene sies å senke triglyserider, ha en mild antikoagulerende effekt og anses som anti-inflammatoriske.^5.6

De siste årene har forestillingen om at fiskeolje påvirker viktige kardiovaskulære utfall blitt utfordret. Vi vet at fisk ser ut til å senke triglyserider. Vi vet at fiskeolje kan tynne blodet litt, og vi vet at det kan senke en persons høysensitive C-reaktive protein (hsCRP), et hårstrå.⁷Noen store studier har imidlertid vist at fisk kanskje ikke har stor innvirkning på ting som virkelig betyr noe, som hjertesykdomsrater eller dødsrater fra hjerte- og karsykdommer. Denne nye systematiske gjennomgangen av Abdelhamid et al. var omfattende; den inkluderte 79 studier og over 100 000 deltakere. Forfatterne undersøkte bruken av fiskeolje for både primær og sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom, og de så på en rekke utfall som vi ville vurdere pasientviktige utfall, inkludert dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær død, kardiovaskulære hendelser, hjerneslag, dyp venetrombose (DVT) og blødning.

Du vil merke at ingen av resultatene presentert i denne gjennomgangen er surrogatmarkører. De så ikke på kolesterol; Du har ikke sett på triglyserider. Imidlertid tok de opp de viktigste endepunktene som betyr noe for våre pasienter. De utførte en serie undergruppeanalyser inkludert varighet av terapidose, primær vs. sekundær forebygging og type intervensjon (dvs. ga de fiskeolje som et supplement, som ernæringsråd eller som en beriket mat?).

La oss vurdere de åpenbare spørsmålene som kan utsette studieresultatene. Siden dette er en Cochrane-gjennomgang, antar vi at studien sannsynligvis var godt utført; Derfor forventer vi at den eneste reelle begrensningen sannsynligvis vil være begrensningen av selve dataene.

Det manglet ikke på datainnsamling. Forfatterne søkte i flere databaser og gjennomgikk grå litteratur (offentlige, akademiske og industripublikasjoner som ikke er kontrollert av kommersielle utgivere⁸). De inkluderte også studier som ikke er publisert på engelsk. Det var ingen mangel på kardiovaskulære hendelser i den sammensatte kohorten. De vurderte kvaliteten på studiene mens de analyserte dem og sikret at det ikke var noen sterke metodiske feil som ville påvirke resultatet.

Forfatterne undersøkte studier, alle RCT-er, som tilfeldig tildelte personer høyere og lavere eksponering for omega-3 (LCn3) oljer. Eksponering for høyere konsentrasjoner av LCn3-oljer kan oppstå gjennom kosttilskudd, beriket mat eller ernæringsråd. I de fleste studiene fikk deltakerne imidlertid kosttilskudd. Studiens varighet varierte fra 12 til 74 måneder, men de fleste var mindre enn 24 måneder lange. Doseringsområdet var 1 til 3,3 gram EPA/DHA per dag. Dette er en ganske respektabel dose selv i den nedre enden av dette området, så vi er ikke så bekymret for at de underdoserte fiskeolje i disse studiene. En risiko for skjevhetsanalyse ble utført på hver av studiene og 25 av de 79 studiene ble klassifisert som lavrisiko. Selv om det ikke er flertallet, er det et ganske godt tall med tanke på at det er ganske vanlig at de fleste studier i en systematisk oversikt ikke har lav risiko for skjevhet. Mesteparten av vekten av denne metaanalysen faller på bare 11 større studier. Så det meste av den statistiske kraften kommer fra bare 11 studier, som var veldig store.

Påvirker fiskeolje blødning? Blødning ble ansett som en potensiell risiko for fiskeolje, men denne Cochrane-gjennomgangen fant at det ikke var noen forskjell i risikoen for blødning i de to gruppene. Dette bekreftes også i denne gjennomgangen av den ikke-signifikante effekten av fiskeolje på risikoen for hjerneslag. Sammen antyder disse datapunktene at fiskeolje sannsynligvis ikke er en sterk nok antikoagulant til å gi slike effekter.

For å oppsummere: Ingen av metaanalyseresultatene hadde statistisk signifikans. Konklusjonen av denne Cochrane-gjennomgangen er at inntak av høyere mengder omega-3-fettsyrer neppe vil ha noen effekt på hjerte- og karsykdommer.

Det er mange av oss som vil være misfornøyde med disse resultatene. Vi har fortalt pasienter om å ta fiskeolje så lenge at det vil være vanskelig å i det hele tatt vurdere å endre tankegangen vår.

Resultatene fra en ny studie (NCT01169259) forventes å bli publisert senere i år. Disse resultatene kan velte andre ideer vi har om fiskeolje og hjerte- og karsykdommer. Den nye studien er stor, med 25 000 deltakere. Den undersøkte effekten av vitamin D og omega-3 fettsyrer på primær forebygging av hjerte- og karsykdommer over en 5-års periode. Den største studien som noen gang er utført på dette emnet ser på langsiktig fiskeoljetilskudd og er robust utformet.⁹Den vil ha statistisk makt til å stille spørsmål ved denne nåværende Cochrane-gjennomgangen.

Bortsett fra å forhindre kardiovaskulære hendelser, er det mange grunner til at pasienter tar fiskeolje. Fiskeolje er foreskrevet for tilstander som spenner fra depresjon til demens. Denne anmeldelsen snakker ikke om noen potensiell indikasjon annet enn dens innvirkning på hjerte- og karsykdommer. Konklusjonen av denne systematiske oversikten betyr ikke at fiskeolje ikke er gunstig for noen sykdom; det betyr bare at de beste tilgjengelige bevisene for øyeblikket tyder på at fiskeolje ikke har noen effekt på risikoen for hjerte- og karsykdommer.

Å, hva med eskimostudien som utløste vår nesten besettelse av fiskeolje og hjerte- og karsykdommer? En artikkel publisert i 1992 ga en alternativ forklaring på hvorfor eskimoer har så gode lipidprofiler: Eskimoer har betydelig mindre lipoprotein (a), og dette ser ut til å skyldes genetikk snarere enn kosthold.¹⁰