Riblje ulje za prevenciju kardiovaskularnih bolesti

Odnos

Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Omega-3 masne kiseline za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 7: CD003177.

Cilj

Procijeniti učinke povećanog unosa ribe i biljnih omega-3 masnih kiselina na smrtnost od svih uzroka, kardiovaskularne događaje, masnoću i lipide.

Nacrt

Autori su proveli sustavni pregled randomiziranih kontroliranih ispitivanja (RCT) identificiranih pretraživanjem više baza podataka: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), baze podataka MEDLINE i Embase do travnja 2017. te ClinicalTrials.gov i registracija međunarodnih kliničkih ispitivanja Svjetske zdravstvene organizacije do rujna 2016. Uključeni su svi jezici.

Autori su uključili samo RCT-ove koji su trajali najmanje 12 mjeseci i uspoređivali dodatke prehrani i/ili savjetovanje za povećanje polinezasićenih omega-3 masnih kiselina (dugolančane omega-3 masne kiseline). [LCn3]) ili unos biljaka (alfa-linolenska kiselina [ALA]) u usporedbi s uobičajenim ili manjim unosom.

sudionik

Pretraživanje literature otkrilo je 79 randomiziranih kontroliranih studija (RCT) s ukupno 112 059 odraslih osoba s različitim kardiovaskularnim rizicima; Većina sudionika došla je iz zemalja s visokim dohotkom.

Metodologija studija

Dva autora recenzije neovisno su procijenila studije za uključivanje, izvukla podatke i procijenila valjanost. Autori su proveli zasebne meta-analize nasumičnih učinaka za intervencije ALA i LCn3 i procijenili odnose doza-odgovor meta-regresijom.

Eksperiment je trajao između 12 i 72 mjeseca. Većina studija procjenjivala je suplementaciju LCn3 s kapsulama, ali neke su koristile hranu bogatu LCn3 ili ALA ili obogaćenu hranu ili savjete o prehrani; Intervencije su uspoređene s placebom ili uobičajenom prehranom.

Parametri cilja

Smrtnost od svih uzroka, smrtnost od kardiovaskularnih bolesti, kardiovaskularni događaji, aritmije, moždani udar i koronarna bolest srca.

Ključni uvidi

Autori su zaključili da povećanje ribljeg ulja (LCn3) ima mali ili nikakav učinak na bilo koji od sljedećih ishoda:

• Gesamtmortalität (relatives Risiko [RR]: 0,98; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,90-1,03)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,95; 95 % KI: 0,87-1,03)
• Kardiovaskuläre Ereignisse (RR: 0,99; 95 % KI: 0,94-1,04)
• Koronare Herzkrankheit (KHK) Sterblichkeit (RR: 0,93; 95 % KI: 0,79-1,09)
• Schlaganfall (RR: 1,06; 95 % KI: 0,96-1,16)
• Arrhythmie (RR: 0,97, 95 % KI: 0,90-1,05)

Iako se čini da LCn3 blago smanjuje KBS događaje (RR: 0,93; 95% CI: 0,88–0,97), ti se učinci nisu održali u analizama osjetljivosti.

Osim prevencije kardiovaskularnih događaja, postoje mnogi razlozi zbog kojih pacijenti uzimaju riblje ulje.

Također su zaključili da će povećani unos biljnih omega-3 masnih kiselina (ALA) vjerojatno imati mali ili nikakav učinak na:

• Gesamtmortalität (RR: 1,01; 95 % KI: 0,84 -1,20)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,96; 95 % KI: 0,74-1,25)
• KHK-Ereignisse (RR: 1,00; 95 % KI: 0,80-1,22)

Povećanje unosa ALA može neznatno smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja (s 4,8% na 4,7%; RR: 0,95; 95% CI: 0,83-1,07) i vjerojatno smanjuje rizik od smrtnosti od KBS (s 1,1% na 1,0%; RR: 0,95; 95% CI: 0,72-1,26). Učinci ALA na moždani udar nisu jasni.

Implikacije u praksi

Ova studija je Cochrane Review, naziv koji je vjerojatno poznat većini nas. Budući da je Cochrane baza podataka vodeća baza podataka sustavnih pregleda u zdravstvu,¹Ova studija koja ispituje omega-3 masne kiseline za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti ima težinu u svijetu medicine utemeljene na dokazima.

Od ranih 1970-ih, kada su Bang i Dyerberg objavili da grenlandski Eskimi imaju zavidnu razinu lipida u krvi i nisku stopu srčanih bolesti, konzumacija ribljeg ulja i ribe predložena je kao sredstvo zaštite od kardiovaskularnih bolesti.^2.3Međutim, nedavno se povela rasprava o tome pomaže li riblje ulje pacijentima ili ne.⁴Vjeruje se da su kardiovaskularne dobrobiti jedenja ribe posljedica njezinog sadržaja masti. Masnoće u ribi razlikuju se od masti koje se nalaze u većini životinjskih bjelančevina; Komercijalno uzgojene životinje obično imaju visok udio zasićenih masti i omega-6 masnih kiselina, dok je riblje ulje bogato omega-3 masnim kiselinama, osobito eikosapentaenskom kiselinom (EPA) i dokozaheksaenskom kiselinom (DHA). Za ove masne kiseline se kaže da snižavaju trigliceride, imaju blagi antikoagulantni učinak i smatraju se protuupalnim.^5.6

Posljednjih godina dovedena je u pitanje ideja da riblje ulje utječe na važne kardiovaskularne ishode. Znamo da se čini da riba snižava trigliceride. Znamo da riblje ulje može malo razrijediti krv, i znamo da može sniziti visokoosjetljivi C-reaktivni protein (hsCRP), dlaku.⁷Međutim, neke velike studije pokazale su da riba možda nema veliki utjecaj na stvari koje su stvarno važne, poput stope srčanih bolesti ili stope smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti. Ovaj novi sustavni pregled Abdelhamida et al. bio opsežan; obuhvatio je 79 studija i preko 100.000 sudionika. Autori su ispitali upotrebu ribljeg ulja za primarnu i sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti, te su promatrali niz ishoda koje bismo smatrali važnim za pacijenta, uključujući smrtnost od svih uzroka, kardiovaskularnu smrt, kardiovaskularne događaje, moždani udar, duboku vensku trombozu (DVT) i krvarenje.

Primijetit ćete da nijedan od rezultata prikazanih u ovom pregledu nije surogat marker. Nisu gledali na kolesterol; Niste gledali trigliceride. Međutim, obratili su se na ključne krajnje točke koje su važne našim pacijentima. Proveli su niz analiza podskupina uključujući trajanje terapijske doze, primarnu naspram sekundarne prevencije i vrstu intervencije (tj. jesu li riblje ulje davali kao dodatak prehrani, kao prehrambeni savjet ili kao obogaćenu hranu?).

Razmotrimo očita pitanja koja bi mogla kvariti rezultate studije. Kako je ovo Cochrane pregled, pretpostavljamo da je studija vjerojatno dobro napravljena; Stoga predviđamo da će jedino pravo ograničenje vjerojatno biti ograničenje samih podataka.

Nije nedostajalo prikupljanja podataka. Autori su pretražili više baza podataka i pregledali sivu literaturu (državne, akademske i industrijske publikacije koje ne kontroliraju komercijalni izdavači⁸). Također su uključili studije koje nisu objavljene na engleskom jeziku. Nije bilo manjka kardiovaskularnih događaja u složenoj kohorti. Procijenili su kvalitetu studija dok su ih analizirali i osigurali da nema jakih metodoloških nedostataka koji bi utjecali na rezultat.

Autori su ispitali studije, sve RCT-ove, koje su nasumično dodijelile ljude višoj i nižoj izloženosti omega-3 (LCn3) uljima. Izloženost višim koncentracijama LCn3 ulja može nastati putem dodataka prehrani, obogaćene hrane ili savjeta o prehrani. Međutim, u većini studija sudionici su dobivali dodatke prehrani. Trajanje studija kretalo se od 12 do 74 mjeseca, no većina je bila kraća od 24 mjeseca. Raspon doza bio je od 1 do 3,3 grama EPA/DHA dnevno. Ovo je prilično respektabilna doza čak i na donjoj granici ovog raspona, tako da nismo previše zabrinuti što su u ovim studijama podbacili riblje ulje. Analiza rizika od pristranosti provedena je na svakoj studiji i 25 od 79 studija klasificirano je kao niskorizična. Iako to nije većina, to je prilično dobar broj s obzirom na to da je prilično uobičajeno da većina studija u sustavnom pregledu nema nizak rizik od pristranosti. Najveći dio težine ove meta-analize pripada samo 11 većih studija. Dakle, većina statističke snage dolazi iz samo 11 studija, koje su bile stvarno velike.

Utječe li riblje ulje na krvarenje? Krvarenje se smatra potencijalnim rizikom od ribljeg ulja, ali ovaj Cochrane pregled je otkrio da nema razlike u riziku od krvarenja u dvije skupine. To potvrđuje i ovaj pregled neznačajnim učinkom ribljeg ulja na rizik od moždanog udara. Zajedno, ovi podaci upućuju na to da riblje ulje vjerojatno nije dovoljno jak antikoagulans da bi proizvelo takve učinke.

Da rezimiramo: nijedan od rezultata meta-analize nije imao statistički značaj. Zaključak ovog Cochrane pregleda je da konzumacija većih količina omega-3 masnih kiselina vjerojatno neće imati nikakvog učinka na kardiovaskularne bolesti.

Mnogo nas je koji ćemo biti nezadovoljni ovim rezultatima. Toliko dugo govorimo pacijentima da uzimaju riblje ulje da će biti teško uopće razmišljati o promjeni mišljenja.

Očekuje se da će rezultati nove studije (NCT01169259) biti objavljeni kasnije ove godine. Ovi rezultati mogu preokrenuti druge ideje koje imamo o ribljem ulju i kardiovaskularnim bolestima. Nova studija je velika, s 25.000 sudionika. Ispitivao je učinak vitamina D i omega-3 masnih kiselina na primarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti u razdoblju od 5 godina. Najveća studija ikada provedena na ovu temu bavi se dugoročnom dopunom ribljeg ulja i robusno je osmišljena.⁹Imat će statističku moć dovesti u pitanje ovaj trenutni Cochrane pregled.

Osim prevencije kardiovaskularnih događaja, postoje mnogi razlozi zbog kojih pacijenti uzimaju riblje ulje. Riblje ulje propisuje se za stanja u rasponu od depresije do demencije. Ovaj pregled ne govori ni o jednoj potencijalnoj indikaciji osim njezinog utjecaja na kardiovaskularne bolesti. Zaključak ovog sustavnog pregleda ne znači da riblje ulje nije korisno za bilo koju bolest; to samo znači da trenutno najbolji dostupni dokazi upućuju na to da riblje ulje nema učinka na rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Oh, što je s eskimskom studijom koja je potaknula našu gotovo opsjednutost ribljim uljem i kardiovaskularnim bolestima? Članak objavljen 1992. ponudio je alternativno objašnjenje zašto Eskimi imaju tako dobre profile lipida: Eskimi imaju značajno manje lipoproteina (a), a čini se da je to više zbog genetike nego prehrane.¹⁰