Fiskeolie til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme

Relation

Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Omega-3 fedtsyrer til primær og sekundær forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme. Cochrane Database Syst Rev. 2018;7:CD003177.

Objektiv

At evaluere virkningerne af øget indtag af fisk og plantebaserede omega-3 fedtsyrer på dødelighed af alle årsager, kardiovaskulære hændelser, fedtindhold og lipider.

Udkast

Forfatterne gennemførte en systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) identificeret ved at søge i flere databaser: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE og Embase-databaser frem til april 2017, og ClinicalTrials.gov og World Health Organization International Clinical Trials-registrering frem til september 2016. Alle sprog er inkluderet.

Forfatterne inkluderede kun RCT'er, der varede mindst 12 måneder og sammenlignede kosttilskud og/eller rådgivning for at øge fisks flerumættede omega-3 fedtsyrer (langkædede omega-3 fedtsyrer). [LCn3]) eller planters (alfa-linolensyre [ALA]) indtag sammenlignet med normalt eller lavere indtag.

Deltager

Litteratursøgningen afslørede 79 randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) med i alt 112.059 voksne med forskellige kardiovaskulære risici; De fleste deltagere kom fra højindkomstlande.

Studiemetodik

To reviewforfattere vurderede uafhængigt undersøgelser med henblik på inklusion, ekstraherede data og vurderede validitet. Forfatterne udførte separate metaanalyser af tilfældige effekter for ALA- og LCn3-interventioner og vurderede dosis-respons-forhold ved meta-regression.

Forsøgets varighed var mellem 12 og 72 måneder. De fleste undersøgelser evaluerede LCn3-tilskud med kapsler, men nogle brugte LCn3-rige eller ALA-rige eller berigede fødevarer eller ernæringsråd; Interventioner blev sammenlignet med enten placebo eller sædvanlig diæt.

Målparametre

Mortalitet af alle årsager, kardiovaskulær dødelighed, kardiovaskulære hændelser, arytmi, slagtilfælde og koronar hjertesygdom.

Nøgleindsigter

Forfatterne konkluderede, at stigende fiskeolie (LCn3) havde ringe eller ingen effekt på nogen af ​​følgende resultater:

• Gesamtmortalität (relatives Risiko [RR]: 0,98; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,90-1,03)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,95; 95 % KI: 0,87-1,03)
• Kardiovaskuläre Ereignisse (RR: 0,99; 95 % KI: 0,94-1,04)
• Koronare Herzkrankheit (KHK) Sterblichkeit (RR: 0,93; 95 % KI: 0,79-1,09)
• Schlaganfall (RR: 1,06; 95 % KI: 0,96-1,16)
• Arrhythmie (RR: 0,97, 95 % KI: 0,90-1,05)

Selvom LCn3 så ud til at reducere CHD-hændelser lidt (RR: 0,93; 95% CI: 0,88-0,97), blev disse effekter ikke opretholdt i følsomhedsanalyser.

Bortset fra at forhindre kardiovaskulære hændelser, er der mange grunde til, at patienter tager fiskeolie.

De konkluderede også, at øget indtag af plantebaserede omega-3 fedtsyrer (ALA) sandsynligvis vil have ringe eller ingen effekt på:

• Gesamtmortalität (RR: 1,01; 95 % KI: 0,84 -1,20)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,96; 95 % KI: 0,74-1,25)
• KHK-Ereignisse (RR: 1,00; 95 % KI: 0,80-1,22)

Øget ALA-indtag kan reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser en smule (fra 4,8 % til 4,7 %; RR: 0,95; 95 % CI: 0,83-1,07), og det reducerer sandsynligvis risikoen for CHD-dødelighed (fra 1,1 % til 1,0 %; RR: 0,529 : 0,529; RR: 0,529). Virkningerne af ALA på slagtilfælde er uklare.

Praksis implikationer

Denne undersøgelse er en Cochrane Review, et navn, der sandsynligvis er kendt for de fleste af os. Fordi Cochrane-databasen er en førende database med systematiske reviews i sundhedsvæsenet,¹Denne undersøgelse, der undersøger omega-3-fedtsyrer til primær og sekundær forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, vejer tungt i verden af ​​evidensbaseret medicin.

Siden begyndelsen af ​​1970'erne, hvor Bang og Dyerberg rapporterede, at grønlandske eskimoer havde misundelsesværdige blodlipidniveauer og lave forekomster af hjertesygdomme, er fiskeolie og fiskeforbrug blevet foreslået som et middel til beskyttelse mod hjerte-kar-sygdomme.^2.3Men for nylig har der været debat om, hvorvidt fiskeolie hjælper patienter.⁴De kardiovaskulære fordele ved at spise fisk menes at skyldes dets fedtindhold. Fedtstoffer i fisk er anderledes end de fedtstoffer, der findes i de fleste animalske proteiner; Kommercielt opdrættede dyr har typisk et højt indhold af mættet fedt og omega-6 fedtsyrer, mens fiskeolie er højt i omega-3 fedtsyrer, især eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA). Disse fedtsyrer siges at sænke triglycerider, have en mild antikoagulerende virkning og betragtes som anti-inflammatoriske.^5.6

I de senere år er forestillingen om, at fiskeolie påvirker vigtige kardiovaskulære resultater, blevet udfordret. Vi ved, at fisk ser ud til at sænke triglycerider. Vi ved, at fiskeolie kan fortynde blodet lidt, og vi ved, at det kan sænke en persons højfølsomme C-reaktive protein (hsCRP), et hår.⁷Nogle store undersøgelser har dog vist, at fisk muligvis ikke har stor indflydelse på ting, der virkelig betyder noget, såsom hjertesygdomme eller dødsrater fra hjerte-kar-sygdomme. Denne nye systematiske gennemgang af Abdelhamid et al. var omfattende; den omfattede 79 undersøgelser og over 100.000 deltagere. Forfatterne undersøgte brugen af ​​fiskeolie til både primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulær sygdom, og de så på en række udfald, som vi ville overveje patientvigtige resultater, herunder dødelighed af alle årsager, kardiovaskulær død, kardiovaskulære hændelser, slagtilfælde, dyb venetrombose (DVT) og blødning.

Du vil bemærke, at ingen af ​​resultaterne præsenteret i denne anmeldelse er surrogatmarkører. De så ikke på kolesterol; Du har ikke kigget på triglycerider. Men de behandlede de vigtigste endepunkter, der betyder noget for vores patienter. De gennemførte en række undergruppeanalyser, herunder varigheden af ​​terapidosis, primær vs. sekundær forebyggelse og type intervention (dvs. gav de fiskeolie som et supplement, som ernæringsråd eller som en beriget fødevare?).

Lad os overveje de åbenlyse spørgsmål, der kunne være skyld i undersøgelsesresultaterne. Da dette er en Cochrane-gennemgang, antager vi, at undersøgelsen sandsynligvis var godt udført; Derfor forventer vi, at den eneste reelle begrænsning sandsynligvis vil være begrænsningen af ​​selve dataene.

Der var ikke mangel på dataindsamling. Forfatterne søgte i flere databaser og gennemgik grå litteratur (offentlige, akademiske og industripublikationer, der ikke kontrolleres af kommercielle udgivere⁸). De inkluderede også undersøgelser, der ikke er offentliggjort på engelsk. Der var ingen mangel på kardiovaskulære hændelser i den sammensatte kohorte. De vurderede kvaliteten af ​​undersøgelserne, mens de analyserede dem og sikrede, at der ikke var stærke metodiske fejl, der ville påvirke resultatet.

Forfatterne undersøgte undersøgelser, alle RCT'er, der tilfældigt tildelte mennesker til højere og lavere eksponering for omega-3 (LCn3) olier. Eksponering for højere koncentrationer af LCn3-olier kan opstå gennem kosttilskud, berigede fødevarer eller ernæringsrådgivning. I de fleste undersøgelser fik deltagerne dog ernæringstilskud. Undersøgelsens varighed varierede fra 12 til 74 måneder, men de fleste var mindre end 24 måneder lange. Dosisområdet var 1 til 3,3 gram EPA/DHA pr. dag. Dette er en ret respektabel dosis selv i den nedre ende af dette interval, så vi er ikke så bekymrede over, at de underdoserede fiskeolie i disse undersøgelser. En risiko for bias-analyse blev udført på hvert af studierne, og 25 af de 79 studier blev klassificeret som lavrisiko. Selvom det ikke er flertallet, er det et ret godt tal i betragtning af, at det er ret almindeligt, at de fleste undersøgelser i et systematisk review ikke har en lav risiko for bias. Det meste af vægten af ​​denne metaanalyse falder på kun 11 større undersøgelser. Så det meste af den statistiske kraft kommer fra kun 11 undersøgelser, som var virkelig store.

Påvirker fiskeolie blødning? Blødning blev betragtet som en potentiel risiko for fiskeolie, men denne Cochrane-gennemgang fandt, at der ikke var nogen forskel i risikoen for blødning i de to grupper. Dette bekræftes også i denne gennemgang af fiskeolies ikke-signifikante effekt på risikoen for slagtilfælde. Tilsammen antyder disse datapunkter, at fiskeolie sandsynligvis ikke er et stærkt nok antikoagulant til at fremkalde sådanne effekter.

For at opsummere: Ingen af ​​metaanalyseresultaterne havde statistisk signifikans. Konklusionen på denne Cochrane-gennemgang er, at indtagelse af større mængder af omega-3 fedtsyrer sandsynligvis ikke vil have nogen effekt på hjerte-kar-sygdomme.

Der er mange af os, der vil være utilfredse med disse resultater. Vi har fortalt patienterne, at de skal tage fiskeolie i så lang tid, at det vil være svært overhovedet at overveje at ændre vores tankegang.

Resultaterne af en ny undersøgelse (NCT01169259) forventes at blive offentliggjort senere i år. Disse resultater kan omstøde andre ideer, vi har om fiskeolie og hjerte-kar-sygdomme. Det nye studie er stort med 25.000 deltagere. Den undersøgte effekten af ​​D-vitamin og omega-3 fedtsyrer på den primære forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme over en 5-årig periode. Den største undersøgelse, der nogensinde er udført om dette emne, ser på langsigtet fiskeolietilskud og er robust designet.⁹Det vil have den statistiske magt til at sætte spørgsmålstegn ved denne nuværende Cochrane-gennemgang.

Bortset fra at forhindre kardiovaskulære hændelser, er der mange grunde til, at patienter tager fiskeolie. Fiskeolie er ordineret til tilstande lige fra depression til demens. Denne anmeldelse taler ikke om nogen anden potentiel indikation end dens indvirkning på hjerte-kar-sygdomme. Konklusionen på denne systematiske gennemgang betyder ikke, at fiskeolie ikke er gavnlig for nogen sygdom; det betyder blot, at den bedste tilgængelige evidens i øjeblikket tyder på, at fiskeolie ikke har nogen effekt på risikoen for hjerte-kar-sygdomme.

Åh, hvad med eskimostudiet, der udløste vores næsten besættelse af fiskeolie og hjerte-kar-sygdomme? En artikel udgivet i 1992 gav en alternativ forklaring på, hvorfor eskimoer har så gode lipidprofiler: Eskimoer har betydeligt mindre lipoprotein (a), og det ser ud til at skyldes genetik snarere end diæt.¹⁰