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史密斯，E.，奥托森，F.，赫尔斯特兰德，S.，等人。 麦角硫因与降低死亡率和心血管疾病风险有关。心。 2020；106(9):691–697。
学习目标
研究目标有两个：识别与健康意识饮食模式（HCFP）相关的血浆代谢物，并评估这些代谢物是否预测心脏代谢疾病和死亡率
草稿
瑞典一项基于人群的前瞻性队列研究——马尔默饮食与癌症 (MDC) 研究的基线调查
参加者
最初的 MDC 研究由 28,098 名参与者组成，所有参与者均在 1991 年至 1996 年间接受了基线评估。从该队列中，随机选择了一个心血管队列 (MDC-CC) 来研究颈动脉疾病 (n = 6,103)。 从这个 MDC-CC 队列中，随机选择了 3,833 名样本来提供血浆代谢物的基线测量。
排除标准包括基线时患有流行性冠状动脉疾病（CHD，n = 80）、中风病史（n = 26）和/或2型糖尿病（n = 348）的参与者，以及协变量（n = 43）或饮食摄入量（n = 120）数据不完整的参与者。 这使得 3,236 名参与者符合该研究的资格，其中 2,513 名参与者拥有有关 HCFP 依从性的足够信息，以便研究人员评估与测量的血浆代谢物的关系。
本研究分析的 2,513 名参与者平均年龄 57.4 (±6.0) 岁，其中 60% 为女性，平均体重指数 (BMI) 为 25.3 kg/m2。
评估的研究参数
MDC 研究在基线时测量了参与者的 112 种血浆代谢物。 HCFP 使用经过验证的方法确定：结合 7 天饮食史记录和通过访谈进行的详细饮食史调查问卷。 使用液相色谱-质谱 (LC-MS) 技术测定 HCFP 相关代谢物。
在 21.4 年的随访期内，使用瑞典国家登记册对心血管疾病、糖尿病和全因死亡进行了跟踪：瑞典医院出院登记册、瑞典死亡原因登记册和瑞典冠状动脉造影和血管成形术登记册 (SCAAR)。
主要结果指标
心脏代谢发病率和死亡率是主要终点。 研究人员使用 Cox 比例风险模型检查了与健康饮食摄入密切相关的 5 种血浆代谢物与心脏代谢疾病和死亡率的关系，以确定它们是否是独立的风险生物标志物。
关键见解
有 5 种代谢物在基线时与 HCFP 密切相关（磷<0.004)：麦角硫因、脯氨酸甜菜碱、甲基脯氨酸、乙酰鸟氨酸和泛酸。
麦角硫因与 HCFP 的相关性最强，其浓度与较低的冠心病风险相关（通过标准差增量测量）（HR = 0.85，磷=0.01），心血管死亡率（HR=0.79，磷=0.002）和全因死亡率（HR=0.86）。
循环麦角硫因是心血管疾病和死亡率的独立标志物。
实践意义
代谢组学通常被定义为对生物样品中所有代谢物和小分子的综合测量。 这项研究指出了某些代谢物与健康饮食的相关性，麦角硫因是唯一作为疾病和死亡率独立标志的代谢物。 富含柑橘的代谢物脯氨酸甜菜碱也具有高度相关性。1
在这项研究中，麦角硫因与降低冠心病、心血管死亡率和全因死亡率的风险最强。
多年来，柑橘类水果一直与健康息息相关，而且多吃柑橘类水果可以降低冠心病 (CHD) 的风险。2柑橘类水果是膳食类黄酮的重要来源，可以降低患心血管疾病的风险。 在一项对 22 名健康志愿者进行的单盲、随机、交叉研究中，发现甜橙（柑橘）果汁降低了受试者的血压。3柑橘类水果是维生素 C、钾和叶酸等必需营养素的良好来源，所有这些都是有益于心脏健康的营养素。 维生素 C 是一种抗氧化剂，可减少内皮细胞的氧化应激，从而降低动脉粥样硬化的风险。 水苏精是本研究追踪的另一种代谢物，是柑橘类水果的一种成分，通过抑制 NADPH 氧化酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）来帮助促进血管舒张。4还有葡萄柚（C天堂）已被证明具有降血脂作用。5每天摄入柑橘类水果（橙子、柚子、橙汁、柚子汁）也与子宫内膜异位症风险降低 22% 相关。6
在这项研究中，麦角硫因与降低冠心病、心血管死亡率和全因死亡率的风险最强。 麦角硫因是一种含硫氨基酸，存在于非酵母真菌（主要是担子菌）和一些细菌（放线菌和蓝细菌，包括螺旋藻、极大节旋藻7），但既不在植物中，也不在哺乳动物中。8它在蘑菇中含量最高，但也存在于一些内脏、黑豆、红豆以及燕麦麸中。 然而，在一项前瞻性研究中，麦角硫因与鱼类、贝类和饮酒有关。9这可能反映了偶然的消费，因为有时会在鱼中添加麦角硫因以减少变色。10
当人类摄入后，麦角硫因通过高度特异性的转运蛋白 OCTN1 在红细胞、肝脏、精液、骨髓、晶状体、角膜、大脑、脾脏、肠、心脏和肾脏中积聚相对较高的浓度。11,12麦角硫因经常与谷胱甘肽进行比较，临床前数据显示，它可以有效清除过氧化氢、超氧离子、单线态氧、脂质过氧化物、羟自由基和活性氮 (RNS)，同时保护一氧化氮免遭破坏。13在《麦角硫因抗氧化功能：从化学到心血管治疗潜力》一文中，Servillo 和他在意大利的团队表明，ERGO 调节促炎细胞因子的产生（白细胞介素 1 β [IL-1β] 和肿瘤坏死因子 α [TNF-α]）、血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)、细胞间质 粘附分子 1 (ICAM-1) 和 E-选择素粘附分子，抑制单核细胞与内皮细胞的结合，并对 Sirtuin 1 (SIRT1) 和 Sirtuin 6 (SIRT6) 信号通路进行正向调节。13 Es gibt auch präklinische Daten, die zeigen, dass Ergothionein und ein Ergothionein-haltiger Pilzextrakt die Myeloperoxidase (MPO) hemmen,14斑块进展和不良事件可能性的预测因子。十五
蘑菇比植物含有更多的麦角硫因，但浓度仍然相对较低。 研究人员一直致力于通过细菌发酵创造一种廉价的麦角硫因来源。16 Nach ersten Berichten war die Ausbeute noch sehr gering und die Kosten hoch. Neuere Techniken beinhalten mehrere bakterielle Enzyme für eine verbesserte Synthese.17 号此外，麦角硫因已被 FDA 授予公认安全 (GRAS) 地位。18以及欧盟的新食品地位。19 号 Es wird interessant sein zu sehen, was die Zukunft für klinische Anwendungen von Ergothionein bereithält, einer potenziell natürlich gewonnenen Intervention zur kardiovaskulären Unterstützung.