Suche
Mein Konto
Forhold
Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S., et al. Ergotionein er assosiert med redusert dødelighet og risiko for hjerte- og karsykdommer.Hjerte. 2020;106(9):691–697.
Læringsmål
Studiens mål var todelt: å identifisere plasmametabolitter assosiert med det helsebevisste kostholdsmønsteret (HCFP) og å evaluere om disse metabolittene forutsier kardiometabolsk sykdom og dødelighet
Utkast
Grunnlinjeundersøkelse av en svensk befolkningsbasert prospektiv kohortstudie, Malmö Diet and Cancer-studien (MDC)
Deltager
Den opprinnelige MDC-studien besto av 28 098 deltakere, som alle gjennomgikk baseline-vurderinger mellom 1991 og 1996. Fra denne kohorten ble en kardiovaskulær kohort (MDC-CC) tilfeldig valgt for å studere carotisarteriesykdom (n = 6103). Fra denne MDC-CC-kohorten ble en tilfeldig prøve på 3 833 valgt for å gi en baseline-måling av plasmametabolitter.
Eksklusjonskriterier inkluderte deltakere med utbredt koronararteriesykdom (CHD, n=80), historie med hjerneslag (n=26) og/eller diabetes type 2 (n=348) ved baseline, samt deltakere med ufullstendige data om kovariater (n=43) eller diettinntak (n=120). Dette resulterte i at 3 236 deltakere kvalifiserte seg til studien, hvorav 2 513 hadde tilstrekkelig informasjon om HCFP-overholdelse til at etterforskere kunne vurdere forholdet til målte plasmametabolitter.
De 2513 deltakerne som ble analysert i denne studien var i gjennomsnitt 57,4 (±6,0) år gamle, 60 % kvinner, og hadde en gjennomsnittlig kroppsmasseindeks (BMI) på 25,3 kg/m2.
Studieparametere vurdert
MDC-studien målte 112 plasmametabolitter hos deltakerne ved baseline. HCFP ble bestemt ved å bruke validerte metoder: en kombinasjon av en 7-dagers dietthistorie og et detaljert dietthistoriespørreskjema administrert gjennom intervjuer. HCFP-assosierte metabolitter ble bestemt ved bruk av væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) teknikker.
Hjerte- og karsykdommer, diabetes mellitus og død uansett årsak ble sporet i løpet av den 21,4-årige oppfølgingsperioden ved å bruke de svenske nasjonale registrene: Swedish Hospital Release Register, Swedish Cause of death Register og Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry (SCAAR).
Primære resultatmål
Kardiometabolsk morbiditet og dødelighet var de primære endepunktene. Ved å bruke Cox proporsjonale faremodeller undersøkte forskere forholdet mellom 5 plasmametabolitter som er nært knyttet til sunt kostinntak til kardiometabolsk sykdom og dødelighet for å avgjøre om de er uavhengige biomarkører for risiko.
Nøkkelinnsikt
Det var 5 metabolitter som var nært assosiert med HCFP ved baseline (P<0,004): ergotionein, prolinbetain, metylprolin, acetylornitin og pantotensyre.
Ergothionein var sterkest assosiert med HCFP, og konsentrasjonene var assosiert med en lavere risiko for koronarsykdom målt ved standardavviksøkning (HR = 0,85,P=0,01), kardiovaskulær dødelighet (HR=0,79,P=0,002) og dødelighet av alle årsaker (HR=0,86).
Sirkulerende ergothioneine var en uavhengig markør for kardiovaskulær sykdom og dødelighet.
Implikasjoner for praksis
Metabolomics er generelt definert som den omfattende måling av alle metabolitter og små molekyler i en biologisk prøve. Denne studien bemerket sammenhengen mellom visse metabolitter og et sunt kosthold, med ergothioneine som den eneste metabolitten som var en uavhengig markør for sykdom og dødelighet. En sitrusrik metabolitt, prolinbetain, var også svært korrelativ.1
I denne studien hadde ergotionein den sterkeste assosiasjonen med lavere risiko for CHD, kardiovaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker.
Sitrusfrukter har vært assosiert med positiv helse i mange år, og høyere sitrusfruktforbruk har vært knyttet til redusert risiko for koronar hjertesykdom (CHD).2Sitrusfrukter er en stor kilde til kostholdsflavonoider, som kan redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer. I en enkeltblind, randomisert crossover-studie av 22 friske frivillige, ble det funnet at søt appelsin (Sitrus sinensis) juice senket forsøkspersonenes blodtrykk.3Sitrusfrukter er en god kilde til essensielle næringsstoffer som vitamin C, kalium og folsyre, som alle er hjertesunne næringsstoffer. Vitamin C er en antioksidant som reduserer oksidativt stress i endotelceller, noe som reduserer risikoen for aterosklerose. Stachhydrin, en annen metabolitt som spores i denne studien, er en komponent av sitrusfrukter som bidrar til å fremme vaskulær avslapning ved å hemme NADPH-oksidase (nikotinamidadenindinukleotidfosfat).4Også grapefrukt (Citrus paradisi) har vist seg å ha hypolipidemiske effekter.5Det er også en sammenheng med daglig inntak av sitrusfrukter (appelsiner, grapefrukt, appelsinjuice, grapefruktjuice) og 22 % lavere risiko for endometriose.6
I denne studien hadde ergotionein den sterkeste assosiasjonen med lavere risiko for CHD, kardiovaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker. Ergothionein er en svovelholdig aminosyre som finnes i ikke-gjærsopp (hovedsakelig basidiomycetes) og noen bakterier (Actinomycetales og cyanobakterier inkludert spirulina,Arthrospira maxima7), men verken hos planter eller hos pattedyr.8Det er høyest i sopp, men finnes også i enkelte organkjøtt, svarte og røde bønner og havrekli. I en prospektiv studie var ergothioneine imidlertid assosiert med fisk, skalldyr og alkoholforbruk.9Dette kan reflektere tilfeldig forbruk, ettersom ergotionein noen ganger tilsettes fisk for å redusere misfarging.10
Når det inntas av mennesker, akkumuleres ergothionein i relativt høye konsentrasjoner i erytrocytter, lever, sædvæske, benmarg, øyelinse, hornhinne, hjerne, milt, tarm, hjerte og nyrer via en svært spesifikk transportør, OCTN1.11,12Ergothionein, ofte sammenlignet med glutation, har i prekliniske data vist seg å være effektivt for å fjerne hydrogenperoksid, superoksidioner, singlett oksygen, lipidperoksider, hydroksylradikaler og reaktive nitrogenarter (RNS), samtidig som de beskytter nitrogenoksid fra ødeleggelse.13I artikkelen "Ergothioneine Antioxidant Function: From Chemistry to Cardiovascular Therapeutic Potential," viste Servillo og teamet hans i Italia at ERGO regulerer proinflammatorisk cytokinproduksjon (interleukin-1 beta [IL-1β] og tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]), den vaskulære celleadhesjonsmolekylen (VC-1), intercelle-1 adhesjonsmolekyl 1 (ICAM-1) og E-selektin adhesjonsmolekyler, hemmer monocyttbinding til endotelet og har positiv modulering av sirtuin 1 (SIRT1) og sirtuin 6 (SIRT6) signalveier.13Det er også prekliniske data som viser at ergothioneine og et soppekstrakt som inneholder ergothioneine hemmer myeloperoxidase (MPO),14en prediktor for plakkprogresjon og sannsynligheten for uønskede hendelser.femten
Sopp inneholder mer ergothionein enn planter, men fortsatt i relativt lave konsentrasjoner. Forskere har jobbet for å skape en rimelig kilde til ergothionein gjennom bakteriell gjæring.16Ifølge de første rapportene var utbyttet fortsatt svært lavt og kostnadene høye. Nyere teknikker inkluderer flere bakterielle enzymer for forbedret syntese.17I tillegg har ergothioneine fått status som generelt anerkjent som sikker (GRAS) av FDA.18og status for ny mat fra EU.19Det vil være interessant å se hva fremtiden bringer for kliniske anvendelser av ergothioneine, en potensiell naturlig avledet kardiovaskulær støtteintervensjon.