Ergothioneïne en citrusmetabolieten verminderen het risico op hart- en vaatziekten

Relatie

Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S., et al. Ergothioneïne wordt in verband gebracht met een verminderde mortaliteit en een lager risico op hart- en vaatziekten.Hart. 2020;106(9):691–697.

Leerdoelen

De doelstellingen van het onderzoek waren tweeledig: plasmametabolieten identificeren die verband houden met het gezondheidsbewuste voedingspatroon (HCFP) en evalueren of deze metabolieten cardiometabole ziekten en mortaliteit voorspellen.

Voorlopige versie

Basisonderzoek van een op de Zweedse bevolking gebaseerd prospectief cohortonderzoek, het Malmö Diet and Cancer (MDC) onderzoek

Deelnemer

Het oorspronkelijke MDC-onderzoek bestond uit 28.098 deelnemers, die allemaal tussen 1991 en 1996 een basisbeoordeling ondergingen. Uit dit cohort werd willekeurig een cardiovasculair cohort (MDC-CC) geselecteerd om halsslagaderziekte te bestuderen (n = 6.103). Uit dit MDC-CC-cohort werd een willekeurige steekproef van 3.833 personen geselecteerd om een ​​basismeting van plasmametabolieten te verkrijgen.

Exclusiecriteria omvatten deelnemers met een voorkomende coronaire hartziekte (CHD, n=80), een voorgeschiedenis van een beroerte (n=26) en/of diabetes type 2 (n=348) bij aanvang, evenals deelnemers met onvolledige gegevens over covariabelen (n=43) of inname via de voeding (n=120). Dit resulteerde in 3.236 deelnemers die in aanmerking kwamen voor het onderzoek, van wie 2.513 voldoende informatie hadden over de therapietrouw van HCFP zodat onderzoekers de relatie met gemeten plasmametabolieten konden beoordelen.

De 2.513 deelnemers die in dit onderzoek werden geanalyseerd, waren gemiddeld 57,4 (±6,0) jaar oud, 60% vrouw, en hadden een gemiddelde body mass index (BMI) van 25,3 kg/m2.².

Studieparameters beoordeeld

In het MDC-onderzoek werden bij aanvang 112 plasmametabolieten gemeten bij deelnemers. HCFP werd bepaald met behulp van gevalideerde methoden: een combinatie van een 7-daagse voedingsgeschiedenisregistratie en een gedetailleerde vragenlijst over de voedingsgeschiedenis, afgenomen via interviews. Met HCFP geassocieerde metabolieten werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) technieken.

Hart- en vaatziekten, diabetes mellitus en overlijden door welke oorzaak dan ook werden gedurende de follow-upperiode van 21,4 jaar gevolgd met behulp van de Zweedse nationale registers: het Zweedse ziekenhuisontslagregister, het Zweedse doodsoorzakenregister en het Zweedse coronaire angiografie- en angioplastiekregister (SCAAR).

Primaire uitkomstmaten

Cardiometabolische morbiditeit en mortaliteit waren de primaire eindpunten. Met behulp van Cox proportionele risicomodellen onderzochten onderzoekers de relatie van vijf plasmametabolieten die nauw verband houden met een gezonde inname via de voeding, met cardiometabolische ziekten en sterfte, om te bepalen of ze onafhankelijke biomarkers voor risico zijn.

Belangrijkste inzichten

Er waren 5 metabolieten die bij aanvang nauw geassocieerd waren met HCFP (P<0,004): ergothioneïne, proline-betaïne, methylproline, acetylornithine en pantotheenzuur.

Ergothioneïne was het sterkst geassocieerd met HCFP, en de concentraties ervan gingen gepaard met een lager risico op coronaire ziekten, gemeten aan de hand van de standaarddeviatie (HR = 0,85,P=0,01), cardiovasculaire mortaliteit (HR=0,79,P=0,002) en sterfte door alle oorzaken (HR=0,86).

Circulerend ergothioneïne was een onafhankelijke marker voor hart- en vaatziekten en sterfte.

Oefen implicaties

Metabolomics wordt over het algemeen gedefinieerd als de uitgebreide meting van alle metabolieten en kleine moleculen in een biologisch monster. In deze studie werd de correlatie tussen bepaalde metabolieten en een gezond dieet opgemerkt, waarbij ergothioneïne de enige metaboliet was die een onafhankelijke marker was van ziekte en sterfte. Een citrusrijke metaboliet, proline betaïne, was ook zeer correlatief.¹

In deze studie had ergothioneïne de sterkste associatie met een lager risico op coronaire hartziekte, cardiovasculaire mortaliteit en sterfte door alle oorzaken.

Citrusvruchten worden al jaren in verband gebracht met een positieve gezondheid, en een hogere consumptie van citrusvruchten wordt in verband gebracht met een verminderd risico op coronaire hartziekten (CHD).²Citrusvruchten zijn een geweldige bron van flavonoïden in de voeding, die het risico op hart- en vaatziekten kunnen verminderen. In een enkelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie onder 22 gezonde vrijwilligers werd ontdekt dat zoete sinaasappel (Citrus sinensis) sap verlaagde de bloeddruk van de proefpersonen.³Citrusvruchten zijn een goede bron van essentiële voedingsstoffen zoals vitamine C, kalium en foliumzuur, allemaal voedingsstoffen die gezond zijn voor het hart. Vitamine C is een antioxidant die oxidatieve stress in endotheelcellen vermindert, waardoor het risico op atherosclerose wordt verminderd. Stachhydrine, een andere metaboliet die in dit onderzoek wordt gevolgd, is een bestanddeel van citrusvruchten dat vasculaire ontspanning helpt bevorderen door NADPH-oxidase (nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaat) te remmen.⁴Ook grapefruit (Citrus paradijs) Er is aangetoond dat het hypolipidemische effecten heeft.⁵Er is ook een verband met de dagelijkse inname van citrusvruchten (sinaasappelen, grapefruit, sinaasappelsap, grapefruitsap) en een 22% lager risico op endometriose.⁶

In deze studie had ergothioneïne de sterkste associatie met een lager risico op coronaire hartziekte, cardiovasculaire mortaliteit en sterfte door alle oorzaken. Ergothioneïne is een zwavelhoudend aminozuur dat voorkomt in niet-gistschimmels (voornamelijk basidiomyceten) en sommige bacteriën (Actinomycetales en cyanobacteriën, waaronder spirulina,Arthrospira maxima⁷), maar noch bij planten, noch bij zoogdieren.⁸Het is het hoogst in paddenstoelen, maar wordt ook aangetroffen in sommige orgaanvleessoorten, zwarte en rode bonen en haverzemelen. In een prospectief onderzoek werd ergothioneïne echter in verband gebracht met de consumptie van vis, schaaldieren en alcohol.⁹Dit kan een gevolg zijn van incidentele consumptie, aangezien ergothioneïne soms aan vis wordt toegevoegd om verkleuring te verminderen.¹⁰

Bij inname door mensen accumuleert ergothioneïne in relatief hoge concentraties in erytrocyten, lever, zaadvloeistof, beenmerg, ooglens, hoornvlies, hersenen, milt, darmen, hart en nieren via een zeer specifieke transporter, OCTN1.^11,12Uit preklinische gegevens is gebleken dat ergothioneïne, vaak vergeleken met glutathion, effectief is bij het wegvangen van waterstofperoxide, superoxide-ionen, singletzuurstof, lipideperoxiden, hydroxylradicalen en reactieve stikstofsoorten (RNS), terwijl het stikstofmonoxide tegen vernietiging beschermt.¹³In het artikel ‘Ergothioneine Antioxidant Function: From Chemistry to Cardiovascular Therapeutic Potential’ lieten Servillo en zijn team in Italië zien dat ERGO de productie van pro-inflammatoire cytokines reguleert (interleukine-1 beta [IL-1β] en tumornecrosefactor alfa [TNF-α]), het vasculaire celadhesiemolecuul 1 (VCAM-1), intercellulaire adhesie. molecuul 1 (ICAM-1) en E-selectine-adhesiemoleculen, remt de binding van monocyten aan het endotheel en heeft positieve modulatie van sirtuin 1 (SIRT1) en sirtuin 6 (SIRT6) signaalroutes.¹³Er zijn ook preklinische gegevens die aantonen dat ergothioneïne en een paddenstoelenextract dat ergothioneïne bevat, myeloperoxidase (MPO) remmen.¹⁴een voorspeller van plaqueprogressie en de waarschijnlijkheid van bijwerkingen.^vijftien

Paddenstoelen bevatten meer ergothioneïne dan planten, maar nog steeds in relatief lage concentraties. Onderzoekers hebben gewerkt aan het creëren van een goedkope bron van ergothioneïne door middel van bacteriële fermentatie.¹⁶Volgens de eerste berichten was de opbrengst nog steeds erg laag en waren de kosten hoog. Nieuwere technieken omvatten meerdere bacteriële enzymen voor verbeterde synthese.¹⁷ Außerdem wurde Ergothionein von der FDA der Status „Generally Recognized as Safe“ (GRAS) verliehen.¹⁸en de status van nieuw voedsel door de Europese Unie.¹⁹Het zal interessant zijn om te zien wat de toekomst in petto heeft voor de klinische toepassingen van ergothioneïne, een potentiële, op natuurlijke wijze afgeleide cardiovasculaire ondersteuningsinterventie.