Attiecības
Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S. u.c. Ergotionīns ir saistīts ar samazinātu mirstību un sirds un asinsvadu slimību risku.Sirds. 2020;106(9):691–697.
Mācību mērķi
Pētījuma mērķi bija divi: identificēt plazmas metabolītus, kas saistīti ar veselīgu uzturu (HCFP), un novērtēt, vai šie metabolīti paredz kardiometaboliskas slimības un mirstību.
Melnraksts
Sākotnējā izpēte Zviedrijas iedzīvotāju perspektīvā kohortas pētījumā, Malmes diētas un vēža (MDC) pētījumā
Dalībnieks
Sākotnējā MDC pētījumā piedalījās 28 098 dalībnieki, no kuriem visiem tika veikts sākotnējais novērtējums laika posmā no 1991. līdz 1996. gadam. No šīs kohortas nejauši tika atlasīta kardiovaskulārā kohorta (MDC-CC), lai pētītu miega artēriju slimību (n = 6103). No šīs MDC-CC kohortas izlases veidā tika atlasīts 3833 paraugs, lai nodrošinātu plazmas metabolītu sākotnējo mērījumu.
Izslēgšanas kritēriji ietvēra dalībniekus ar izplatītu koronāro artēriju slimību (KSS, n=80), insultu anamnēzē (n=26) un/vai 2. tipa cukura diabētu (n=348) sākumā, kā arī dalībniekus ar nepilnīgiem datiem par kovariātiem (n=43) vai uzņemšanu ar uzturu (n=120). Tā rezultātā 3236 dalībnieki kvalificējās pētījumam, no kuriem 2513 bija pietiekami daudz informācijas par HCFP ievērošanu, lai pētnieki varētu novērtēt saistību ar izmērītajiem plazmas metabolītiem.
Šajā pētījumā analizētie 2513 dalībnieki bija vidēji 57,4 (±6,0) gadus veci, 60% sieviešu, un viņu vidējais ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija 25,3 kg/m2.
Novērtēti pētījuma parametri
MDC pētījumā dalībniekiem sākotnēji tika mērīti 112 plazmas metabolīti. HCFP tika noteikts, izmantojot apstiprinātas metodes: 7 dienu uztura vēstures ieraksta un detalizētas uztura vēstures anketas kombinācija, kas tika ievadīta interviju laikā. Ar HCFP saistītie metabolīti tika noteikti, izmantojot šķidruma hromatogrāfijas masas spektrometrijas (LC-MS) metodes.
Sirds un asinsvadu slimības, cukura diabēts un jebkura iemesla izraisīta nāve tika izsekota 21,4 gadu novērošanas periodā, izmantojot Zviedrijas valsts reģistrus: Zviedrijas slimnīcas izrakstīšanas reģistru, Zviedrijas nāves cēloņu reģistru un Zviedrijas koronārās angiogrāfijas un angioplastikas reģistru (SCAAR).
Primārie iznākuma pasākumi
Primārie mērķa kritēriji bija kardiometaboliskā saslimstība un mirstība. Izmantojot Koksa proporcionālos bīstamības modeļus, pētnieki pētīja 5 plazmas metabolītu saistību, kas ir cieši saistītas ar veselīgu uzturu, ar kardiometaboliskām slimībām un mirstību, lai noteiktu, vai tie ir neatkarīgi riska biomarķieri.
Galvenās atziņas
Sākotnēji bija 5 metabolīti, kas bija cieši saistīti ar HCFP (P<0,004): ergotionīns, prolīna betaīns, metilprolīns, acetilornitīns un pantotēnskābe.
Ergotionīns bija visspēcīgāk saistīts ar HCFP, un tā koncentrācija bija saistīta ar mazāku koronāro slimību risku, ko mēra ar standarta novirzes pieaugumu (HR = 0,85,P=0,01), kardiovaskulārā mirstība (HR=0,79,P=0,002) un visu cēloņu mirstību (HR=0,86).
Cirkulējošais ergotionīns bija neatkarīgs sirds un asinsvadu slimību un mirstības marķieris.
Prakses sekas
Metabolomika parasti tiek definēta kā visaptverošs visu metabolītu un mazo molekulu mērījums bioloģiskā paraugā. Šajā pētījumā tika atzīmēta noteiktu metabolītu un veselīga uztura korelācija, un ergotioneīns bija vienīgais metabolīts, kas bija neatkarīgs slimības un mirstības marķieris. Ar citrusaugļiem bagāts metabolīts, prolīna betaīns, arī bija ļoti korelatīvs.1
Šajā pētījumā ergotioneīnam bija visspēcīgākā saistība ar zemāku KSS risku, kardiovaskulāro mirstību un visu iemeslu mirstību.
Citrusaugļi jau daudzus gadus ir saistīti ar pozitīvu veselību, un lielāks citrusaugļu patēriņš ir saistīts ar samazinātu koronārās sirds slimības (KSS) risku.2Citrusaugļi ir lielisks uztura flavonoīdu avots, kas var samazināt sirds un asinsvadu slimību risku. Vienmaskētā, randomizētā, krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 22 veseli brīvprātīgie, tika atklāts, ka saldais apelsīns (Citrus sinensis) sula pazemināja pētāmo personu asinsspiedienu.3Citrusaugļi ir labs būtisku uzturvielu avots, piemēram, C vitamīns, kālijs un folijskābe, kas visas ir sirdij veselīgas uzturvielas. C vitamīns ir antioksidants, kas samazina oksidatīvo stresu endotēlija šūnās, kas samazina aterosklerozes risku. Stahhidrīns, vēl viens metabolīts, kas izsekots šajā pētījumā, ir citrusaugļu sastāvdaļa, kas palīdz veicināt asinsvadu relaksāciju, inhibējot NADPH oksidāzi (nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfātu).4Arī greipfrūti (Citrus paradisi) ir pierādīta hipolipidēmiska iedarbība.5Pastāv arī saistība ar citrusaugļu (apelsīnu, greipfrūtu, apelsīnu sulas, greipfrūtu sulas) ikdienas patēriņu un par 22% mazāku endometriozes risku.6
Šajā pētījumā ergotioneīnam bija visspēcīgākā saistība ar zemāku KSS risku, kardiovaskulāro mirstību un visu iemeslu mirstību. Ergotionīns ir sēru saturoša aminoskābe, kas atrodama sēnēs, kas nav raugs (galvenokārt bazidiomicetēs) un dažās baktērijās (Actinomycetales un zilaļģes, tostarp spirulīna,Arthrospira maxima7), bet ne augiem, ne zīdītājiem.8Tas ir visaugstākais sēnēs, bet tas ir atrodams arī dažās orgānu gaļās, melnajās un sarkanajās pupiņās un auzu klijās. Tomēr perspektīvā pētījumā ergotionīns bija saistīts ar zivju, vēžveidīgo un alkohola patēriņu.9Tas var atspoguļot nejaušu patēriņu, jo dažreiz zivīm pievieno ergotionīnu, lai samazinātu krāsas maiņu.10
Ja cilvēks to uzņem, ergotioneīns relatīvi augstā koncentrācijā uzkrājas eritrocītos, aknās, sēklu šķidrumā, kaulu smadzenēs, acs lēcās, radzenē, smadzenēs, liesā, zarnās, sirdī un nierēs, izmantojot ļoti specifisku transportētāju OCTN1.11,12Preklīniskajos datos ir pierādīts, ka ergotionīns, ko bieži salīdzina ar glutationu, ir efektīvs ūdeņraža peroksīda, superoksīda jonu, singleta skābekļa, lipīdu peroksīdu, hidroksilradikāļu un reaktīvo slāpekļa sugu (RNS) attīrīšanā, vienlaikus aizsargājot slāpekļa oksīdu no iznīcināšanas.13Rakstā “Ergothioneine Antioxidant Function: From Chemistry to Cardiovascular Therapeutic Potential” Servillo un viņa komanda Itālijā parādīja, ka ERGO regulē proinflammatorisko citokīnu ražošanu (interleikīna-1 beta [IL-1β] un audzēja nekrozes faktoru alfa [TNF-α]), VV-asinsvadu molekulāro šūnu AM-1 hēziju. saķere molekula 1 (ICAM-1) un E-selektīna adhēzijas molekulas, inhibē monocītu saistīšanos ar endotēliju un pozitīvi modulē sirtuīna 1 (SIRT1) un sirtuīna 6 (SIRT6) signalizācijas ceļus.13Ir arī preklīniskie dati, kas liecina, ka ergotionīns un ergotionīnu saturošs sēņu ekstrakts inhibē mieloperoksidāzi (MPO),14aplikuma progresēšanas un nevēlamo notikumu iespējamības prognozētājs.piecpadsmit
Sēnes satur vairāk ergotioneīna nekā augi, bet joprojām salīdzinoši zemā koncentrācijā. Pētnieki ir strādājuši, lai izveidotu lētu ergotionīna avotu, izmantojot baktēriju fermentāciju.16Saskaņā ar sākotnējiem ziņojumiem raža joprojām bija ļoti zema un izmaksas bija augstas. Jaunākās metodes ietver vairākus baktēriju enzīmus, lai uzlabotu sintēzi.17Turklāt FDA ergotioneīnam ir piešķīrusi vispārēji atzīta par drošu (GRAS) statusu.18un jauno pārtikas produktu statusu Eiropas Savienībā.19Būs interesanti redzēt, kāda būs ergotioneīna klīniskā izmantošana nākotnē, kas ir iespējama dabiski iegūta sirds un asinsvadu atbalsta iejaukšanās.