Santykis
Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S. ir kt. Ergotioninas yra susijęs su sumažėjusiu mirtingumu ir širdies ir kraujagyslių ligų rizika.Širdis. 2020;106(9):691–697.
Mokymosi tikslai
Tyrimo tikslai buvo du: nustatyti plazmos metabolitus, susijusius su sveika mityba (HCFP), ir įvertinti, ar šie metabolitai prognozuoja kardiometabolines ligas ir mirtingumą.
Juodraštis
Švedijos populiacijos perspektyvinio kohortos tyrimo, Malmės dietos ir vėžio (MDC) tyrimo pradinis tyrimas
Dalyvis
Pradiniame MDC tyrime dalyvavo 28 098 dalyviai, kurių visų pradinis įvertinimas buvo atliktas 1991–1996 m. Iš šios kohortos atsitiktine tvarka buvo atrinkta širdies ir kraujagyslių kohorta (MDC-CC) miego arterijų ligai tirti (n = 6 103). Iš šios MDC-CC kohortos buvo atrinkta atsitiktinė 3 833 žmonių imtis, kad būtų galima nustatyti pradinį plazmos metabolitų matavimą.
Išskyrimo kriterijai apėmė dalyvius, sergančius išplitusia vainikinių arterijų liga (CHD, n = 80), insultu (n = 26) ir (arba) 2 tipo cukriniu diabetu (n = 348) pradiniame etape, taip pat dalyvius, kurių duomenys apie kovariacijas (n = 43) arba suvartojimą su maistu (n = 120) buvo neišsamūs. Dėl to tyrime dalyvavo 3 236 dalyviai, iš kurių 2 513 turėjo pakankamai informacijos apie HCFP laikymąsi, kad tyrėjai galėtų įvertinti ryšį su išmatuotais plazmos metabolitais.
Šiame tyrime analizuotų 2513 dalyvių buvo vidutiniškai 57,4 (±6,0) metų amžiaus, 60% moterų, o vidutinis kūno masės indeksas (KMI) buvo 25,3 kg/m.2.
Įvertinti tyrimo parametrai
MDC tyrime išmatuota 112 plazmos metabolitų tarp dalyvių. HCFP buvo nustatytas naudojant patvirtintus metodus: 7 dienų mitybos istorijos įrašo ir išsamios mitybos istorijos klausimyno derinį, pateiktą interviu metu. Su HCFP susiję metabolitai buvo nustatyti naudojant skysčių chromatografijos-masių spektrometrijos (LC-MS) metodus.
Širdies ir kraujagyslių ligos, cukrinis diabetas ir mirtis dėl bet kokios priežasties buvo stebimi per 21,4 metų stebėjimo laikotarpį, naudojant Švedijos nacionalinius registrus: Švedijos ligoninių išrašymo registrą, Švedijos mirties priežasčių registrą ir Švedijos koronarinės angiografijos ir angioplastikos registrą (SCAAR).
Pirminės rezultato priemonės
Sergamumas ir mirštamumas nuo kardiometabolizmo buvo pagrindiniai vertinami rezultatai. Naudodami Cox proporcingus pavojaus modelius, mokslininkai ištyrė 5 plazmos metabolitų, glaudžiai susijusių su sveiku maistu, ryšį su kardiometabolinėmis ligomis ir mirtingumu, kad nustatytų, ar jie yra nepriklausomi rizikos biologiniai žymenys.
Pagrindinės įžvalgos
Iš pradžių buvo 5 metabolitai, kurie buvo glaudžiai susiję su HCFP (P<0,004): ergotioninas, prolino betainas, metilprolinas, acetilornitinas ir pantoteno rūgštis.
Ergotioninas buvo labiausiai susijęs su HCFP, o jo koncentracija buvo susijusi su mažesne koronarinės ligos rizika, matuojant standartinio nuokrypio padidėjimu (HR = 0,85,P=0,01), mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos (HR=0,79,P=0,002) ir mirtingumas dėl visų priežasčių (HR=0,86).
Cirkuliuojantis ergothioneinas buvo nepriklausomas širdies ir kraujagyslių ligų ir mirtingumo žymuo.
Praktikos pasekmės
Metabolomika paprastai apibrėžiama kaip išsamus visų metabolitų ir mažų molekulių biologiniame mėginyje matavimas. Šiame tyrime pastebėta tam tikrų metabolitų ir sveikos mitybos koreliacija, o ergothioneinas buvo vienintelis metabolitas, kuris buvo nepriklausomas ligų ir mirtingumo žymuo. Citrinų turtingas metabolitas, prolino betainas, taip pat buvo labai koreliacinis.1
Šiame tyrime ergothioneinas turėjo stipriausią ryšį su mažesne ŠKL rizika, mirštamumu nuo širdies ir kraujagyslių sistemos bei mirtingumo dėl visų priežasčių.
Citrusiniai vaisiai daugelį metų buvo siejami su teigiama sveikata, o didesnis citrusinių vaisių vartojimas siejamas su sumažėjusia koronarinės širdies ligos (CHD) rizika.2Citrusiniai vaisiai yra puikus maistinių flavonoidų šaltinis, galintis sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Vienkartinio aklo atsitiktinių imčių kryžminio tyrimo, kuriame dalyvavo 22 sveiki savanoriai, metu buvo nustatyta, kad saldieji apelsinai (Citrus sinensis) sultys sumažino tiriamųjų kraujospūdį.3Citrusiniai vaisiai yra geras pagrindinių maistinių medžiagų, tokių kaip vitaminas C, kalis ir folio rūgštis, šaltinis, kurios visos yra širdžiai naudingos maistinės medžiagos. Vitaminas C yra antioksidantas, mažinantis oksidacinį stresą endotelio ląstelėse, o tai mažina aterosklerozės riziką. Stachhidrinas, kitas metabolitas, stebimas šiame tyrime, yra citrusinių vaisių komponentas, kuris padeda skatinti kraujagyslių atsipalaidavimą, slopindamas NADPH oksidazę (nikotinamido adenino dinukleotido fosfatą).4Taip pat greipfrutas (Citrus paradisi) turi hipolipideminį poveikį.5Taip pat yra ryšys su kasdienine citrusinių vaisių (apelsinų, greipfrutų, apelsinų sulčių, greipfrutų sulčių) vartojimu ir 22 % mažesne endometriozės rizika.6
Šiame tyrime ergothioneinas turėjo stipriausią ryšį su mažesne ŠKL rizika, mirštamumu nuo širdies ir kraujagyslių sistemos bei mirtingumo dėl visų priežasčių. Ergotioninas yra sieros turinti aminorūgštis, randama ne mielių grybuose (daugiausia bazidiomicetuose) ir kai kuriose bakterijose (Actinomycetales ir cianobakterijose, įskaitant spiruliną,Arthrospira maxima7), bet ne augaluose ar žinduoliuose.8Daugiausia jo yra grybuose, bet taip pat yra kai kuriose organų mėsoje, juodosiose ir raudonosiose pupelėse bei avižų sėlenose. Tačiau perspektyviniame tyrime ergotioninas buvo susijęs su žuvų, vėžiagyvių ir alkoholio vartojimu.9Tai gali reikšti atsitiktinį suvartojimą, nes ergotionino kartais dedama į žuvį, kad sumažintų spalvos pasikeitimą.10
Žmonėms patekęs į organizmą, ergothioneinas santykinai didelėmis koncentracijomis kaupiasi eritrocituose, kepenyse, sėklų skystyje, kaulų čiulpuose, akies lęšyje, ragenoje, smegenyse, blužnyje, žarnyne, širdyje ir inkstuose per labai specifinį transporterį OCTN1.11,12Ikiklinikiniais duomenimis įrodyta, kad ergotioninas, dažnai lyginamas su glutationu, veiksmingai pašalina vandenilio peroksidą, superoksido jonus, vienkartinį deguonį, lipidų peroksidus, hidroksilo radikalus ir reaktyviąsias azoto rūšis (RNS), tuo pačiu apsaugodamas azoto oksidą nuo sunaikinimo.13Straipsnyje „Ergothioneine Antioxidant Function: From Chemistry to Cardiovascular Therapeutic Potential“ Servillo ir jo komanda Italijoje parodė, kad ERGO reguliuoja priešuždegiminių citokinų gamybą (interleukino-1 beta [IL-1β] ir naviko nekrozės faktorių alfa [TNF-α]), tarpląstelinę V-kraujagyslinę AMC-1 ląstelę. adhezijos molekulė 1 (ICAM-1) ir E-selektino adhezijos molekulės, slopina monocitų prisijungimą prie endotelio ir teigiamai moduliuoja sirtuino 1 (SIRT1) ir sirtuino 6 (SIRT6) signalizacijos kelius.13Taip pat yra ikiklinikinių duomenų, rodančių, kad ergotioninas ir grybų ekstraktas, kurio sudėtyje yra ergothioneino, slopina mieloperoksidazę (MPO),14apnašų progresavimo ir nepageidaujamų reiškinių tikimybės prognozė.penkiolika
Grybuose yra daugiau ergotionino nei augaluose, bet vis dar gana maža koncentracija. Tyrėjai stengėsi sukurti nebrangų ergotionino šaltinį per bakterinę fermentaciją.16Pirminiais duomenimis, derlius vis dar buvo labai mažas, o sąnaudos didelės. Naujesni metodai apima daugybę bakterijų fermentų, kad pagerintų sintezę.17Be to, FDA ergothioneinui suteikė visuotinai pripažinto saugiu (GRAS) statusą.18ir naujo maisto statusą Europos Sąjungoje.19Bus įdomu pamatyti, kokia ateitis laukia klinikinių ergothioneino – galimos natūralios širdies ir kraujagyslių sistemos palaikymo intervencijos – taikymo.