Suche
Mein Konto
Odnos
Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S., et al. Ergotionein je povezan sa smanjenom smrtnošću i rizikom od kardiovaskularnih bolesti.Srce. 2020;106(9):691–697.
Ciljevi učenja
Ciljevi studije bili su dvostruki: identificirati metabolite u plazmi povezane sa zdravstveno osviještenim prehrambenim obrascima (HCFP) i procijeniti predviđaju li ti metaboliti kardiometaboličku bolest i smrtnost
Nacrt
Osnovno istraživanje švedske populacijske prospektivne kohortne studije, studija Malmö Diet and Cancer (MDC)
sudionik
Izvorna MDC studija sastojala se od 28.098 sudionika, od kojih su svi bili podvrgnuti osnovnim procjenama između 1991. i 1996. Iz ove kohorte, kardiovaskularna kohorta (MDC-CC) je nasumično odabrana za proučavanje bolesti karotidne arterije (n = 6.103). Iz ove MDC-CC kohorte odabran je slučajni uzorak od 3833 kako bi se osiguralo osnovno mjerenje metabolita u plazmi.
Kriteriji isključenja uključivali su sudionike s prevalentnom koronarnom arterijskom bolešću (CHD, n=80), poviješću moždanog udara (n=26) i/ili dijabetesom tipa 2 (n=348) na početku, kao i sudionike s nepotpunim podacima o kovarijatama (n=43) ili unosu hranom (n=120). To je rezultiralo s 3236 sudionika koji su se kvalificirali za studiju, od kojih je 2513 imalo dovoljno informacija o pridržavanju HCFP-a da bi istraživači mogli procijeniti odnos prema izmjerenim metabolitima u plazmi.
2513 sudionika analiziranih u ovoj studiji bili su u prosjeku stari 57,4 (±6,0) godina, 60% žena, i imali su prosječni indeks tjelesne mase (BMI) od 25,3 kg/m2.
Procijenjeni parametri studije
Studija MDC-a mjerila je 112 metabolita u plazmi kod sudionika na početku. HCFP je određen korištenjem validiranih metoda: kombinacijom 7-dnevnog zapisa o povijesti prehrane i detaljnog upitnika o povijesti prehrane primijenjenog kroz intervjue. Metaboliti povezani s HCFP-om određeni su tehnikama tekućinske kromatografije-masene spektrometrije (LC-MS).
Kardiovaskularne bolesti, dijabetes melitus i smrt iz bilo kojeg uzroka praćeni su tijekom razdoblja praćenja od 21,4 godine korištenjem švedskih nacionalnih registara: Švedski registar otpusta iz bolnice, Švedski registar uzroka smrti i Švedski registar koronarne angiografije i angioplastike (SCAAR).
Primarne mjere ishoda
Kardiometabolički morbiditet i mortalitet bili su primarni ishodi. Koristeći Coxove modele proporcionalnog rizika, istraživači su ispitali odnos 5 metabolita u plazmi koji su usko povezani sa zdravim unosom hrane s kardiometaboličkom bolešću i smrtnošću kako bi utvrdili jesu li oni neovisni biomarkeri rizika.
Ključni uvidi
Bilo je 5 metabolita koji su bili usko povezani s HCFP-om na početku (P<0,004): ergotionein, prolin betain, metilprolin, acetilornitin i pantotenska kiselina.
Ergotionein je bio najjače povezan s HCFP-om, a njegove koncentracije bile su povezane s nižim rizikom od koronarne bolesti mjereno povećanjem standardne devijacije (HR = 0,85,P=0,01), smrtnost od kardiovaskularnih bolesti (HR=0,79,P=0,002) i smrtnost od svih uzroka (HR=0,86).
Cirkulirajući ergotionein bio je neovisni marker kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti.
Implikacije u praksi
Metabolomika se općenito definira kao sveobuhvatno mjerenje svih metabolita i malih molekula u biološkom uzorku. Ovo je istraživanje zabilježilo korelaciju određenih metabolita i zdrave prehrane, pri čemu je ergotionein jedini metabolit koji je neovisni marker bolesti i smrtnosti. Metabolit bogat citrusima, prolin betain, također je bio visoko korelativan.1
U ovoj studiji ergotionein je imao najjaču povezanost s nižim rizikom od CHD-a, kardiovaskularnom smrtnošću i smrtnošću od svih uzroka.
Citrusi su godinama povezani s pozitivnim zdravljem, a veća konzumacija agruma povezana je sa smanjenim rizikom od koronarne bolesti srca (CHD).2Agrumi su izvrstan izvor dijetalnih flavonoida koji mogu smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti. U jednostruko slijepoj, randomiziranoj, unakrsnoj studiji na 22 zdrava dobrovoljca, otkriveno je da slatka naranča (Citrus sinensis) sok je snizio krvni tlak ispitanika.3Agrumi su dobar izvor esencijalnih hranjivih tvari poput vitamina C, kalija i folne kiseline, a sve su to hranjive tvari zdrave za srce. Vitamin C je antioksidans koji smanjuje oksidativni stres u endotelnim stanicama, čime se smanjuje rizik od ateroskleroze. Stachhidrin, još jedan metabolit praćen u ovoj studiji, sastavni je dio citrusnog voća koji pomaže u promicanju vaskularne relaksacije inhibicijom NADPH oksidaze (nikotinamid adenin dinukleotid fosfat).4Također grejpfrut (Citrus paradisi) pokazalo se da ima hipolipidemijske učinke.5Također postoji povezanost s dnevnim unosom agruma (naranče, grejp, sok od naranče, sok od grejpa) i 22% nižim rizikom od endometrioze.6
U ovoj studiji ergotionein je imao najjaču povezanost s nižim rizikom od CHD-a, kardiovaskularnom smrtnošću i smrtnošću od svih uzroka. Ergotionein je aminokiselina koja sadrži sumpor i nalazi se u nekvasnim gljivama (uglavnom basidiomycetes) i nekim bakterijama (Actinomycetales i cijanobakterije uključujući spirulinu,Arthrospira maxima7), ali ni kod biljaka ni kod sisavaca.8Najviše ga ima u gljivama, ali se također nalazi u nekim vrstama mesa, crnom i crvenom grahu i zobenim mekinjama. Međutim, u prospektivnoj studiji, ergotionein je bio povezan s ribom, školjkama i konzumacijom alkohola.9To može odražavati slučajnu konzumaciju, jer se ergotionein ponekad dodaje ribi kako bi se smanjila promjena boje.10
Kad ga ljudi progutaju, ergotionein se akumulira u relativno visokim koncentracijama u eritrocitima, jetri, sjemenoj tekućini, koštanoj srži, očnoj leći, rožnici, mozgu, slezeni, crijevima, srcu i bubrezima putem vrlo specifičnog prijenosnika, OCTN1.11,12Ergotionein, koji se često uspoređuje s glutationom, pokazao se u pretkliničkim podacima učinkovitim u uklanjanju vodikovog peroksida, superoksidnih iona, singletnog kisika, lipidnih peroksida, hidroksilnih radikala i reaktivnih dušikovih vrsta (RNS), dok štiti dušikov oksid od uništenja.13U članku "Antioksidativna funkcija ergotioneina: od kemije do kardiovaskularnog terapeutskog potencijala", Servillo i njegov tim u Italiji pokazali su da ERGO regulira proizvodnju proupalnih citokina (interleukin-1 beta [IL-1β] i faktor nekroze tumora alfa [TNF-α]), molekulu adhezije vaskularnih stanica 1 (VCAM-1), međustaničnu adheziju molekula 1 (ICAM-1) i adhezijske molekule E-selektina, inhibira vezanje monocita na endotel i ima pozitivnu modulaciju signalnih putova sirtuina 1 (SIRT1) i sirtuina 6 (SIRT6).13Postoje i predklinički podaci koji pokazuju da ergotionein i ekstrakt gljive koji sadrži ergotionein inhibiraju mijeloperoksidazu (MPO),14prediktor progresije plaka i vjerojatnosti neželjenih događaja.petnaest
Gljive sadrže više ergotioneina od biljaka, ali još uvijek u relativno niskim koncentracijama. Istraživači su radili na stvaranju jeftinog izvora ergotioneina putem bakterijske fermentacije.16Prema prvim izvješćima, prinos je još uvijek bio vrlo nizak, a troškovi visoki. Novije tehnike uključuju više bakterijskih enzima za poboljšanu sintezu.17Osim toga, FDA je ergotioneinu dodijelila status Općenito priznatog kao sigurnog (GRAS).18i status nove hrane u Europskoj uniji.19Bit će zanimljivo vidjeti što budućnost nosi za kliničku primjenu ergotioneina, potencijalne intervencije potpore kardiovaskularnog sustava prirodnog porijekla.