Suche
Mein Konto
Suhe
Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S. jt. Ergotioniini seostatakse suremuse ja südame-veresoonkonna haiguste riski vähenemisega.Süda. 2020;106(9):691–697.
Õppeeesmärgid
Uuringu eesmärk oli kahekordne: tuvastada terviseteadliku toitumisharjumusega (HCFP) seotud plasma metaboliidid ja hinnata, kas need metaboliidid ennustavad kardiometaboolseid haigusi ja suremust.
Mustand
Rootsi rahvastikupõhise prospektiivse kohortuuringu, Malmö dieedi ja vähi (MDC) uuringu alguuring
Osaleja
Algses MDC uuringus osales 28 098 osalejat, kes kõik läbisid algtaseme hindamise aastatel 1991–1996. Sellest kohordist valiti juhuslikult kardiovaskulaarne kohort (MDC-CC), et uurida unearteri haigust (n = 6103). Sellest MDC-CC kohordist valiti plasma metaboliitide algtaseme mõõtmiseks juhuslik valim 3833.
Välistamiskriteeriumide hulka kuulusid osalejad, kellel oli levinud koronaararterite haigus (CHD, n = 80), anamneesis insult (n = 26) ja/või II tüüpi diabeet (n = 348), samuti osalejad, kellel olid puudulikud andmed ühismuutujate (n = 43) või toitumise kohta (n = 120). Selle tulemusel kvalifitseerus uuringusse 3236 osalejat, kellest 2513-l oli uurijatel piisavalt teavet HCFP järgimise kohta, et hinnata seost mõõdetud plasma metaboliitidega.
Selles uuringus analüüsitud 2513 osalejat olid keskmiselt 57,4 (±6,0) aastat vanad, 60% naised ja nende keskmine kehamassiindeks (KMI) oli 25,3 kg/m2.
Hinnatud uuringu parameetreid
MDC uuringus mõõdeti uuringu alguses osalejatel 112 plasma metaboliiti. HCFP määrati valideeritud meetoditega: 7-päevase toitumisajaloo kirje ja intervjuude kaudu manustatud üksikasjaliku toitumisajaloo küsimustiku kombinatsioon. HCFP-ga seotud metaboliidid määrati vedelikkromatograafia-massispektromeetria (LC-MS) meetodite abil.
Südame-veresoonkonna haigusi, suhkurtõbe ja surma mis tahes põhjusel jälgiti 21,4-aastase jälgimisperioodi jooksul, kasutades Rootsi riiklikke registreid: Rootsi haiglate väljakirjutamise register, Rootsi surmapõhjuste register ja Rootsi koronaarangiograafia ja angioplastika register (SCAAR).
Esmased tulemusnäitajad
Peamised tulemusnäitajad olid kardiometaboolne haigestumus ja suremus. Kasutades Coxi proportsionaalseid ohumudeleid, uurisid teadlased 5 plasma metaboliidi seost, mis on tihedalt seotud tervisliku toitumisega, kardiometaboolsete haiguste ja suremusega, et teha kindlaks, kas need on sõltumatud riski biomarkerid.
Peamised arusaamad
Algtasemel oli 5 metaboliiti, mis olid HCFP-ga tihedalt seotud (P<0,004): ergotioniin, proliinbetain, metüülproliin, atsetüülornitiin ja pantoteenhape.
Ergotioneiin oli kõige tugevamalt seotud HCFP-ga ja selle kontsentratsioonid olid seotud madalama koronaarhaiguse riskiga, mõõdetuna standardhälbe juurdekasvuga (HR = 0,85,P=0,01), kardiovaskulaarne suremus (HR=0,79,P= 0,002) ja igasugune suremus (HR=0,86).
Ringlev ergotioniin oli sõltumatu südame-veresoonkonna haiguste ja suremuse marker.
Praktika tagajärjed
Metaboloomika on üldiselt määratletud kui kõigi metaboliitide ja väikeste molekulide ulatuslik mõõtmine bioloogilises proovis. Selles uuringus täheldati teatud metaboliitide ja tervisliku toitumise seost, kusjuures ergotioneiin oli ainus metaboliit, mis oli haiguste ja suremuse sõltumatu marker. Tsitrusviljade rikas metaboliit, proliinbetain, oli samuti väga korrelatiivne.1
Selles uuringus oli ergotioneiinil kõige tugevam seos madalama CHD, kardiovaskulaarse suremuse ja kõigist põhjustest tingitud suremusega.
Tsitrusvilju on seostatud positiivse tervisega juba aastaid ning suuremat tsitrusviljade tarbimist on seostatud südame isheemiatõve (CHD) vähenenud riskiga.2Tsitrusviljad on suurepärane toidu flavonoidide allikas, mis võib vähendada südame-veresoonkonna haiguste riski. Ühes pimedas randomiseeritud ristuuringus, milles osales 22 tervet vabatahtlikku, leiti, et magus apelsin (Citrus sinensis) mahl alandas katsealuste vererõhku.3Tsitrusviljad on hea oluliste toitainete allikas, nagu C-vitamiin, kaalium ja foolhape, mis kõik on südamele kasulikud toitained. C-vitamiin on antioksüdant, mis vähendab oksüdatiivset stressi endoteelirakkudes, mis vähendab ateroskleroosi riski. Stahhüdriin, teine selles uuringus jälgitav metaboliit, on tsitrusviljade komponent, mis aitab soodustada veresoonte lõdvestamist, inhibeerides NADPH oksüdaasi (nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosfaat).4Samuti greip (Citrus paradisi) on näidanud hüpolipideemilist toimet.5Samuti on seos tsitrusviljade (apelsinid, greibid, apelsinimahl, greibimahl) igapäevase tarbimisega ja 22% väiksema endometrioosiriskiga.6
Selles uuringus oli ergotioneiinil kõige tugevam seos madalama CHD, kardiovaskulaarse suremuse ja kõigist põhjustest tingitud suremusega. Ergotioneiin on väävlit sisaldav aminohape, mida leidub mittepärmseentes (peamiselt basidiomütseedides) ja mõnedes bakterites (Actinomycetales ja tsüanobakterid, sealhulgas spirulina,Arthrospira maxima7), kuid mitte taimedes ega imetajates.8Seda leidub kõige rohkem seentes, kuid seda leidub ka mõnes elundilihas, mustades ja punastes ubades ning kaerakliides. Prospektiivses uuringus seostati ergotioneiini aga kalade, karpide ja alkoholi tarbimisega.9See võib kajastada juhuslikku tarbimist, kuna mõnikord lisatakse kaladele värvimuutuse vähendamiseks ergotioneiini.10
Inimeste allaneelamisel koguneb ergotioneiin suhteliselt kõrgetes kontsentratsioonides erütrotsüütides, maksas, seemnevedelikus, luuüdis, silmaläätses, sarvkestas, ajus, põrnas, sooltes, südames ja neerudes väga spetsiifilise transporteri OCTN1 kaudu.11,12Ergotioneiin, mida sageli võrreldakse glutatiooniga, on prekliiniliste andmete kohaselt tõhus vesinikperoksiidi, superoksiidioonide, singletthapniku, lipiidperoksiidide, hüdroksüülradikaalide ja reaktiivsete lämmastikuliikide (RNS) eemaldamisel, kaitstes samal ajal lämmastikoksiidi hävitamise eest.13Artiklis "Ergothioneine Antioxidant Function: From Chemistry to Cardiovascular Therapeutic Potential" näitas Servillo ja tema meeskond Itaalias, et ERGO reguleerib põletikueelset tsütokiini tootmist (interleukiin-1 beeta [IL-1β] ja tuumori nekroosifaktor alfa [TNF-α]), veresoonkonna rakkudevaheline molekulaarrakk AMC-1. adhesioon molekul 1 (ICAM-1) ja E-selektiini adhesioonimolekulid, inhibeerib monotsüütide seondumist endoteeliga ja omab positiivset sirtuiin 1 (SIRT1) ja sirtuiin 6 (SIRT6) signaaliradade modulatsiooni.13Samuti on prekliinilisi andmeid, mis näitavad, et ergothioneiin ja ergotioniini sisaldav seeneekstrakt inhibeerivad müeloperoksidaasi (MPO),14naastude progresseerumise ja kõrvaltoimete tõenäosuse ennustaja.viisteist
Seened sisaldavad ergotioniini rohkem kui taimed, kuid siiski suhteliselt madalas kontsentratsioonis. Teadlased on töötanud selle nimel, et bakteriaalse kääritamise teel luua odav ergotioneiini allikas.16Esialgsete teadete järgi oli saak siiski väga madal ja kulud suured. Uuemad tehnikad sisaldavad sünteesi parandamiseks mitmeid bakteriaalseid ensüüme.17Lisaks on FDA andnud ergotioneiinile üldiselt ohutuks tunnistatud (GRAS) staatuse.18ja uuendtoidu staatus Euroopa Liidu poolt.19Huvitav on näha, milline on tulevik ergotioneiini kliiniliste rakenduste jaoks, mis on potentsiaalne looduslikult tulenev kardiovaskulaarset toetav sekkumine.