Suche
Mein Konto
Relation
Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S., et al. Ergothionein er forbundet med reduceret dødelighed og risiko for hjertekarsygdomme.Hjerte. 2020;106(9):691-697.
Læringsmål
Undersøgelsens mål var todelt: at identificere plasmametabolitter forbundet med det sundhedsbevidste kostmønster (HCFP) og at evaluere, om disse metabolitter forudsiger kardiometabolisk sygdom og dødelighed
Udkast
Baseline undersøgelse af en svensk befolkningsbaseret prospektiv kohorteundersøgelse, Malmö Diet and Cancer (MDC) undersøgelsen
Deltager
Det oprindelige MDC-studie bestod af 28.098 deltagere, som alle gennemgik baseline-vurderinger mellem 1991 og 1996. Fra denne kohorte blev en kardiovaskulær kohorte (MDC-CC) tilfældigt udvalgt til at studere carotisarteriesygdom (n = 6.103). Fra denne MDC-CC-kohorte blev en tilfældig prøve på 3.833 udvalgt til at give en baseline-måling af plasmametabolitter.
Eksklusionskriterier inkluderede deltagere med udbredt koronararteriesygdom (CHD, n=80), anamnese med slagtilfælde (n=26) og/eller type 2-diabetes (n=348) ved baseline, såvel som deltagere med ufuldstændige data om kovariater (n=43) eller diætindtagelse (n=120). Dette resulterede i, at 3.236 deltagere kvalificerede sig til undersøgelsen, hvoraf 2.513 havde tilstrækkelig information om HCFP-overholdelse til, at efterforskere kunne vurdere forholdet til målte plasmametabolitter.
De 2.513 deltagere, der blev analyseret i denne undersøgelse, var i gennemsnit 57,4 (±6,0) år gamle, 60 % kvinder og havde et gennemsnitligt kropsmasseindeks (BMI) på 25,3 kg/m2.
Undersøgelsesparametre vurderet
MDC-studiet målte 112 plasmametabolitter hos deltagere ved baseline. HCFP blev bestemt ved hjælp af validerede metoder: en kombination af en 7-dages kosthistorie og et detaljeret kosthistorie spørgeskema administreret gennem interviews. HCFP-associerede metabolitter blev bestemt ved hjælp af væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) teknikker.
Hjerte-kar-sygdomme, diabetes mellitus og død af enhver årsag blev sporet over den 21,4-årige opfølgningsperiode ved hjælp af de svenske nationale registre: Swedish Hospital Discharge Register, Swedish Cause of Death Register og Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry (SCAAR).
Primære resultatmål
Kardiometabolisk morbiditet og dødelighed var de primære endepunkter. Ved hjælp af Cox proportional hazard-modeller undersøgte forskerne forholdet mellem 5 plasmametabolitter, der er tæt forbundet med sundt kostindtag, til kardiometabolisk sygdom og dødelighed for at afgøre, om de er uafhængige biomarkører for risiko.
Nøgleindsigter
Der var 5 metabolitter, der var tæt forbundet med HCFP ved baseline (P<0,004): ergothionein, prolinbetain, methylprolin, acetylornithin og pantothensyre.
Ergothionein var stærkest forbundet med HCFP, og dets koncentrationer var forbundet med en lavere risiko for koronarsygdom målt ved standardafvigelsestilvækst (HR = 0,85,P=0,01), kardiovaskulær dødelighed (HR=0,79,P=0,002) og dødelighed af alle årsager (HR=0,86).
Cirkulerende ergothionein var en uafhængig markør for kardiovaskulær sygdom og dødelighed.
Praksis implikationer
Metabolomics er generelt defineret som den omfattende måling af alle metabolitter og små molekyler i en biologisk prøve. Denne undersøgelse bemærkede sammenhængen mellem visse metabolitter og en sund kost, hvor ergothionein er den eneste metabolit, der var en uafhængig markør for sygdom og dødelighed. En citrusrig metabolit, prolinbetain, var også meget korrelativ.1
I denne undersøgelse havde ergothionein den stærkeste sammenhæng med lavere risiko for CHD, kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager.
Citrusfrugter har været forbundet med positivt helbred i mange år, og højere citrusfrugtforbrug har været forbundet med en reduceret risiko for koronar hjertesygdom (CHD).2Citrusfrugter er en stor kilde til flavonoider i kosten, som kan reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme. I et enkeltblindt, randomiseret, crossover-studie af 22 raske frivillige, blev det fundet, at sød appelsin (Citrus sinensis) juice sænkede forsøgspersonernes blodtryk.3Citrusfrugter er en god kilde til essentielle næringsstoffer såsom C-vitamin, kalium og folinsyre, som alle er hjertesunde næringsstoffer. C-vitamin er en antioxidant, der reducerer oxidativt stress i endotelceller, hvilket reducerer risikoen for åreforkalkning. Stachhydrin, en anden metabolit, der spores i denne undersøgelse, er en komponent i citrusfrugter, der hjælper med at fremme vaskulær afslapning ved at hæmme NADPH-oxidase (nicotinamidadenindinukleotidphosphat).4Også grapefrugt (Citrus paradisi) har vist sig at have hypolipidæmiske virkninger.5Der er også en sammenhæng med dagligt indtag af citrusfrugter (appelsiner, grapefrugt, appelsinjuice, grapefrugtjuice) og en 22% lavere risiko for endometriose.6
I denne undersøgelse havde ergothionein den stærkeste sammenhæng med lavere risiko for CHD, kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager. Ergothionein er en svovlholdig aminosyre, der findes i ikke-gærsvampe (hovedsageligt basidiomyceter) og nogle bakterier (Actinomycetales og cyanobakterier inklusive spirulina,Arthrospira maxima7), men hverken hos planter eller hos pattedyr.8Det er højest i svampe, men findes også i nogle organkød, sorte og røde bønner og havreklid. I en prospektiv undersøgelse var ergothionein imidlertid forbundet med fisk, skaldyr og alkoholforbrug.9Dette kan afspejle tilfældigt forbrug, da ergothionein nogle gange tilsættes til fisk for at reducere misfarvning.10
Når det indtages af mennesker, akkumuleres ergothionein i relativt høje koncentrationer i erytrocytter, lever, sædvæske, knoglemarv, øjenlinse, hornhinde, hjerne, milt, tarme, hjerte og nyrer via en meget specifik transportør, OCTN1.11,12Ergothionein, ofte sammenlignet med glutathion, har i prækliniske data vist sig at være effektiv til at opfange hydrogenperoxid, superoxidioner, singlet oxygen, lipidperoxider, hydroxylradikaler og reaktive nitrogenarter (RNS), mens de beskytter nitrogenoxid mod ødelæggelse.13I artiklen "Ergothioneine Antioxidant Function: From Chemistry to Cardiovascular Therapeutic Potential" viste Servillo og hans team i Italien, at ERGO regulerer proinflammatorisk cytokinproduktion (interleukin-1 beta [IL-1β] og tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]), det vaskulære celleadhæsionsmolekyle (VCAM-1), intercellulært adhæsionsmolekyle 1 (ICAM-1) og E-selectin adhæsionsmolekyler, hæmmer monocytbinding til endotelet og har positiv modulering af sirtuin 1 (SIRT1) og sirtuin 6 (SIRT6) signalveje.13Der er også prækliniske data, der viser, at ergothionein og et svampeekstrakt indeholdende ergothionein hæmmer myeloperoxidase (MPO),14en prædiktor for plakprogression og sandsynligheden for bivirkninger.femten
Svampe indeholder mere ergothionein end planter, men stadig i relativt lave koncentrationer. Forskere har arbejdet på at skabe en billig kilde til ergothionein gennem bakteriel fermentering.16Ifølge de første rapporter var udbyttet stadig meget lavt, og omkostningerne var høje. Nyere teknikker inkorporerer flere bakterielle enzymer for forbedret syntese.17Derudover er ergothionein blevet tildelt status som generel anerkendt som sikker (GRAS) af FDA.18og novel food-status af EU.19Det bliver interessant at se, hvad fremtiden bringer for kliniske anvendelser af ergothionein, en potentiel naturligt afledt kardiovaskulær støtteintervention.