Ærlig placebo: god medisin for kreftrelatert tretthet?

Denne artikkelen er en del av 2019 Oncology Special IssueJournal of naturopathy. Les hele utgaven her.

Forhold

Zhou ES, Hall KT, Michaud AL, et al. Åpen placebo reduserer tretthet hos kreftoverlevere: en randomisert studie.Støtteomsorg Kreft. 2019;27(6):2179-2187.

Studiemål

For å evaluere effekten av en åpen placebo på kreftrelatert utmattelse (CRF) hos kreftoverlevere og for å vurdere om personlighetstrekk eller genetisk variasjon i dopaminmangel (katekol-O-metyltransferase) påvirker placeboresponsen

Utkast

Randomisert studie med deltakere tildelt enten en åpen placebogruppe (dvs. deltakerne var klar over at de fikk placebo) eller en kontrollgruppe uten behandling

Deltager

Førti kreftoverlevere, som alle ikke hadde bevis for aktiv sykdom, var minst 6 måneder etter behandling, skåret <43 på skalaen Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) og ble ikke behandlet eller evaluert for noen annen medisinsk årsak til tretthet. Gjennomsnittsalderen på deltakerne var 47,3 år (spredning 22-74), og de fleste var gifte (62,5 %), ikke-spanske hvite (87,5 %) kvinner (92,5 %), og hadde i gjennomsnitt blitt diagnostisert med brystkreft (55 %). 9,3 år siden.

innblanding

På dag 1 av studien fullførte alle deltakerne 7 spørreskjemaer (FACIT-F, SF-12, POMS-SF, GLTEQ, BIDR-7, LOT-R og Subjective Significance Questionnaire) og ga en spyttprøve for genetisk testing. Deltakerne møtte deretter en etterforsker for en 15-minutters studieintroduksjonsdiskusjon, der etterforskeren skisserte både begrunnelsen for studien og tidligere bevis som indikerer at placebo kan forbedre tretthet. På slutten av denne diskusjonen åpnet deltakerne en forseglet konvolutt som indikerte studieoppgaven deres (enten åpen placebo [OLP] eller kontroll uten behandling). OLP-deltakere fikk 120 placebo-piller med instruksjoner om å ta 2 piller to ganger daglig i 22 dager.

På dag 8 av studien gjentok alle deltakerne 3 spørreskjemaer (FACIT-F, GLTEQ og Subjective Significance Questionnaire). OLP-deltakere ble påminnet og oppfordret til å fortsette å ta placebo-piller.

På dag 22 av studien gjentok alle deltakerne 5 spørreskjemaer (FACIT-F, SF-12, POMS-SF, GLTEQ og det subjektive betydningsspørreskjemaet). Ingen data ble samlet inn etter dag 22.

Studieparametere vurdert

• Fatigue: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F)
• Körperlicher und psychischer Gesundheitszustand: Kurzform-12 (SF-12)
• Stimmungsstörung: Profile of Mood States-Short Form (POMS-SF)
• Übungsteilnahme: Godin Leisure Time Exercise Questionnaire (GLTEQ)
• Tendenz zu sozial erwünschtem Reagieren: Balanced Inventory of Desirable Responding-Version 7 (BIDR-7)
• Generalisierter Optimismus: Lebensorientierungstest überarbeitet (LOT-R)
• Subjektive Müdigkeit und allgemeine Lebensqualität: Fragebogen zur subjektiven Signifikanz
• Catechol-O-Methyltransferase (COMT) SNPs rs4680 und rs4818: Gentests

Primære resultatmål

Forskjeller i spørreskjemaresultater fra de i kontrollgruppen ble antatt å reflektere påvirkningen av placebo.

Nøkkelinnsikt

OLP forbedret CRF betydelig, noe som gjenspeiles av endringer i FACIT-F-poengsum mellom dag 1 og 8 og dag 1 og 22.

Endringer i FACIT-F-skåre var ikke signifikant korrelert med mål på sosialt ønskelig respons (BIDR-7) eller generalisert optimisme (LOT-R), noe som tyder på at en generell tendens til å forvente det beste eller presentere seg selv i det beste lyset ikke er en personlighetsvariabel assosiert med OLP-respons.

Vellykket behandling av kreftrelatert tretthet forventes å forbedre pasientenes livskvalitet og potensielt forbedre deres overlevelse.

OLP-responsen var signifikant forskjellig basert på COMT rs4818 genotype, noe som tyder på at dopaminsystemet kan spille en rolle.

Spørreskjemaene SF-12, POMS-SF og GLTEQ viste ingen signifikant forskjell mellom OLP og kontroll.

Spørreskjemaet med subjektiv betydning avslørte en signifikant subjektiv forbedring i tretthet og generell livskvalitet som respons på OLP på dag 8, men ikke på dag 22.

Implikasjoner for praksis

CKD er definert som "en plagsom, vedvarende, subjektiv følelse av fysisk, emosjonell og/eller kognitiv tretthet eller utmattelse assosiert med kreft og/eller kreftbehandling som ikke står i forhold til nylig aktivitet og forstyrrer normal funksjon."¹

Selv om den er beskrivende i teknisk forstand, gir ikke denne akademiske definisjonen en sann følelse av virkningen av CKD på mennesker. Ingenting kan sammenlignes med ordene til ekte pasienter som deler sine egne erfaringer: "Det er ikke utmattelse. Jeg er utslitt. Jeg har aldri følt meg så sliten før. Det er ikke arbeidstretthet eller følelsesmessig utmattelse. Det er helt annerledes. Det er utrolig."²

CKD er iboende forskjellig fra tretthet som oppleves som en del av dagliglivet. Det er ikke tydelig assosiert med fysisk anstrengelse, lindres ikke ved hvile eller søvn, og inkluderer ytterligere manifestasjoner som apati, kognitiv dysfunksjon, emosjonell labilitet og generell svakhet.²

Formelle estimater av prevalensen av CKD varierer fra 4 % til 91 %, avhengig av hvilken type kreft som er undersøkt og vurderingsmetodene som brukes.³Et nylig estimat antyder at 45 % av kreftpasienter som gjennomgår behandling og 29 % av kreftoverlevere har ikke-triviell CKD (dvs. CKD vedvarer som et langsiktig problem i årevis).⁴

CKD er en av de hyppigst rapporterte bekymringene av kreftpasienter og kan forstyrre dagliglivets aktiviteter og livskvalitet i en slik grad at det konsekvent vurderes som mer plagsomt enn andre kreftrelaterte symptomer som depresjon, kvalme og smerte.^5.6CKD kan også forutsi kortere overlevelse for kreftpasienter.^7.8Derfor kan vellykket behandling av CKD forventes å forbedre pasientenes livskvalitet og muligens også forbedre deres overlevelse.

Nåværende behandlingsalternativer for CKD inkluderer trening, sinn-kropp-tilnærminger, psykososiale intervensjoner og farmasøytisk terapi.⁹Et sterkt argument kan argumenteres for at trening er den mest effektive av disse behandlingsalternativene.^10-12Det kan imidlertid være svært vanskelig å oppmuntre trøtte pasienter til å trene.

De nåværende resultatene fra Zhou et al. kan være nyttig i denne forbindelse. De bekrefter uavhengig resultatene av en lignende studie fra 2018, og posisjonerer OLP som et interessant behandlingsalternativ for CKD.¹³De foreslår også at OLP kan brukes til å hjelpe pasienter med å implementere et terapeutisk treningsprogram. Mens Zhou et al. fant ingen statistisk signifikant bevis på at OLP hjalp pasienter med å øke sin fysiske aktivitet, er det ikke urimelig å mistenke at en lengre tidsperiode ville øke denne sannsynligheten. Placeboeffekter er dokumentert å vare i opptil 12 måneder og er et gyldig alternativ for pasienter.¹⁴

Til slutt, når du implementerer OLP i klinisk praksis, vil sannsynligvis klinikerens tilnærming ha betydning. Zhou et al. oppsøkte deltakerne veldig bevisst og presenterte informasjon, oppmuntring og støtte. "Troaktivering" kan være et viktig element for suksessen til placebo i klinisk praksis.^femten

restriksjoner

Denne studien er begrenset av flertallet av kvinnelige deltakere (92,5 %) og den korte studievarigheten (22 dager). Ytterligere studier i en mer mangfoldig gruppe forsøkspersoner med lengre intervensjon er nødvendig.

Konklusjon

Selv når det ble administrert åpent, forbedret placebo subjektiv kreftrelatert tretthet sammenlignet med ingen behandling hos kreftoverlevere.