Ærlig placebo: god medicin mod kræftrelateret træthed?

Denne artikel er en del af 2019 Oncology Special IssueJournal of naturopati. Læs hele nummeret her.

Relation

Zhou ES, Hall KT, Michaud AL, et al. Open-label placebo reducerer træthed hos kræftoverlevere: et randomiseret forsøg.Støttepleje Kræft. 2019;27(6):2179-2187.

Studiemål

At evaluere effekten af ​​et åbent placebo på cancer-relateret træthed (CRF) hos canceroverlevere og vurdere, om personlighedstræk eller genetisk variation i dopamindepletering (catechol-O-methyltransferase) påvirker placebo-responset

Udkast

Randomiseret forsøg med deltagere tilknyttet enten en åben placebogruppe (dvs. deltagerne var klar over, at de fik placebo) eller en kontrolgruppe uden behandling

Deltager

Fyrre kræftoverlevere, som alle ikke havde tegn på aktiv sygdom, var mindst 6 måneder efter behandling, scorede <43 på skalaen Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) og blev ikke behandlet eller evalueret for nogen anden medicinsk årsag til træthed. Gennemsnitsalderen for deltagerne var 47,3 år (spændvidde 22-74), og de fleste var gifte (62,5 %), ikke-spansktalende hvide (87,5 %) kvinder (92,5 %) og i gennemsnit var blevet diagnosticeret med brystkræft (55 %). 9,3 år siden.

intervention

På dag 1 af undersøgelsen udfyldte alle deltagere 7 spørgeskemaer (FACIT-F, SF-12, POMS-SF, GLTEQ, BIDR-7, LOT-R og Subjective Significance Questionnaire) og leverede en spytprøve til genetisk testning. Deltagerne mødtes derefter med en investigator til en 15-minutters undersøgelsesintroduktionsdiskussion, hvor investigatoren skitserede både begrundelsen for undersøgelsen og tidligere beviser, der indikerer, at placebo kan forbedre træthed. Ved afslutningen af ​​denne diskussion åbnede deltagerne en forseglet kuvert, der angiver deres undersøgelsesopgave (enten åben placebo [OLP] eller kontrol uden behandling). OLP-deltagere modtog 120 placebo-piller med instruktioner om at tage 2 piller to gange dagligt i 22 dage.

På dag 8 af undersøgelsen gentog alle deltagere 3 spørgeskemaer (FACIT-F, GLTEQ og Subjective Significance Questionnaire). OLP-deltagere blev mindet om og opfordret til at fortsætte med at tage deres placebo-piller.

På dag 22 af undersøgelsen gentog alle deltagere 5 spørgeskemaer (FACIT-F, SF-12, POMS-SF, GLTEQ og det subjektive betydningsspørgeskema). Der blev ikke indsamlet data efter dag 22.

Undersøgelsesparametre vurderet

• Fatigue: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F)
• Körperlicher und psychischer Gesundheitszustand: Kurzform-12 (SF-12)
• Stimmungsstörung: Profile of Mood States-Short Form (POMS-SF)
• Übungsteilnahme: Godin Leisure Time Exercise Questionnaire (GLTEQ)
• Tendenz zu sozial erwünschtem Reagieren: Balanced Inventory of Desirable Responding-Version 7 (BIDR-7)
• Generalisierter Optimismus: Lebensorientierungstest überarbeitet (LOT-R)
• Subjektive Müdigkeit und allgemeine Lebensqualität: Fragebogen zur subjektiven Signifikanz
• Catechol-O-Methyltransferase (COMT) SNPs rs4680 und rs4818: Gentests

Primære resultatmål

Forskelle i spørgeskemaresultater fra dem i kontrolgruppen blev antaget at afspejle placebos indflydelse.

Nøgleindsigter

OLP forbedrede signifikant CRF, som afspejlet af ændringer i FACIT-F-score mellem dag 1 og 8 og dag 1 og 22.

Ændringer i FACIT-F-score var ikke signifikant korreleret med mål for socialt ønskelig respons (BIDR-7) eller generaliseret optimisme (LOT-R), hvilket tyder på, at en generel tendens til at forvente det bedste eller præsentere sig selv i det bedste lys ikke er en personlighedsvariabel forbundet med OLP-respons.

Succesfuld behandling af kræftrelateret træthed forventes at forbedre patienternes livskvalitet og potentielt forbedre deres overlevelse.

OLP-responset afveg signifikant baseret på COMT rs4818-genotype, hvilket tyder på, at dopaminsystemet kan spille en rolle.

Spørgeskemaerne SF-12, POMS-SF og GLTEQ afslørede ingen signifikant forskel mellem OLP og kontrol.

Det subjektive betydningsspørgeskema afslørede en signifikant subjektiv forbedring i træthed og overordnet livskvalitet som svar på OLP på dag 8, men ikke på dag 22.

Praksis implikationer

CKD er defineret som "en foruroligende, vedvarende, subjektiv følelse af fysisk, følelsesmæssig og/eller kognitiv træthed eller udmattelse forbundet med kræft og/eller kræftbehandling, der er ude af proportion til nylig aktivitet og forstyrrer normal funktion."¹

Selvom den er beskrivende i teknisk forstand, giver denne akademiske definition ikke en sand fornemmelse af virkningen af ​​CKD på mennesker. Intet kan sammenlignes med ordene fra rigtige patienter, der deler deres egne oplevelser: "Det er ikke udmattelse. Jeg er udmattet. Jeg har aldrig følt mig så træt før. Det er ikke arbejdstræthed eller følelsesmæssig udmattelse. Det er helt anderledes. Det er utroligt."²

CKD er i sagens natur forskellig fra den træthed, man oplever som en del af dagligdagen. Det er ikke tydeligt forbundet med fysisk anstrengelse, lindres ikke ved hvile eller søvn og inkluderer yderligere manifestationer som apati, kognitiv dysfunktion, følelsesmæssig labilitet og generel svaghed.²

Formelle skøn over forekomsten af ​​CKD spænder fra 4 % til 91 %, afhængigt af den undersøgte kræfttype og de anvendte vurderingsmetoder.³Et nyligt estimat tyder på, at 45 % af kræftpatienter under behandling og 29 % af kræftoverlevere har ikke-triviel CKD (dvs. CKD fortsætter som et langsigtet problem i årevis).⁴

CKD er en af ​​de hyppigst rapporterede bekymringer hos kræftpatienter og kan forstyrre dagligdagens aktiviteter og livskvalitet i en sådan grad, at den konsekvent vurderes som mere belastende end andre kræftrelaterede symptomer såsom depression, kvalme og smerte.^5.6CKD kan også forudsige kortere overlevelse for kræftpatienter.^7.8Derfor kan en vellykket behandling af CKD forventes at forbedre patienternes livskvalitet og muligvis også forbedre deres overlevelse.

Nuværende behandlingsmuligheder for CKD omfatter motion, krop-sind-tilgange, psykosociale interventioner og farmaceutisk terapi.⁹Der kan fremføres et stærkt argument for, at træning er den mest effektive af disse behandlingsmuligheder.^10-12Det kan dog være meget svært at tilskynde trætte patienter til at træne.

De foreliggende resultater fra Zhou et al. kan være behjælpelig i denne forbindelse. De bekræfter uafhængigt resultaterne af en lignende undersøgelse fra 2018, der placerer OLP som en interessant behandlingsmulighed for CKD.¹³De foreslår også, at OLP kan bruges til at hjælpe patienter med at implementere et terapeutisk træningsprogram. Mens Zhou et al. fandt ingen statistisk signifikant bevis for, at OLP hjalp patienter med at øge deres fysiske aktivitet, er det ikke urimeligt at antage, at en længere periode ville øge denne sandsynlighed. Placebo-effekter er dokumenteret at vare op til 12 måneder og er en gyldig mulighed for patienter.¹⁴

Endelig, når OLP implementeres i klinisk praksis, vil klinikerens tilgang sandsynligvis have betydning. Zhou et al. henvendte sig meget bevidst til deltagerne og præsenterede information, opmuntring og støtte. "Belief-aktivering" kan være et vigtigt element for placebos succes i klinisk praksis.^femten

restriktioner

Denne undersøgelse er begrænset af flertallet af kvindelige deltagere (92,5 %) og den korte undersøgelses varighed (22 dage). Der er behov for yderligere undersøgelser i en mere forskelligartet gruppe af forsøgspersoner med længere intervention.

Konklusion

Selv når placebo blev administreret åbent, forbedrede den subjektiv kræftrelateret træthed sammenlignet med ingen behandling hos kræftoverlevere.