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本文是 2019 年肿瘤学特刊的一部分自然疗法杂志。 在这里阅读全文。
关系
Scatena C、Roncella M、Di Paolo A 等人。 强力霉素是一种线粒体生物合成抑制剂，可有效减少早期乳腺癌患者的癌症干细胞 (CSC)：一项试点临床研究。 （链接已删除）。 2018；8：452。
客观的
这项试点临床试验检查了短期术前强力霉素治疗是否会降低乳腺癌患者的癌症干细胞 (CSC) 活性。
参加者
共有 15 名患有早期乳腺癌的女性参加。 9 名患者在乳房活检和肿瘤切除术之间接受了 14 天的多西环素治疗。 六个肿块切除术后样本用作对照（未治疗）。 对照组选自年龄和临床特征匹配的女性。
在多西环素治疗组中，患者诊断时年龄为42至65岁，肿瘤大小为10至30毫米，9名患者中有7名雌激素受体（ER）阳性（ER+），其中6名为Luminal A亚型，1名为Luminal B亚型。 9 名患者中有 6 名 Ki-67 为 2 级或中级。 此外，2名患者属于HER2(+)亚型。
干涉
这些女性在手术前每天口服多西环素 200 毫克，持续 14 天，并以乳房活检作为基线。
目标参数
对每个参与者的活检和切除后样本进行测试，并对每个样本的测量结果进行比较。 所有样品均检测了已知的干性生物标志物（CD44、ALDH1）； 线粒体（TOMM20）； 细胞增殖（Ki-67，p27）； 细胞凋亡（裂解的 caspase-3）； 和新血管生成（CD31）。 使用 MedCalc 12（未配对 t 检验）和方差分析评估从基线到治疗后的变化。
关键见解
多西环素治疗后的肿瘤样本显示干性标志物 CD44 显着下降（具有统计学意义）磷<0.005) 与使用多西环素之前的肿瘤样本相比。 9 名接受多西环素治疗的患者中有 8 名的 CD44 水平降低了 17.65% 至 66.67%。 一名患者的 CD44 增加了 15%。 总体而言，这相当于近 90% 的积极响应率。 ALDH1（另一个干性标记）也获得了类似的结果。
从活检到切除，对照组样本中测量的任何生物标志物都没有变化，因此活检本身不太可能对干性测量产生任何影响。
实践意义
众所周知，癌症干细胞会对治疗产生抵抗力，并可能导致肿瘤本身。 正如 Dawood 及其同事在 2014 年关于该主题的评论中总结的那样：
“癌症干细胞已在许多实体瘤中被发现，包括乳腺癌、脑瘤、肺癌、结肠癌和黑色素瘤。癌症干细胞具有自我更新的能力，产生与自身不同的后代，并使用共同的信号通路。癌症干细胞可以是恶性肿瘤中存在的所有肿瘤细胞的来源，是对用于治疗恶性肿瘤的化疗药物产生耐药性的原因，也是导致远处转移的细胞的来源。 转移。”1
为了理解这些结果的含义，我们应该看看这些研究人员在这项研究之前发表的一些先前的工作。
2015 年，Michael Lisanti 报告称，针对线粒体的抗生素可以根除多种癌症中的癌症干细胞。 换句话说，“像对待传染病一样治疗癌症”是可能的。2他们首先检查了来自多种肿瘤类型的癌症干细胞，并“发现了一个保守的表型弱点——癌症干细胞的克隆扩张和存活严格依赖于线粒体生物发生。”
在强力霉素治疗期间添加维生素C和小檗碱即可增强抗癌效果。
他们的分析表明，干细胞线粒体可能是干细胞的致命弱点。 意识到几类抗生素会抑制线粒体生物发生，他们接下来确定了一系列药物，可以根除 12 种不同癌细胞系和 8 种不同肿瘤类型（即乳腺癌、导管原位癌、卵巢、前列腺、肺癌、胰腺、黑色素瘤、胶质母细胞瘤）中的癌症干细胞。2同年，这些研究人员确定强力霉素是靶向癌症干细胞线粒体的首选药物。3
美国食品和药物管理局于1967年首次批准多西环素作为广谱抗生素。标准剂量为200毫克/天。 请记住，从进化的角度来看，线粒体是细菌的后代，并且对更常用来抑制细菌生长的抗生素保持敏感。4
多西环素已用于治疗癌症患者的感染，并且有意外缓解的病例报告，特别是淋巴瘤。5.6
2017 年 4 月，Zhang 等人。多西环素抑制干细胞表型向乳腺癌转变的作用。7
2017 年 6 月，这项研究出现了令我们许多人着迷的转折：Lisantis 团队报告称，在体外，多西环素与维生素 C 和小檗碱联合使用时，效果得到优化。 （本文回顾的研究中的乳腺癌患者仅接受了强力霉素。研究方案中不包括维生素 C 和小檗碱。）强力霉素在抑制癌症干细胞群方面非常有效，以至于它产生了很高的选择压力，使幸存的癌细胞群同步化为以糖酵解为主的表型，从而导致代谢不灵活。 他们确定了 2 种天然产物（即维生素 C、小檗碱）和 6 种临床批准药物（即阿托伐醌、伊立替康、索拉非尼、氯硝柳胺、氯喹、司替戊醇），针对多西环素耐药的 CSC 人群。 这种组合策略消除了存活的癌症干细胞，研究人员表示，这为“癌细胞中可能出现的强力霉素耐药性提供了一种简单实用的解决方案”。8先前的体外研究表明，多西环素不仅能抑制 CSC，而且与利用代谢不灵活性的药物（如维生素 C 和小檗碱）联合使用可能效果最佳。8
鉴于这些先前的出版物，本综述中讨论的小型临床试验已经发表。 这项初步研究表明，常用处方剂量的多西环素可以减少乳腺癌女性的肿瘤“菌株”。
这些结果表明但并未证明有效性。 观察到的干性显着降低并不能证明多西环素可以降低现实世界中晚期癌症复发或缓慢进展的风险。 然而，考虑到多西环素的安全性，在发表明确的证据之前使用这种治疗策略是很诱人的。 值得注意的是，2019 年 4 月的一篇出版物表明，添加阿奇霉素可以进一步提高多西环素和维生素 C 组合的有效性。9
这些出版物提出了一些明显的含义。 患者偶尔会服用强力霉素来治疗感染。 这可能是一个有用的机会。 在强力霉素治疗期间添加维生素C和小檗碱即可增强抗癌效果。 没有已发表的证据表明这可以降低癌症或其复发的风险，但它会造成伤害吗？
这种预防对于之前接受过癌症治疗的患者特别有用，我们认为这些患者的复发是由癌症干细胞引起的。 我想到的是胶质母细胞瘤和卵巢癌。
近年来，一些从业者提出了与利桑蒂的方法完全相反的治疗策略。 人们的想法是，线粒体损伤是癌症进展的原因，因此选择用于修复线粒体损伤的补充剂应该是有益的。10这两种方法如此直接地相互对立，以至于人们可能正确地认为这两种想法都不可能是正确的。 预防癌症可能涉及保护线粒体，而已确定的癌症的存在应被视为细胞及其线粒体的一种截然不同的状况。11
2019 年 8 月的一篇文章将氧化磷酸化本身确定为癌症治疗的潜在治疗靶点。12
根据目前已发表的证据，一旦癌症干细胞存在，利桑蒂关于靶向线粒体生物发生的论点就令人信服。 营养和促进线粒体生物发生是有益的，这当然比任何建议都得到了更好的证明，即使后者在哲学上似乎更一致与天然药物相比。