Doxycyklinbehandling för bröstcancer i tidiga stadier
Doxycyklinbehandling för bröstcancer i tidiga stadier
Den här artikeln är en del av Oncology Sellouse 2019 av magazine för naturopati . Läs hela upplagan här.
referens
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycycline, en hämmare av mitokondriell biogenes, reducerar effektivt cancerstamceller (CSC) för bröstcancerpatienter i tidiga stadier: en klinisk pilotstudie. (Länk bort). 2018; 8: 452.
Mål
Denna kliniska pilotstudie undersökte om en kortvarig preoperativ behandling med doxycyklin minskade aktiviteten hos cancerstamceller (CSC) hos bröstcancerpatienter.
deltagare
Totalt 15 kvinnor med bröstcancer deltog i de tidiga stadierna. Nio patienter fick doxycyklin mellan bröstbiopsi och lumpektomi under en period av 14 dagar. Sex prover efter lumpektomi användes som kontroller (ingen behandling). Kontroller valdes väl från kvinnor som matchade ålder och kliniska egenskaper.
I Doxycycline-behandlingsgruppen var patientåldern mellan 42 och 65 år, tumörstorleken varierade mellan 10 och 30 mM och 7 av 9 patienter var östrogenreceptor (ER+), med 6 subtyp och en av luminal-B-subtypen. Sex av 9 patienter var 2 eller mellanhand i AI-67. Dessutom fanns det 2 patienter från HER2 (+)-subtyp
intervention
Kvinnorna fick en oral 200 mg doxycyklin per dag 14 dagar före operationen, med en bröstbiopsi som tjänade som initialvärdet.
Målparameter
Testerna genomfördes på biopsin och repetitioner efter resektion av varje deltagare, och jämförelser mellan mätningarna för varje prov gjordes. Alla prover testades på välkända biomarkörer för "stam" (CD44, ALDH1); Mitokondrier (Tomm20); Cellproliferation (Ki-67, p27); Apoptos (split caspase-3); och neoangiogenes (CD31). Ändringar från startvärdet till efterbehandling bedömdes med MEDCALC 12 (oparat t-test) och ANOVA.
viktig kunskap
Post-doxycyclin tumörprover visade en statistiskt signifikant minskning av stammarkören CD44 ( p <0,005) jämfört med tumörprover före doxycyklin. CD44 -nivåerna minskades med 17,65 % till 66,67 % hos 8 av 9 patienter som behandlades med doxycyklin. En patient visade en ökning med 15%i CD44. Sammantaget motsvarar detta en positiv avkastningsgrad på nästan 90 %. Liknande resultat mottogs för ALDH1, en annan markör för stam.
Från tidpunkten för biopsi till resektion fanns det inga förändringar i någon av de biomarkörer som mättes i repetitionen i kontrollgruppen, så biopsin har troligen ingen effekt på att mäta stamheten.
Practice Implications
Det är känt att cancerstamceller ger behandlingsresistens och möjligen orsakar tumören själv. Hur Dawood och kollegor sammanfattades i en översyn av detta ämne 2014:
"Cancer stem cells were identified in a number of solid tumors, including breast cancer, brain tumors, lung cancer, colon cancer and melanomas. Cancer stem cells have the ability to renew themselves, descends that differ from them and to use common signal paths. The source of all tumor cells present in a malignant tumor, the reason for the resistance to the chemotherapeutic agent used to treat the malignant Tumör och källan till celler som leder till avlägsna metastaser.
För att förstå konsekvenserna av dessa resultat bör vi titta på några av de tidigare arbeten som dessa forskare publicerade före denna studie. 2015 rapporterade Michael Lisaanti att antibiotika som syftar till mitokondrier kan utrota cancerstamceller för flera typer av cancer. Med andra ord är det möjligt att "behandla cancer som en infektionssjukdom". 2 De undersökte först cancerstamceller från flera typer av tumör och "identifierade en bevarad fenotypisk svag punkt - ett strikt beroende av den mitokondriella biogenesen för den klonala expansionen och överlevnaden av cancerceller".
Det enkla tillsatsen av C -vitamin och berberin under behandling med doxycyklin kan öka anti -cancereffekten. Din analys visade att mitokondrier av stamceller kan vara Achilles -hälen för stamceller. I medvetenheten om att flera klasser av antibiotika hämmar den mitokondriella biogenesen, identifierade de därefter en lista över medicinering, cancerstamceller i 12 olika cancercellinjer och över 8 olika typer av tumör (dvs bröst, hertigarkarcinom i sit, äggstopp, prostata, lung), pankreat, melanom, melanom, melanom, melanom, glioblast). 2 Samma år identifierade dessa forskare doxycyclin som det föredragna läkemedlet för att bekämpa mitokondrier av cancerstamceller.
US Food and Drug Administration godkände först doxycyclin som ett bredbandsantibiotikum 1967. Standarddosen är 200 mg/dag. Kom ihåg att mitokondrier är avkommor i evolutionär mening och förblir känsliga för antibiotika som oftare används för att hämma bakterietillväxt.
doxycyklin används redan för att behandla infektioner hos cancerpatienter, och det finns fallrapporter om oväntade remissioner, särskilt i lymfom. 5.6 beskrivs i april 2017 Zhang et al. Effekten av doxycyklin vid hämning av övergångsstegen från stamcellfenotyper till bröstcancer.
I juni 2017 tog denna forskning en tur som kommer att finna många av oss fascinerande: gruppen av Lisantis rapporterade att effekten av doxycyklin i kombination med C -vitamin och berberin in vitro är optimerad. (Bröstcancerpatienterna i studien som kontrollerades här fick endast doxycyklin. C -vitamin och Berber ingick inte i studieprotokollet.) Doxycyklin är så effektivt i förtrycket av cancerstamcellpopulationer att det skapar högt urvalstryck som synkroniserar den överlevande cancercellen till en övervägande glykolytisk fenotyp, vilket leder till METABOLTIL. De identifierade 2 naturliga ämnen (dvs C-vitamin, berberin) och 6 kliniskt godkända mediciner (dvs. atovaquon, irinotecan, sorafenib, nicloroquin, klorokin, stiripentol) som syftar till att göra doxycyklin-resistent CSC-populationen. Denna kombinationsstrategi eliminerar överlevande cancerceller, enligt forskarna "en enkel pragmatisk lösning för möjlig utveckling av ett doxycyklinresistens i cancerceller". 8 Detta tidigare in-vitro-arbete indikerade att doxycyclin inte bara hämmar CSC: er, utan kan vara bäst kombineras som använder den metaboliska oflexibiliteten, såsom C-vitamin och berberin. 8 den lilla kliniska studien, som diskuteras i denna översyn,. Denna pilotstudie antyder att doxycyclin kan minska "stammarna" av tumörer hos kvinnor med bröstcancer i ofta föreskrivna doser. Dessa resultat indikerar effektiviteten, men bevisar inte. Den observerade signifikanta minskningen av "stamhet" är inte ett bevis på att doxycyclin minskar risken för en ny händelse eller en långsam utveckling av avancerad cancer i den verkliga världen. Med tanke på Doxycyclins säkerhetsprofil är det emellertid frestande att tillämpa denna behandlingsstrategi innan de slutliga bevisen publiceras. Det är anmärkningsvärt att en publikation av april 2019 indikerade att tillsatsen av azitromycin ytterligare kunde förbättra effektiviteten hos en kombination av doxycyklin och vitamin C.
Dessa publikationer tyder på några uppenbara konsekvenser. Patienter tar ibland behandling med doxycyklin för behandling av infektioner. Detta kan vara en användbar möjlighet. Det enkla tillsatsen av C -vitamin och berber under behandling med doxycyklin kan öka anti -cancereffekten. Det finns inga publicerade bevis för att detta minskar risken för cancer eller återkommande, men kan det skada? Sådan profylax kan vara särskilt användbar hos patienter som tidigare behandlades för cancer och enligt vår mening, vars återfall orsakas av cancerstamceller. Glioblastom och äggstockscancer kommer att tänka på. Under de senaste åren har vissa utövare främjat behandlingsstrategier som är motsatsen till Lisantis -strategin. Övervägandet är att mitokondriell skada är ansvarig för utvecklingen av cancer, och därför bör kosttillskott som har valts ut för att reparera mitokondriell skada vara en fördel. 10 Dessa två tillvägagångssätt står i så direkt kontrast till varandra att båda idéerna inte kan vara sanna. Det är möjligt att förebyggande av cancer innehåller bevarande av mitokondrier, medan närvaron av en etablerad cancer bör betraktas som ett signifikant annorlunda tillstånd för cellerna och deras mitokondrier.
I en artikel i augusti 2019 identifieras oxidativ fosforylering i sig som ett potentiellt terapeutiskt mål för cancerterapi.
Baserat på publicerade bevis som finns tillgängliga vid denna tidpunkt är Lisantis argument att mitokondriella biogenesattacker övertygande så snart cancerstamceller är närvarande. Det är verkligen bättre bevisat än alla förslag att näring och främjande av mitokondriell biogenes är användbar, även om den senare verkar filosofiskt mer kongruent till Medicatrix naturae .