Zdravljenje doksiciklina za rak dojke v zgodnjih fazah

Zdravljenje doksiciklina za rak dojke v zgodnjih fazah
Ta članek je del Oncology Sellouse 2019 revije za naturopatijo . Celotno izdajo preberite tukaj.
referenca
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A et al. Doksiciklin, zaviralec mitohondrijske biogeneze, učinkovito zmanjšuje matične celice raka (CSC) za bolnike z rakom dojke v zgodnjih fazah: klinična pilotna študija. (Povezava stran). 2018; 8: 452.
Cilj
Ta klinična pilotna študija je preučila, ali je kratkotrajno predoperativno zdravljenje z doksiciklinom zmanjšalo aktivnost matičnih celic raka (CSC) pri bolnikih z rakom dojke.
udeleženec
V zgodnjih fazah je sodelovalo 15 žensk z rakom dojke. Devet bolnikov je v obdobju 14 dni prejemalo doksiciklin med biopsijo dojke in lumpektomijo. Šest vzorcev po lumpektomiji je bilo uporabljenih kot kontrola (brez zdravljenja). Nadzor so bili izbrani med ženskami, ki so se dobro ujemale s starostjo in kliničnimi značilnostmi.
V skupini za zdravljenje doksiciklina je bila starost bolnika med 42 in 65 leti, velikost tumorja pa se je gibala med 10 in 30 mM, 7 od 9 bolnikov pa je bilo estrogenskega receptorja (ER+), s 6 podtipom in eden od luminalnih-B-subtips. Šest od 9 bolnikov je bilo v AI-67 2 ali posrednik. Poleg tega sta bila 2 bolnika iz HER2 (+)-podtipa
intervencija
Ženske so 14 dni pred operacijo prejele oralni 200 mg doksiciklina na dan, pri čemer je biopsija dojk služila kot začetna vrednost.
ciljni parameter
Preskusi so bili izvedeni na biopsiji in vajah po resekciji vsakega udeleženca in primerjave med meritvami za vsak vzorec. Vsi vzorci so bili testirani na dobro znanih biomarkerjih za "steblo" (CD44, ALDH1); Mitohondrije (TOMM20); Proliferacija celic (Ki-67, p27); Apoptoza (Split Caspase-3); in neoangiogeneza (CD31). Spremembe iz začetne vrednosti do po zdravljenju so bile ocenjene z Medcalc 12 (neprimerni t-test) in ANOVA.
Pomembno znanje
vzorci tumorja po doksiciklin so pokazali statistično pomembno zmanjšanje označevalca CD44 ( p <0,005) v primerjavi z vzorci tumorja pred doksiciklinom. Ravni CD44 so se pri 8 od 9 bolnikov, zdravljenih z doksiciklinom, zmanjšale za 17,65 % na 66,67 %. Pacient je pokazal 15 -odstotno povečanje CD44. Na splošno to ustreza pozitivni stopnji donosa skoraj 90 %. Podobni rezultati so bili prejeti za ALDH1, še en marker za steblo.
Od časa biopsije do resekcije ni bilo nobenih sprememb v nobenem od biomarkerjev, ki so bili izmerjeni na vajah kontrolne skupine, zato sama biopsija verjetno nima vpliva na merjenje stebla.
Posledice prakse
Znano je, da matične celice raka dajejo odpornost na zdravljenje in morda povzročijo sam tumor. Kako so Dawood in sodelavci povzeli v pregledu na to temo leta 2014:
"matične celice raka so bile identificirane pri številnih trdnih tumorjih, vključno z rakom dojke, možganskimi tumorji, pljučnim rakom, rakom debelega črevesa in melanomi. Rak matične celice se lahko obnovijo, se spustijo, ki se od njih razlikujejo in uporabijo skupne signalne poti. Maligni tumor in vir celic, ki vodijo do oddaljenih metastaz. "
Da bi razumeli posledice teh rezultatov, bi morali pogledati nekaj prejšnjih del, ki so jih ti raziskovalci objavili pred to študijo. Leta 2015 je Michael Lisaanti poročal, da lahko antibiotiki, ki si prizadeva za mitohondrije, iztrebljajo matične celice raka za več vrst raka. Z drugimi besedami, mogoče je "zdraviti raka kot nalezljivo bolezen". Preprost dodajanje vitamina C in Berberina med zdravljenjem z doksiciklinom lahko poveča učinek protikacela. Vaša analiza je pokazala, da so mitohondriji matičnih celic lahko ahilova peta matičnih celic. V zavedanju, da več razredov antibiotikov zavira mitohondrijsko biogenezo, so nato identificirali seznam zdravil, rakavih matičnih celic v 12 različnih rakavih celičnih linijah in nad 8 različnih vrst tumorja (tj. Dojke, dukale karcinoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma. 2 Istega leta so ti raziskovalci doksiciklin opredelili kot prednostno zdravilo za boj proti mitohondrijem matičnih celic raka.
Ameriška uprava za hrano in zdravila je doksiciklin prvič odobrila kot širokopasovni antibiotik leta 1967. Standardni odmerek je 200 mg/dan. Ne pozabite, da so mitohondriji potomci v evolucijskem smislu in ostajajo občutljivi na antibiotike, ki se pogosteje uporabljajo za zaviranje rasti bakterij.
doksiciklin se že uporablja za zdravljenje okužb pri bolnikih z rakom, zato obstajajo poročila primerov o nepričakovanih odmikih, zlasti v limfomih. Opisan aprila 2017 Zhang in sod. Vpliv doksiciklina pri zaviranju prehodnih korakov od fenotipov matičnih celic na rak dojke.
Junija 2017 se je ta raziskava spremenila, ki se bo zdelo, da se bo veliko od nas fascinantno: skupina Lisantisa je poročala, da je učinek doksiciklina v kombinaciji z vitaminom C in Berberin in vitro optimiziran. (Bolniki z rakom dojke v raziskavi, ki so jo preverili, so prejemali le doksiciklin. Vitamin C in berber v protokolu študije nista bila vključena. Doksiciklin je tako učinkovit pri zatiranju populacij matičnih celic raka, da ustvarja visok selekcijski tlak, ki sinhronizira preživelo rakavo celico, ki pretežno glikolitsko fenotip. Identificirali so 2 naravni snovi (tj. Vitamin C, Berberin) in 6 klinično odobrenih zdravil (tj. Atovaquon, irinotekan, sorafenib, niklorokin, klorokin, stiskontol), ki so namenjeni populaciji CSC, ki se nanaša na doksiciklin. Ta kombinirana strategija odpravlja preživele rakave celice, po mnenju raziskovalcev "preprosta pragmatična rešitev za možen razvoj doksiciklinske odpornosti v rakavih celicah". Majhna klinična študija, o kateri je obravnavana v tem pregledu. Ta pilotna študija kaže, da lahko doksiciklin zmanjša "plemena" tumorjev pri ženskah z rakom dojke v pogosto predpisanih odmerkih. Ti rezultati kažejo na učinkovitost, vendar ne dokazujejo. Opaženo znatno zmanjšanje "matičnosti" ni dokaz, da doksiciklin zmanjšuje tveganje za nov pojav ali počasno napredovanje napredovanja raka v resničnem svetu. Glede na varnostni profil doksiciklina pa je skušnjava uporabe te strategije zdravljenja, preden bodo objavljeni končni dokazi. Omeniti velja, da je publikacija iz aprila 2019 pokazala, da bi lahko dodajanje azitromicina še izboljšalo učinkovitost kombinacije doksiciklina in vitamina C.
Te publikacije kažejo na nekatere očitne posledice. Bolniki se občasno zdravijo z doksiciklinom za zdravljenje okužb. To bi lahko bila koristna priložnost. Preprost dodajanje vitamina C in berberja med zdravljenjem z doksiciklinom bi lahko povečal učinek proti raku. Ni objavljenih dokazov, da to zmanjšuje tveganje za raka ali ponavljajoče se, a bi lahko škodilo? Takšna profilaksa bi lahko bila še posebej koristna pri bolnikih, ki so bili prej zdravljeni zaradi raka in po našem mnenju, katerih ponovitev povzročajo matične celice raka. Na misel pridejo glioblastom in rak jajčnikov. V zadnjih letih so nekateri praktiki spodbujali strategije zdravljenja, ki so nasprotno od Lisantisovega pristopa. Upoštevanje je, da je škoda mitohondrijev odgovorna za napredovanje raka, zato bi morala biti prehranska dopolnila, ki so bila izbrana za popravilo mitohondrijske škode.
- Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. matične celice raka: posledice za zdravljenje raka. onkologija (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
- Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL, et al. Antibiotiki, ki so namenjeni mitohondrijem, učinkovito odpravljajo matične celice raka v več vrstah tumorja: zdravljenje raka, kot je nalezljiva bolezen. oncotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
- Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doksiciklin in terapevtsko ciljanje odziva na poškodbe DNK v rakavih celicah: staro zdravilo, nov namen. onkologija . 2015; 2: 696-699.
- Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. Nov mutacija -neodvisen pristop k terapiji z rakom: inhibicija onkogeni RAS in MYC s ciljno mitohondrijsko biogenezo. staranje . 2017; 9: 2098-2116.
- Abramson DH, Rollins I, Coleman M. Periokularna sluznica, povezana z limfoidi/limfomi z nizko stopnjo: zdravljenje z antibiotiki. Am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
- Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotična terapija v limfomu, ki ni gastrointestinalni slad: pregled literature. kri . 2013; 122 (8): 1350-1357.
- Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doksiciklin zavira fenotip matičnih celic raka in prehod iz epitelija v mezenhim pri raku dojke. Celični cikel . 2017; 16 (8): 737-745.
- de Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. Vitamin C in doksiciklin: sintetično smrtno kombinirano zdravljenje, ki je namenjeno presnovni prožnosti v matičnih celicah raka (CSC). oncotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
- Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doksiciklin, azitromicin in vitamin C (DAV): učinkovito kombinirano zdravljenje za boj proti mitohondrijem in iztrebljanje matičnih celic raka (CSC). Staranje (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
- Hill S. Popravilo mitohondrijske DNK za bolezni, povezane s starostjo. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Objavljeno 2. maja 2017. Dostop 21. septembra 2019.
- Ahn CS, Metallo Cm. Mitohondriji kot biosintetske tovarne za drolifizacijo raka. Metab raka . 2015; 3 (1): 1.
- Sica V, Bravo-san Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Oksidativna fosforilacija kot potencialni terapevtski cilj terapije z rakom [objavljen na spletu pred tiskom 9, 2019]. intj rak . 2019.