Liečba doxycyklínu pri rakovine prsníka v počiatočných štádiách

Liečba doxycyklínu pri rakovine prsníka v počiatočných štádiách
Tento článok je súčasťou časopisu Oncology Sellouse 2019 pre naturopatiu . Prečítajte si celé vydanie tu.
referencia
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, a kol. Doxycyklín, inhibítor mitochondriálnej biogenézy, účinne znižuje rakovinové kmeňové bunky (CSC) u pacientov s rakovinou prsníka v počiatočných štádiách: klinická pilotná štúdia. (Prepojte sa). 2018; 8: 452.
Objective
Táto klinická pilotná štúdia skúmala, či krátkodobá predoperačná liečba doxycyklínom znížila aktivitu rakovinových kmeňových buniek (CSC) u pacientov s rakovinou prsníka.
Účastník
V počiatočných štádiách sa zúčastnilo celkom 15 žien s rakovinou prsníka. Deväť pacientov dostalo doxycyklín medzi biopsiou prsníka a lumkektómiou v období 14 dní. Ako kontroly sa použilo šesť vzoriek po lumektómii (bez ošetrenia). Kontroly boli vybrané od žien, ktoré dobre zodpovedali veku a klinickým charakteristikám.
V skupine s liečbou doxycyklínu bol vek pacientov medzi 42 a 65 rokmi, veľkosť nádoru sa pohybovala medzi 10 a 30 mm a 7 z 9 pacientov bola estrogénový receptor (ER+), so 6 podtypom a jedným z luminálnych-B-subtypov. Šesť z 9 pacientov bolo 2 alebo sprostredkovateľov v AI-67. Okrem toho boli 2 pacienti z HER2 (+)-podtypu
intervencia
Ženy dostali orálny 200 mg doxycyklínu za deň 14 dní pred operáciou, pričom biopsia prsníka slúži ako počiatočná hodnota.
Cieľový parameter
Testy sa uskutočňovali na biopsii a skúškach po resekcii každého účastníka a uskutočnili sa porovnania medzi meraniami pre každú vzorku. Všetky vzorky boli testované na dobre známych biomarkeroch pre „kmeň“ (CD44, ALDH1); Mitochondria (Tomm20); Bunková proliferácia (Ki-67, P27); Apoptóza (rozdelená kaspáza-3); a neoangiogenéza (CD31). Zmeny z počiatočnej hodnoty na po liečbe boli hodnotené pomocou MedCALC 12 (nepárového t-test) a ANOVA.
Dôležité vedomosti
Vzorky nádoru po doxycyklíne vykazovali štatisticky významné zníženie markeru kmeňového markera CD44 ( p <0,005) v porovnaní so vzorkami nádoru pred doxycyklínom. Hladiny CD44 sa znížili o 17,65 % na 66,67 % u 8 z 9 pacientov liečených doxycyklínom. Pacient vykazoval 15%zvýšenie CD44. Celkovo to zodpovedá pozitívnej miere návratnosti takmer 90 %. Podobné výsledky boli prijaté pre ALDH1, ďalší marker pre stonku.
Od času biopsie po resekciu nedošlo k žiadnym z biomarkerov, ktoré sa merali v skúškach kontrolnej skupiny, takže samotná biopsia pravdepodobne nemá žiadny vplyv na meranie stonky.
Praktické implikácie
Je známe, že rakovinové kmeňové bunky poskytujú rezistenciu na liečbu a prípadne spôsobujú samotný nádor. Ako Dawood a jeho kolegovia zhrnuli v recenzii tejto témy v roku 2014:
"Rakovinové kmeňové bunky boli identifikované vo viacerých solídnych nádoroch, vrátane rakoviny prsníka, mozgových nádorov, rakoviny pľúc, rakoviny hrubého čreva a melanómov. Rakovinové kmeňové bunky majú schopnosť sami obnoviť sami, zostupuje od nich a používajú sa od nich, a používajú sa spoločné signálne dráhy. Zdroj buniek, ktoré vedú k vzdialeným metastázám. “
Aby sme pochopili dôsledky týchto výsledkov, mali by sme sa pozrieť na niektoré z predchádzajúcich prác, ktoré títo vedci publikovali pred touto štúdiou. V roku 2015 Michael Lisaanti uviedol, že antibiotiká, ktoré sa zameriavajú na mitochondrie, môžu vyhladiť kmeňové bunky rakoviny pre niekoľko typov rakoviny. Inými slovami, je možné „liečiť rakovinu ako infekčné ochorenie“. Jednoduché pridanie vitamínu C a berberínu počas liečby doxycyklínom by mohlo zvýšiť anti -ranerový účinok. Vaša analýza ukázala, že mitochondrie kmeňových buniek môžu byť Achillovou pätou kmeňových buniek. V uvedomení si, že niekoľko tried antibiotík inhibuje mitochondriálnu biogenézu, ďalej identifikovalo zoznam liekov, rakovinové kmeňové bunky v 12 rôznych rakovinových bunkových líniách a viac ako 8 rôznych typov nádoru (t. Úrad pre potraviny a liečivá v USA prvýkrát schválil doxycyklín ako širokopásmové antibiotikum v roku 1967. Štandardná dávka je 200 mg/deň. Pamätajte, že mitochondrie sú potomkovia v evolučnom zmysle a zostávajú citlivé na antibiotiká, ktoré sa používajú častejšie na inhibíciu bakteriálneho rastu.
Doxycyklín sa už používa na liečbu infekcií u pacientov s rakovinou a existujú kazuistiky o neočakávaných remisiách, najmä v lymfómoch. Popísané v apríli 2017 Zhang et al. Účinok doxycyklínu pri inhibícii prechodných krokov z fenotypov kmeňových buniek na rakovinu prsníka.
V júni 2017 sa tento výskum zmenil, ktorý bude fascinujúci mnohí z nás: skupina Lisantis uviedla, že účinok doxycyklínu v kombinácii s vitamínom C a berberínom in vitro je optimalizovaný. (Pacienti s rakovinou prsníka v tu skontrolovanej štúdii dostali iba doxycyklín. Vitamín C a Berber neboli zahrnutí do protokolu štúdie.) Doxycyklín je tak účinný pri útlaku populácií rakovinových kmeňových buniek, že vytvára vysoký selekčný tlak, ktorý synchronizuje prežívajúcu rakovinovú bunku na prevažne glykolytický fenotyp, ktorý vedie k metabolickej inflexnosti. Identifikovali 2 prírodné látky (tj vitamín C, berberín) a 6 klinicky schválených liekov (t. J. Atovaquon, Irinotecan, Sorafenib, Nicloroquin, chlórquin, Stiripentol), ktorých cieľom je robiť doxycyklínovú populáciu CSC. Táto kombinovaná stratégia eliminuje prežívajúce rakovinové bunky, podľa vedcov „jednoduché pragmatické riešenie pre možný vývoj rezistencie doxycyklínu v rakovinových bunkách“. Tieto výsledky naznačujú účinnosť, ale nedokážu. Pozorované významné zníženie „stonky“ nie je dôkazom toho, že doxycyklín znižuje riziko nového výskytu alebo pomalý progresia pokročilej rakoviny v reálnom svete. Vzhľadom na bezpečnostný profil Doxycyclin je však lákavé uplatniť túto stratégiu liečby pred uverejnením konečných dôkazov. Je pozoruhodné, že publikácia z apríla 2019 naznačila, že pridanie azitromycínu by mohlo ďalej zlepšiť účinnosť kombinácie doxycyklínu a vitamínu C.
Tieto publikácie naznačujú niektoré zjavné dôsledky. Pacienti sa občas liečia liečbou doxycyklínom na liečbu infekcií. Môže to byť užitočná príležitosť. Jednoduché pridanie vitamínu C a Berbera počas liečby doxycyklínom by mohlo zvýšiť účinok anti -ranceru. Neexistujú žiadne zverejnené dôkazy, že by to znižovalo riziko rakoviny alebo opakujúce sa, ale mohlo by to poškodiť? Takáto profylaxia by mohla byť obzvlášť užitočná u pacientov, ktorí boli predtým liečení na rakovinu, a podľa nášho názoru, ktorých recidíva je spôsobená kmeňovými bunkami rakoviny. Prichádzajú na myseľ glioblastóm a rakovina vaječníkov. V posledných rokoch niektorí lekári podporili liečebné stratégie, ktoré sú opakom prístupu Lisantis. Zvažuje sa, že mitochondriálne poškodenie je zodpovedné za progresiu rakoviny, a preto by mali byť výhodou výživové doplnky, ktoré boli vybrané na opravu mitochondriálneho poškodenia. V článku v auguste 2019 je samotná oxidačná fosforylácia identifikovaná ako potenciálny terapeutický cieľ liečby rakoviny.
Na základe publikovaných dôkazov, ktoré sú k dispozícii v tomto bode, Lisantiho argument, že útoky mitochondriálnej biogenézy sú presvedčivé, len čo sú prítomné kmeňové bunky rakoviny. Určite je lepšie dokázané ako všetky návrhy, že výživa a propagácia mitochondriálnej biogenézy je užitočná, aj keď sa tento javí ako filozoficky zhodnejší pre Medicatrix Naturae .
- Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Kmeňové bunky rakoviny: dôsledky pre liečbu rakoviny. onkológia (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
- Lamb R., Ozsvari B., Lisanti Cl, a kol. Antibiotiká, ktoré sa zameriavajú na mitochondrie účinne eliminujú rakovinové kmeňové bunky v niekoľkých typoch nádoru: liečba rakoviny, ako je napríklad infekčné ochorenie. onCotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
- Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycyklín a terapeutické zacielenie na poškodenie DNA v rakovinových bunkách: staré lieky, nový účel. onkológia . 2015; 2: 696-699.
- Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. Nový prístup nezávislý od mutácie k liečbe rakoviny: inhibícia onkogénne RAS a MYC prostredníctvom cielenej mitochondriálnej biogenézy. starnutie . 2017; 9: 2098-2116.
- Abramson DH, Rollins I, Coleman M. Periokulárne lymfoidy spojené s membránou/lymfómy nízkej triedy: Liečba antibiotikami. am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
- Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotická terapia v negenrestinálnom sladovom lymfóme: prehľad literatúry. krv . 2013; 122 (8): 1350-1357.
- Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doxycyklín inhibuje fenotyp rakovinových kmeňových buniek a prechod z epitelu na mezenchymín pri rakovine prsníka. bunkový cyklus . 2017; 16 (8): 737-745.
- de Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. Vitamín C a doxycyklín: syntetická fatálna kombinovaná terapia, ktorej cieľom je metabolická flexibilita v kmeňových bunkách rakoviny (CSC). onCotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
- Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycyklín, azitromycín a vitamín C (DAV): účinná kombinovaná terapia na boj proti mitochondriám a na vyhladenie rakovinových kmeňových buniek (CSC). starnutie (Albany ny) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
- Hill S. Oprava mitochondriálnej DNA na rakovinu a choroby súvisiace s vekom. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Uverejnené 2. mája 2017. Prístup 21. septembra 2019.
- Ahn CS, Metallo CM. Mitochondrie ako biosyntetické továrne na drolifizáciu rakoviny. rakovina metab . 2015; 3 (1): 1.
- Sica V, Bravo-San Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Oxidačná fosforylácia ako potenciálny terapeutický cieľ liečby rakoviny [publikované online pred tlačou 9, 2019]. intJ Cancer . 2019.