Tratamentul doxiciclinei pentru cancerul de sân în stadiile incipiente

Acest articol face parte din Oncology Sellouse 2019 din Magazine pentru Naturopatie . Citiți ediția completă aici.

referință

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A și colab. Doxiciclina, un inhibitor al biogenezei mitocondriale, reduce efectiv celulele stem canceroase (CSC) pentru pacienții cu cancer de sân în stadii timpurii: un studiu pilot clinic. (Link Away). 2018; 8: 452.

Obiectiv

Acest studiu pilot clinic a examinat dacă un tratament preoperator pe termen scurt cu doxiciclină a redus activitatea celulelor stem canceroase (CSC) la pacienții cu cancer de sân.

Participant

Un total de 15 femei cu cancer de sân au luat parte la etapele incipiente. Nouă pacienți au primit doxiciclină între biopsia sânului și lumpectomia pe o perioadă de 14 zile. Șase probe după lumpectomie au fost utilizate ca control (fără tratament). Au fost selectate controale de la femeile care s -au potrivit bine cu vârsta și caracteristicile clinice.

În grupul de tratament doxiciclinei, vârsta pacientului a fost cuprinsă între 42 și 65 de ani, dimensiunea tumorii a variat între 10 și 30 mm, iar 7 din 9 pacienți au fost receptorul de estrogen (ER+), cu 6 subtip și unul dintre sub-subtipuri luminal-B. Șase din 9 pacienți au fost 2 sau intermediari în AI-67. În plus, au existat 2 pacienți din subtipul HER2 (+)-

Intervenție

Femeile au primit o doxiciclină orală de 200 mg pe zi cu 14 zile înainte de operație, cu o biopsie a sânului servind ca valoare inițială.

parametrul țintă

Testele au fost efectuate pe biopsie și repetiții după rezecția fiecărui participant și s -au făcut comparații între măsurători pentru fiecare eșantion. Toate probele au fost testate pe biomarkeri bine cunoscuți pentru „tulpină” (CD44, ALDH1); Mitocondrii (Tomm20); Proliferarea celulară (KI-67, P27); Apoptoză (caspază split-3); și neoangiogeneză (CD31). Modificările de la valoarea de pornire la post-tratament au fost evaluate cu MedCalc 12 (testul T nepereche) și ANOVA.

cunoștințe importante

Probele de tumoră post-doxicicină au arătat o scădere semnificativă statistic a markerului de tulpină CD44 ( P <0,005) comparativ cu probele de tumoră înainte de doxiciclină. Nivelurile CD44 au fost reduse cu 17,65 % la 66,67 % la 8 din 9 pacienți tratați cu doxiciclină. Un pacient a prezentat o creștere de 15%a CD44. În general, acest lucru corespunde unei rate de rentabilitate pozitivă de aproape 90 %. Rezultate similare au fost primite pentru ALDH1, un alt marker pentru tulpină.

Din momentul biopsiei până la rezecție, nu au existat modificări în niciunul dintre biomarkeri care au fost măsurați în repetițiile grupului de control, astfel încât biopsia în sine nu are niciun efect asupra măsurii tulpinii.

implicații de practică

Se știe că celulele stem canceroase dau rezistență la tratament și, eventual, provoacă tumora în sine. Cum s -au rezumat Dawood și colegii săi într -o recenzie pe acest subiect în 2014:

"Celulele stem canceroase au fost identificate într-o serie de tumori solide, inclusiv cancerul de sân, tumorile cerebrale, cancerul pulmonar, cancerul de colon și melanoamele. Celulele stem canceroase au capacitatea de a se reînnoi, descenderi care diferă de ele și de a utiliza căi de semnal comune. Sursa de celule care duc la metastaze îndepărtate. "

Pentru a înțelege implicațiile acestor rezultate, ar trebui să analizăm unele dintre lucrările anterioare pe care acești cercetători le -au publicat înainte de acest studiu.

În 2015, Michael Lisaanti a raportat că antibioticele care vizează mitocondrii pot extermina celulele stem canceroase pentru mai multe tipuri de cancer. Cu alte cuvinte, este posibilă „tratarea cancerului ca o boală infecțioasă”. ²

Adăugarea simplă a vitaminei C și a berberinei în timpul tratamentului cu doxiciclină ar putea crește efectul anti -cancer.

Analiza dvs. a arătat că mitocondriile celulelor stem ar putea fi călcâiul lui Ahile al celulelor stem. În conștientizarea faptului că mai multe clase de antibiotice inhibă biogeneza mitocondrială, acestea au identificat în continuare o listă de medicamente, celulele stem canceroase în 12 linii de celule canceroase diferite și peste 8 tipuri diferite de tumoră (adică sânul, carcinomul Ducales în Sit, melanomul, melanomul, glioblazomul pancreatic). ^{2 Administrația SUA pentru Alimente și Droguri a aprobat mai întâi doxicicina ca antibiotic în bandă largă în 1967. Doza standard este de 200 mg/zi. Remember that mitochondria are offspring in the evolutionary sense and remain sensitive to antibiotics that are used more often to inhibit bacterial growth.}

doxiciclina este deja utilizată pentru a trata infecțiile la pacienții cu cancer și există rapoarte de caz despre remisiuni neașteptate, în special în limfoame. ^5.6

descris în aprilie 2017 Zhang și colab. Efectul doxiciclinei atunci când inhibă pașii de tranziție de la fenotipurile cu celule stem la cancerul de sân.

În iunie 2017, această cercetare a luat o întorsătură care va găsi mulți dintre noi fascinanți: grupul de Lisantis a raportat că efectul doxiciclinei în combinație cu vitamina C și berberina in vitro este optimizat. (Pacienții cu cancer de sân din studiu au verificat aici au primit doar doxiciclină. Vitamina C și Berber nu au fost incluși în protocolul de studiu.) Doxiciclina este atât de eficientă în opresiunea populațiilor de celule stem canceroase, încât creează o presiune de selecție ridicată, care sincronizează celula canceroasă supraviețuitoare la un fenotip predominant glicolitic, care duce la inflexibilitatea metabolică. Aceștia au identificat 2 substanțe naturale (adică vitamina C, berberină) și 6 medicamente aprobate clinic (adică Atovaquon, Irinotecan, Sorafenib, Niclorochin, Clorochin, Stiripentol) care urmăresc să facă populația CSC rezistentă la doxiciclină. Această strategie combinată elimină celulele canceroase supraviețuitoare, potrivit cercetătorilor „o soluție pragmatică simplă pentru posibilă dezvoltare a unei rezistențe la doxiciclină în celulele canceroase”. ⁸

Această lucrare in-vitro anterioară a indicat faptul că doxiciclinul nu numai că inhibă CSC-urile, dar poate fi cel mai bine este combinat care folosește inflexibilitatea metabolică, cum ar fi vitamina C și berberina. 8

Având în vedere aceste publicații anterioare, a fost publicat

micul studiu clinic, care este discutat în această recenzie. Acest studiu pilot sugerează că doxiciclinul poate reduce „triburile” tumorilor la femeile cu cancer de sân în doze prescrise frecvent.

Aceste rezultate indică eficacitate, dar nu dovedesc. Scăderea semnificativă observată a „tulpinii” nu este o dovadă că doxiciclina reduce riscul unei noi apariții sau a unei progresii lente a cancerului avansat în lumea reală. Având în vedere profilul de securitate al doxiciclinului, este tentant să se aplice această strategie de tratament înainte de publicarea probelor finale. Este de remarcat faptul că o publicație din aprilie 2019 a indicat că adăugarea de azitromicină ar putea îmbunătăți în continuare eficacitatea unei combinații de doxiciclină și vitamina C.

Aceste publicații sugerează unele implicații evidente. Pacienții iau ocazional tratament cu doxiciclină pentru tratamentul infecțiilor. Aceasta ar putea fi o oportunitate utilă. Adăugarea simplă de vitamina C și berber în timpul tratamentului cu doxiciclină ar putea crește efectul anti -cancer. Nu există dovezi publicate că acest lucru reduce riscul de cancer sau recurent, dar ar putea dăuna?

o astfel de profilaxie ar putea fi deosebit de utilă la pacienții care au fost tratați anterior pentru cancer și în opinia noastră, a căror recurență este cauzată de celulele stem canceroase. Glioblastomul și cancerul ovarian vin în minte.

În ultimii ani, unii practicieni au promovat strategii de tratament care sunt opuse abordării Lisantis. Considerația este că daunele mitocondriale sunt responsabile pentru evoluția cancerului și, prin urmare, suplimentele alimentare care au fost selectate pentru a repara daunele mitocondriale ar trebui să fie un avantaj. ^{10 Într -un articol din august 2019, fosforilarea oxidativă în sine este identificată ca un potențial obiectiv terapeutic pentru terapia cancerului. Pe baza dovezilor publicate care sunt disponibile în acest moment, argumentul lui Lisanti potrivit căruia atacurile de biogeneză mitocondrială sunt convingătoare de îndată ce sunt prezente celulele stem canceroase. Cu siguranță este mai bine dovedit decât toate sugestiile că nutriția și promovarea biogenezei mitocondriale este utilă, chiar dacă aceasta din urmă apare filosofic mai congruent la Medicatrix Naturae .}