Tratamento de doxiciclina para câncer de mama em estágios iniciais
Tratamento de doxiciclina para câncer de mama em estágios iniciais
Este artigo faz parte da revista Oncology Sellouse 2019 da para naturopatia . Leia a edição completa aqui.
Referência
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. A doxiciclina, um inibidor da biogênese mitocondrial, reduz efetivamente as células -tronco cancerígenas (CSCs) para pacientes com câncer de mama em estágios iniciais: um estudo piloto clínico. (Ligue). 2018; 8: 452.
Objetivo
Este estudo piloto clínico examinou se um tratamento pré -operatório de curto prazo com doxiciclina reduziu a atividade das células -tronco do câncer (CSC) em pacientes com câncer de mama.
Participante
Um total de 15 mulheres com câncer de mama participou nos estágios iniciais. Nove pacientes receberam doxiciclina entre a biópsia da mama e a mastectomia durante um período de 14 dias. Seis amostras após a mastectomia foram usadas como controles (sem tratamento). Os controles foram selecionados de mulheres que combinavam bem com a idade e as características clínicas.
No grupo de tratamento com doxiciclina, a idade do paciente estava entre 42 e 65 anos, o tamanho do tumor variou entre 10 e 30 mm e 7 em 9 pacientes foram receptor de estrogênio (ER+), com 6 subtipo e um dos subtipos luminais-B. Seis em 9 pacientes foram 2 ou intermediários em AI-67. Além disso, havia 2 pacientes do HER2 (+)-subtipo
Intervenção
As mulheres receberam uma doxiciclina oral de 200 mg por dia 14 dias antes da operação, com uma biópsia mamária servindo como valor inicial.
Parâmetro de destino
Os testes foram realizados sobre a biópsia e os ensaios após a ressecção de cada participante e comparações entre as medições para cada amostra foram feitas. Todas as amostras foram testadas em biomarcadores bem conhecidos para "Stemness" (CD44, ALDH1); Mitocôndrias (Tomm20); Proliferação celular (Ki-67, p27); Apoptose (divisão caspase-3); e neoangiogênese (CD31). As alterações do valor inicial para o pós-tratamento foram classificadas com o MedCalc 12 (teste t não pareado) e ANOVA.
Conhecimento importante
amostras de tumor pós-doxiciclina mostraram uma diminuição estatisticamente significativa no marcador de estado CD44 ( p <0,005) em comparação com amostras de tumor antes da doxiciclina. Os níveis de CD44 foram reduzidos em 17,65 % para 66,67 % em 8 de 9 pacientes tratados com doxiciclina. Um paciente mostrou um aumento de 15%no CD44. No geral, isso corresponde a uma taxa de retorno positiva de quase 90 %. Resultados semelhantes foram recebidos para o ALDH1, outro marcador para a Stemness.
Desde o momento da biópsia até a ressecção, não houve alterações em nenhum dos biomarcadores que foram medidos nos ensaios do grupo controle; portanto, a própria biópsia provavelmente não tem efeito na medição da estação.
Pratique implicações
Sabe -se que as células -tronco do câncer dão resistência ao tratamento e possivelmente causam o próprio tumor. Como Dawood e colegas resumiram em uma revisão sobre este tópico em 2014: "foram identificadas em vários tumores sólidos, incluindo câncer de mama, tumores cerebrais, câncer de pulmão, câncer de cólon e melanomas. As células-tronco do câncer têm a capacidade de renovar a serem invasores, que diferem de um tumor que os usados e usam os motivos de uso de todos os que a fonte de todas as células tumorais se apresentam em um túmulo de um tumor que se resiste a um túmulo com os motores de fossa. Tumor e a fonte de células que levam a metástases distantes.
Para entender as implicações desses resultados, devemos examinar alguns dos trabalhos anteriores que esses pesquisadores publicaram antes deste estudo. Em 2015, Michael Lisaanti relatou que antibióticos que visam mitocôndrias podem exterminar células -tronco cancerígenas para vários tipos de câncer. Em outras palavras, é possível "tratar o câncer como uma doença infecciosa". A simples adição de vitamina C e berberina durante o tratamento com doxiciclina pode aumentar o efeito anti -câncer. Sua análise mostrou que as mitocôndrias das células -tronco podem ser o calcanhar de Aquiles das células -tronco. Na consciência de que várias classes de antibióticos inibem a biogênese mitocondrial, eles identificaram em seguida uma lista de medicamentos, as células -tronco cancerígenas em 12 linhas celulares de câncer diferentes e mais de 8 tipos diferentes de tumor (isto é, gônios ducos, melão, melão). A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou a doxiciclina como um antibiótico de banda larga em 1967. A dose padrão é de 200 mg/dia. Lembre -se de que as mitocôndrias são filhotes no sentido evolutivo e permanecem sensíveis a antibióticos que são usados com mais frequência para inibir o crescimento bacteriano.
doxiciclina já é usada para tratar infecções em pacientes com câncer, e há relatos de casos sobre remissões inesperadas, especialmente em linfomas. descrito em abril de 2017 Zhang et al. O efeito da doxiciclina ao inibir as etapas de transição dos fenótipos de células -tronco para o câncer de mama.
Em junho de 2017, esta pesquisa deu uma volta que achará muitos de nós fascinantes: o grupo de Lisantis relatou que o efeito da doxiciclina em combinação com a vitamina C e a berberina in vitro é otimizado. (Os pacientes com câncer de mama no estudo verificados aqui apenas receberam doxiciclina. A vitamina C e o berbere não foram incluídos no protocolo do estudo.) A doxiciclina é tão eficaz na opressão das populações de células -tronco cancerígenas que cria alta pressão de seleção que sincroniza a célula de sobrevivência a um fenótipo prefinantemente glicolítico predominante. Eles identificaram 2 substâncias naturais (ou seja, vitamina C, berberina) e 6 medicação clinicamente aprovada (isto é, Atovaquon, Irinotecano, Sorafenibe, Nicloroquina, Chloroquina, Stiripentol) que visam fazer a população de CSC resistente a doxiciclina. Essa estratégia de combinação elimina as células cancerígenas sobreviventes, de acordo com os pesquisadores "uma solução pragmática simples para o possível desenvolvimento de uma resistência à doxiciclina nas células cancerígenas".
Esses resultados indicam eficácia, mas não provam. A diminuição significativa observada na "estação" não é a prova de que a doxiciclina reduz o risco de uma nova ocorrência ou uma lenta progressão de câncer avançado no mundo real. Em vista do perfil de segurança da Doxycyclin, no entanto, é tentador aplicar essa estratégia de tratamento antes que as evidências finais sejam publicadas. Vale ressaltar que uma publicação de abril de 2019 indicou que a adição de azitromicina poderia melhorar ainda mais a eficácia de uma combinação de doxiciclina e vitamina C.
Essas publicações sugerem algumas implicações óbvias. Os pacientes ocasionalmente tomam tratamento com doxiciclina para o tratamento de infecções. Esta pode ser uma oportunidade útil. A adição simples de vitamina C e berbere durante o tratamento com doxiciclina pode aumentar o efeito anti -câncer. Não há evidências publicadas de que isso reduz o risco de câncer ou recorrente, mas poderia prejudicar?
Essa profilaxia pode ser particularmente útil em pacientes que foram tratados anteriormente para o câncer e, em nossa opinião, cuja recorrência é causada por células -tronco cancerígenas. Glioblastoma e câncer de ovário vêm à mente.
Nos últimos anos, alguns profissionais promoveram estratégias de tratamento que são o oposto da abordagem de Lisantis. A consideração é que o dano mitocondrial é responsável pela progressão do câncer e, portanto, suplementos alimentares que foram selecionados para reparar danos mitocondriais devem ser uma vantagem. Em um artigo em agosto de 2019, a fosforilação oxidativa em si é identificada como um objetivo terapêutico potencial para a terapia do câncer.
Com base em evidências publicadas que estão disponíveis neste momento, o argumento de Lisanti de que ataques de biogênese mitocondrial é convincente assim que as células -tronco cancerígenas estiverem presentes. É certamente melhor comprovado do que todas as sugestões de que a nutrição e a promoção da biogênese mitocondrial sejam úteis, mesmo que este pareça filosoficamente mais congruente ao Medicatrix naturae .
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