Leczenie doksycykliny raka piersi we wczesnych stadiach
Leczenie doksycykliny raka piersi we wczesnych stadiach
Bleiben Sie informiert: Jeden Abend senden wir Ihnen die Artikel des Tages aus der Kategorie Medizin forschung – übersichtlich als Liste.
Uczestnik
We wczesnych etapach wzięło udział 15 kobiet z rakiem piersi. Dziewięciu pacjentów otrzymało doksycyklinę między biopsją piersi a lumpektomią w ciągu 14 dni. Jako kontrola zastosowano sześć próbek po lumpektomii (brak leczenia). Kontrole wybrano od kobiet, które dobrze pasowały do wieku i cech klinicznych.
W grupie leczenia doksycykliny wiek pacjenta wynosił od 42 do 65 lat, wielkość guza wahała się od 10 do 30 mM, a 7 na 9 pacjentów było receptorem estrogenowym (ER+), z 6 podtypem i jednym z podtypów Luminal-B. Sześciu z 9 pacjentów miało 2 lub pośrednik w AI-67. Ponadto było 2 pacjentów z HER2 (+)-podtypu
Interwencja
Kobiety otrzymywały doustną 200 mg doksycykliny dziennie 14 dni przed operacją, a biopsja piersi służyła jako wartość początkowa.
Parametr docelowy
Testy przeprowadzono podczas biopsji i prób po resekcji każdego uczestnika i dokonano porównań między pomiarami dla każdej próbki. Wszystkie próbki przetestowano na dobrze znanych biomarkerach pod kątem „łodygi” (CD44, ALDH1); Mitochondria (Tomm20); Proliferacja komórek (KI-67, p27); Apoptoza (podzielona kaspaza-3); i neoangiogeneza (CD31). Zmiany od wartości początkowej do leczenia po leczeniu oceniono za pomocą MedCalc 12 (niesparowany test t) i ANOVA.
Ważna wiedza
Próbki guza postoksycykliny wykazały statystycznie istotny spadek markera trzpienia CD44 ( p <0,005) w porównaniu z próbkami nowotworów przed doksycykliną. Poziomy CD44 zmniejszyły się o 17,65 % do 66,67 % u 8 z 9 pacjentów leczonych doksycykliną. Pacjent wykazał 15%wzrost CD44. Ogólnie rzecz biorąc, odpowiada to dodatnim stopie zwrotu wynoszącym prawie 90 %. Podobne wyniki otrzymano dla ALDH1, kolejnego markera do łodygi.
Od momentu biopsji do resekcji nie stwierdzono zmian w żadnym z biomarkerów, które zostały zmierzone podczas prób grupy kontrolnej, więc sama biopsja prawdopodobnie nie ma wpływu na pomiar macierzystości.
Implikacje ćwiczeń
Wiadomo, że komórki macierzyste raka zapewniają oporność na leczenie i prawdopodobnie powodują sam guz. Jak Dawood i koledzy podsumowali w recenzji na ten temat w 2014 r.:
„Komórki macierzyste rakowe zidentyfikowano w wielu guzach litych, w tym raku piersi, guzach mózgu, raka płuc, raka okrężnicy i czerniaka. Komórki macierzyste raka mają zdolność odnawiania, zejścia z nich różni się od nich i używać wspólnych ścieżek sygnałowych. Źródło wszystkich komórek nowotworowych występuje w nowotworach złośliwych, przyczyny oporności na środek chemiczny używany do leczenia. Guz i źródło komórek, które prowadzą do odległych przerzutów. ”
Aby zrozumieć implikacje tych wyników, powinniśmy przyjrzeć się niektórym wcześniejszym pracom, które naukowcy opublikowali przed tym badaniem. W 2015 r. Michael Lisaanti poinformował, że antybiotyki mające na celu mitochondria mogą eksterminować komórki macierzyste raka dla kilku rodzajów raka. Innymi słowy, możliwe jest „leczenie raka jak choroba zakaźna”. 2 Najpierw zbadali rakowe komórki macierzyste z kilku rodzajów guza i „zidentyfikowali zachowany fenotypowy słaby punkt - ścisłą zależność od biogenezy mitochondrialnej dla ekspansji klonalnej i przeżycia komórek rakowych”.
Proste dodanie witaminy C i berberiny podczas leczenia doksycykliny może zwiększyć działanie przeciwnowotworowe. Twoja analiza wykazała, że mitochondria komórek macierzystych mogą być piętą achillesową komórek macierzystych. W świadomości, że kilka klas antybiotyków hamuje biogenezę mitochondriów, następnie zidentyfikowało listę leków, rakowych komórek macierzystych w 12 różnych liniach komórkowych rakowych i ponad 8 różnych rodzajach guza (tj. Melanoma, Melanoma, Melanoma, Melanoma, Melanaka, Melanaka, GLALOLES). 2 W tym samym roku naukowcy doksycykliny zidentyfikowani jako preferowany lek do zwalczania mitochondriów komórek macierzystych raka.
amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków najpierw zatwierdziła doksycyklin jako szerokopasmowy antybiotyk w 1967 r. Standardowa dawka wynosi 200 mg/dzień. Pamiętaj, że mitochondria są potomstwo w sensie ewolucyjnym i pozostają wrażliwe na antybiotyki, które są stosowane częściej do hamowania wzrostu bakterii.
doksycyklina jest już stosowana w leczeniu infekcji u pacjentów z rakiem, a istnieją przypadki na temat nieoczekiwanych remisji, szczególnie w chłoniakach. 5.6 Opisane w kwietniu 2017 r. Zhang i in. Wpływ doksycykliny podczas hamowania przejściowych etapów od fenotypów komórek macierzystych do raka piersi.
W czerwcu 2017 r. Badania te wzrosły, co wielu z nas fascynuje: grupa Lisantis poinformowała, że wpływ doksycykliny w połączeniu z witaminą C i berberiną in vitro jest zoptymalizowany. (Pacjenci z rakiem piersi w badaniu sprawdzonym tutaj tylko otrzymali doksycyklinę. Witamina C i berbera nie zostały uwzględnione w protokole badania.) Doksycyklina jest tak skuteczna w ucisku populacji komórek macierzystych raka, że powoduje wysoką ciśnienie selekcji, która synchronizuje przeżywającą komórkę raka do przeważnie fenotypu glikolitycznego, co prowadzi do metabolicznej nieelastyczności. Zidentyfikowali 2 naturalne substancje (IE witamina C, berberin) i 6 klinicznie zatwierdzonych leków (tj. Atovaquon, irynotekan, sorafenib, niklorochina, chlorochina, pitriperol), które mają na celu wykonanie populacji CSC opornej na doksycyklinę. Ta strategia kombinacji eliminuje przetrwanie komórek rakowych, według naukowców „proste pragmatyczne rozwiązanie możliwego rozwoju oporności na doksycyklinę w komórkach rakowych”. Wyniki te wskazują na skuteczność, ale nie dowodzą. Zaobserwowany znaczący spadek „macierzystości” nie jest dowodem na to, że doksycyklina zmniejsza ryzyko nowego wystąpienia lub powolnego postępu zaawansowanego raka w świecie rzeczywistym. Jednak w świetle profilu bezpieczeństwa doksycykliny kusi stosowanie tej strategii leczenia przed opublikowaniem ostatecznych dowodów. Warto zauważyć, że publikacja z kwietnia 2019 r. Wskazała, że dodanie azytromycyny może dodatkowo poprawić skuteczność kombinacji doksycykliny i witaminy C.
Te publikacje sugerują pewne oczywiste implikacje. Pacjenci od czasu do czasu leczą doksycykliną w leczeniu infekcji. To może być przydatna okazja. Proste dodanie witaminy C i berberu podczas leczenia doksycykliny może zwiększyć działanie przeciwnowotworowe. Nie ma opublikowanych dowodów na to, że zmniejsza to ryzyko raka lub powtarzania się, ale czy może to zaszkodzić? Taka profilaktyka może być szczególnie przydatna u pacjentów wcześniej leczonych z powodu raka i naszym zdaniem, których nawrót jest spowodowany przez rakowe komórki macierzyste. Przychodzą mi na myśl glejak i rak jajnika. W ostatnich latach niektórzy praktycy promowali strategie leczenia, które są przeciwieństwem podejścia Lisantis. Rozważa się, że uszkodzenie mitochondriów są odpowiedzialne za postęp raka, a zatem suplementy diety, które zostały wybrane do naprawy uszkodzeń mitochondrialnych, powinny być zaletą. 10 Te dwa podejścia są w tak bezpośrednim kontrastowaniu, że oba pomysły nie mogą być prawdziwe. Możliwe jest, że zapobieganie rakowi zawiera zachowanie mitochondriów, podczas gdy obecność ustalonego raka należy uznać za znacząco inny stan dla komórek i ich mitochondria.
W artykule z sierpnia 2019 r. Sama oksydacyjna fosforylacja jest zidentyfikowana jako potencjalny cel terapeutyczny dla terapii raka.
Na podstawie opublikowanych dowodów, które są dostępne w tym momencie, argument Lisanti, że ataki biogenezy mitochondrialnej są przekonujące, gdy tylko występują komórki macierzyste raka. Z pewnością lepiej jest niż wszystkie sugestie, że odżywianie i promocja biogenezy mitochondrialnej jest przydatna, nawet jeśli ta ostatnia wydaje się filozoficznie bardziej zgodna dla Medicatrix naturae .