Doxycycline -behandling for brystkreft i tidlige stadier

Denne artikkelen er en del av Oncology Sellouse 2019 -magasinet for naturopati. Les hele utgaven her. Cover Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycycline, en hemmer av mitokondriell biogenese, reduserer effektivt kreftstamceller (CSCs) for brystkreftpasienter i tidlige stadier: en klinisk pilotstudie. (Lenke bort). 2018; 8: 452. Mål Denne kliniske pilotstudien undersøkte om en kortsiktig preoperativ behandling med doksysyklin reduserte aktiviteten til kreftstamceller (CSC) hos brystkreftpasienter. Deltakerne deltok i 15 kvinner med brystkreft i det tidlige stadiet. Ni pasienter fikk doksysyklin mellom brystbiopsien og lumpektomi over en periode på 14 dager. Seks prøver etter lumpektomi ble brukt som kontroller (ingen behandling). ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Doxycycline -behandling for brystkreft i tidlige stadier

Denne artikkelen er en del av Oncology Sellouse 2019 i magazine for naturopati . Les hele utgaven her.

referanse

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycycline, en hemmer av mitokondriell biogenese, reduserer effektivt kreftstamceller (CSCs) for brystkreftpasienter i tidlige stadier: en klinisk pilotstudie. (Lenke bort). 2018; 8: 452.

Mål

Denne kliniske pilotstudien undersøkte om en kortvarig preoperativ behandling med doksysyklin reduserte aktiviteten til kreftstamceller (CSC) hos brystkreftpasienter.

Deltaker

Totalt 15 kvinner med brystkreft deltok i de tidlige stadiene. Ni pasienter fikk doksysyklin mellom brystbiopsien og lumpektomi over en periode på 14 dager. Seks prøver etter lumpektomi ble brukt som kontroller (ingen behandling). Kontroller ble valgt fra kvinner som matchet alder og kliniske egenskaper godt.

I doxycycline-behandlingsgruppen var pasientalderen mellom 42 og 65 år, tumorstørrelsen varierte mellom 10 og 30 mM, og 7 av 9 pasienter var østrogenreseptor (ER+), med 6 undertype og en av luminal-B-subtypene. Seks av 9 pasienter var 2 eller mellomledd i AI-67. I tillegg var det 2 pasienter fra HER2 (+)-undertype

intervensjon

Kvinnene fikk en oral 200 mg doxycycline per dag 14 dager før operasjonen, med en brystbiopsi som tjenestegjorde som startverdien.

Målparameter

Testene ble utført på biopsien og øvingene etter reseksjon av hver deltaker, og sammenligninger mellom målingene for hver prøve ble gjort. Alle prøver ble testet på kjente biomarkører for "stamness" (CD44, ALDH1); Mitokondrier (TOMM20); Celleproliferasjon (Ki-67, p27); Apoptose (delt caspase-3); og neoangiogenese (CD31). Endringer fra startverdien til etterbehandling ble vurdert med Medcalc 12 (uparret t-test) og ANOVA.

Viktig kunnskap

Post-doxycyclin tumorprøver viste en statistisk signifikant reduksjon i stamnessmarkøren CD44 ( p <0,005) sammenlignet med tumorprøver før doxycycline. CD44 -nivåene ble redusert med 17,65 % til 66,67 % hos 8 av 9 pasienter behandlet med doksysyklin. En pasient viste en økning på 15%i CD44. Totalt sett tilsvarer dette en positiv avkastningsrate på nesten 90 %. Lignende resultater ble mottatt for ALDH1, en annen markør for stilk.

Fra tidspunktet for biopsi til reseksjon var det ingen endringer i noen av biomarkørene som ble målt i øvingene til kontrollgruppen, så selve biopsien har sannsynligvis ingen innvirkning på å måle stammen.

praksisimplikasjoner

Det er kjent at kreftstamceller gir behandlingsresistens og muligens forårsaker svulsten i seg selv. Hvordan Dawood og kolleger oppsummert i en gjennomgang om dette emnet i 2014:

"Kreftstamceller ble identifisert i en rekke faste svulster, inkludert brystkreft, hjernesvulster, lungekreft, tykktarmskreft og melanomer. Kreftstamceller har evnen til å fornye seg, nedgangen til en tumor som er en gang som en tumor som er en gang som en tumor som er en gang, og den er å bruke vanlige signalbaner. Ondartet svulst og kilden til celler som fører til fjerne metastaser.

For å forstå implikasjonene av disse resultatene, bør vi se på noe av det tidligere arbeidet som disse forskerne publiserte før denne studien.

I 2015 rapporterte Michael Lisaanti at antibiotika som sikter mot mitokondrier kan utrydde kreftstamceller for flere typer kreft. Det er med andre ord mulig å "behandle kreft som en smittsom sykdom". 2 De undersøkte først kreftstamceller fra flere typer tumor og "identifiserte et bevart fenotypisk svakt punkt - en streng avhengighet av mitokondriell biogenese for den klonale ekspansjonen og overlevelsen av kreftceller".

Den enkle tilsetningen av vitamin C og berberin under behandling med doksysyklin kan øke anti -cancer -effekten.

Analysen din viste at mitokondrier av stamceller kan være Achilles -hælen til stamceller. I bevisstheten om at flere klasser av antibiotika hemmer den mitokondrielle biogenesen, identifiserte de deretter en liste over medisiner, kreftstamcellene i 12 forskjellige kreftcellelinjer og over 8 forskjellige typer tumor (dvs. bryst, hertol. 2 Samme år identifiserte disse forskerne Doxycyclin som det foretrukne stoffet for å bekjempe mitokondrier av kreftstamceller.

US Food and Drug Administration godkjente først doxycyclin som bredbånd antibiotika i 1967. Standarddosen er 200 mg/dag. Husk at mitokondrier er avkom i evolusjonær forstand og forblir følsomme for antibiotika som brukes oftere for å hemme bakterievekst.

doxycycline brukes allerede til å behandle infeksjoner hos kreftpasienter, og det er saksrapporter om uventede remisjoner, spesielt i lymfomer. 5,6

beskrevet i april 2017 Zhang et al. Effekten av doksysyklin når man hemmer overgangstrinnene fra stamcellefenotyper til brystkreft.

I juni 2017 tok denne forskningen en sving som vil finne mange av oss fascinerende: gruppen av Lisantis rapporterte at effekten av doksysyklin i kombinasjon med vitamin C og berberin in vitro er optimalisert. (Brystkreftpasienter i studien som ble sjekket her, fikk bare doksysyklin. C -vitamin og Berber ble ikke inkludert i studieprotokollen.) Doxycycline er så effektiv i undertrykkelsen av kreftstamcellepopulasjoner at det skaper høyt seleksjonstrykk som synkroniserer den overlevende kreftcellen til en overveiende glykolytisk fenotypisk, som som metabolsk fenotypisk lede bleks. De identifiserte 2 naturlige stoffer (dvs. vitamin C, Berberin) og 6 klinisk godkjent medisiner (dvs. Atovaquon, Irinotecan, Sorafenib, Nicloroquin, Chloroquin, Sturipentol) som tar sikte på å gjøre den doxycycline-resistente CSC-populasjonen. Denne kombinasjonsstrategien eliminerer overlevende kreftceller, ifølge forskerne "en enkel pragmatisk løsning for mulig utvikling av en doksysyklinresistens i kreftceller". 8 Dette tidligere in vitro-arbeidet indikerte at doxycyclin ikke bare hemmer CSC-er, men kan være best kombineres som bruker den metabolske ufleksibiliteten, for eksempel vitamin C og berberin. 8

Med tanke på disse tidligere publikasjonene ble

den lille kliniske studien, som er diskutert i denne gjennomgangen, publisert. Denne pilotstudien antyder at doxycyclin kan redusere "stammene" av svulster hos kvinner med brystkreft i ofte foreskrevne doser.

Disse resultatene indikerer effektivitet, men beviser ikke. Den observerte signifikante reduksjonen i "stilk" er ikke et bevis på at doxycyclin reduserer risikoen for en ny forekomst eller en langsom progresjon av avansert kreft i den virkelige verden. Med tanke på Doxycyclins sikkerhetsprofil er det imidlertid fristende å anvende denne behandlingsstrategien før endelig bevis blir publisert. Det er bemerkelsesverdig at en publikasjon av april 2019 indikerte at tilsetningen av azitromycin ytterligere kan forbedre effektiviteten til en kombinasjon av doxycycline og vitamin C.

Disse publikasjonene antyder noen åpenbare implikasjoner. Pasienter tar av og til behandling med doksysyklin for behandling av infeksjoner. Dette kan være en nyttig mulighet. Den enkle tilsetningen av C -vitamin og berber under behandling med doksysyklin kan øke anti -kreftffekten. Det er ingen publiserte bevis for at dette reduserer risikoen for kreft eller tilbakevendende, men kan det skade?

Slik profylakse kan være spesielt nyttig hos pasienter som tidligere ble behandlet for kreft og etter vår mening, hvis gjentakelse er forårsaket av kreftstamceller. Glioblastom og kreft i eggstokkene kommer til hjernen.

De siste årene har noen utøvere fremmet behandlingsstrategier som er det motsatte av Lisantis -tilnærmingen. Hensynet er at mitokondriell skade er ansvarlig for progresjonen av kreft, og at kosttilskudd som er valgt for å reparere mitokondriell skade, bør være en fordel. 10 Disse to tilnærmingene står i så direkte kontrast til hverandre at begge ideene ikke kan være sanne. Det er mulig at forebygging av kreft inneholder bevaring av mitokondrier, mens tilstedeværelsen av en etablert kreft bør betraktes som en betydelig annen tilstand for cellene og deres mitokondrier.

I en artikkel i august 2019 blir oksidativ fosforylering i seg selv identifisert som et potensielt terapeutisk mål for kreftterapi. Basert på publiserte bevis som er tilgjengelige på dette tidspunktet, er Lisantis argument om at mitokondrielle biogeneseangrep er overbevisende så snart kreftstamceller er til stede. Det er absolutt bedre bevist enn alle forslag at ernæring og promotering av mitokondriell biogenese er nyttig, selv om sistnevnte virker filosofisk mer kongruent til Medicatrix Naturae .

  1. Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Kreftstamceller: implikasjoner for kreftterapi. onkologi (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
  2. Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL, et al. Antibiotika som tar sikte på mitokondrier, eliminerer kreftstamceller effektivt over flere typer tumor: behandling av kreft som smittsom sykdom. oncotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
  3. Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycycline og terapeutisk målretting av DNA -skaderesponsen i kreftceller: gammel medisinering, nytt formål. onkologi . 2015; 2: 696-699.
  4. Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. En ny mutasjon -uavhengig tilnærming til kreftterapi: hemming av onkogen RAS og MYC gjennom målrettet mitokondriell biogenese. aldring . 2017; 9: 2098-2116.
  5. Abramson DH, Rollins I, Coleman M. Periokulær slimhinne-membranassosierte lymfoider/lavkvalitets lymfomer: behandling med antibiotika. am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
  6. Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotikabehandling ved ikke-gastrointestinal malt lymfom: en litteraturoversikt. blod . 2013; 122 (8): 1350-1357.
  7. Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doxycyclin hemmer fenotypen av kreftstamcellene og overgangen fra epitel til mesenchym i brystkreft. cellesyklus . 2017; 16 (8): 737-745.
  8. De Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. C -vitamin og doxycycline: en syntetisk dødelig kombinasjonsbehandling som tar sikte på metabolsk fleksibilitet i kreftstamceller (CSC). oncotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
  9. Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycycline, azitromycin og vitamin C (DAV): en effektiv kombinasjonsbehandling for å bekjempe mitokondrier og for å utrydde kreftstamceller (CSC). aldring (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
  10. Hill S. Reparasjon av mitokondriell DNA for kreft og aldersrelaterte sykdommer. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Publisert 2. mai 2017. Tilgang 21. september 2019.
  11. Ahn CS, Metallo CM. Mitokondrier som biosyntetiske fabrikker for kreftdrolifisering. kreftmetab . 2015; 3 (1): 1.
  12. Sica V, Bravo-San Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Oksidativ fosforylering som et potensielt terapeutisk mål for kreftterapi [publisert online foran Print 9, 2019]. intJ Cancer . 2019.