Doxycycline -behandeling voor borstkanker in vroege stadia

Dit artikel maakt deel uit van het Oncology SoLouse 2019 Magazine voor Naturopathy. Lees hier de volledige editie. Cover Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycycline, een remmer van mitochondriale biogenese, reduceert effectief kankerstamcellen (CSC's) voor patiënten met borstkankerkanker in vroege stadia: een klinische pilotstudie. (Link weg). 2018; 8: 452. Doelstelling Deze klinische pilotstudie onderzocht of een preoperatieve behandeling op korte termijn met doxycycline de activiteit van kankerstamcellen (CSC) bij borstkankerpatiënten verminderde. Deelnemers namen deel aan 15 vrouwen met borstkanker in het vroege stadium. Negen patiënten ontvingen doxycycline tussen de borstbiopsie en lumpectomie gedurende een periode van 14 dagen. Zes monsters na lumpectomie werden gebruikt als controles (geen behandeling). ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Doxycycline -behandeling voor borstkanker in vroege stadia

Dit artikel maakt deel uit van de Oncology SoLouse 2019 van magazine voor Naturopathy . Lees hier de volledige editie.

Referentie

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycycline, een remmer van mitochondriale biogenese, reduceert effectief kankerstamcellen (CSC's) voor patiënten met borstkankerkanker in vroege stadia: een klinische pilotstudie. (Link weg). 2018; 8: 452.

objectief

Deze klinische pilotstudie onderzocht of een preoperatieve behandeling op korte termijn met doxycycline de activiteit van kankerstamcellen (CSC) bij borstkankerpatiënten verminderde.

Deelnemer

Een totaal van 15 vrouwen met borstkanker namen deel in de vroege stadia. Negen patiënten ontvingen doxycycline tussen de borstbiopsie en lumpectomie gedurende een periode van 14 dagen. Zes monsters na lumpectomie werden gebruikt als controles (geen behandeling). Controles werden geselecteerd uit vrouwen die goed overeenkwamen met leeftijd en klinische kenmerken.

In de doxycycline-behandelingsgroep was de leeftijd van de patiënt tussen 42 en 65 jaar, de tumorgrootte varieerde tussen 10 en 30 mm en 7 van de 9 patiënten waren oestrogeenreceptor (ER+), met 6 subtype en een van de luminale-B-subtypen. Zes van de 9 patiënten waren 2 of intermediair in AI-67. Bovendien waren er 2 patiënten uit de HER2 (+)-subtype

interventie

De vrouwen ontvingen 14 dagen vóór de operatie een orale 200 mg doxycycline per dag per dag, met een borstbiopsie als de initiële waarde.

Doelparameter

De tests werden uitgevoerd op de biopsie en repetities na de resectie van elke deelnemer, en vergelijkingen tussen de metingen voor elk monster werden uitgevoerd. Alle monsters werden getest op goed bekende biomarkers voor "stamness" (CD44, ALDH1); Mitochondria (TOMM20); Celproliferatie (KI-67, p27); Apoptose (gesplitst caspase-3); en neoangiogenese (CD31). Veranderingen van de startwaarde naar post-behandeling werden beoordeeld met MedCalc 12 (ongepaarde t-test) en ANOVA.

belangrijke kennis

Post-doxycycline-tumormonsters vertoonden een statistisch significante afname van de stengelmarkering CD44 ( p <0,005) vergeleken met tumormonsters vóór doxycycline. De CD44 -niveaus werden verlaagd met 17,65 % tot 66,67 % bij 8 van de 9 van 9 patiënten behandeld met doxycycline. Een patiënt vertoonde een toename van 15%in CD44. Over het algemeen komt dit overeen met een positief rendement van bijna 90 %. Soortgelijke resultaten werden ontvangen voor ALDH1, een andere marker voor stengelheid.

Vanaf de tijd van biopsie tot resectie waren er geen veranderingen in een van de biomarkers die werden gemeten in de repetities van de controlegroep, dus de biopsie zelf heeft waarschijnlijk geen effect op het meten van de stengel.

Oefen implicaties

Het is bekend dat stamcellen van kanker behandelingsresistentie geven en mogelijk de tumor zelf veroorzaken. Hoe Dawood en collega's in een recensie over dit onderwerp in 2014 samenvatten:

"kankerstamcellen werden geïdentificeerd in een aantal vaste tumoren, waaronder borstkanker, hersentumoren, longkanker, darmkanker en melanomen. Kankerstamcellen hebben het vermogen om zichzelf te vernieuwen, afval van hen die verschillen van hen en om gemeenschappelijke signaal te gebruiken. kwaadaardige tumor en de bron van cellen die leiden tot metastasen op afstand. ””

Om de implicaties van deze resultaten te begrijpen, moeten we kijken naar een deel van de eerdere werkzaamheden die deze onderzoekers vóór deze studie hebben gepubliceerd.

In 2015 rapporteerde Michael Lisaananti dat antibiotica die gericht zijn op mitochondriën kankerstamcellen kunnen uitroeien voor verschillende soorten kanker. Met andere woorden, het is mogelijk om "kanker als een besmettelijke ziekte te behandelen". 2 Ze onderzochten eerst kankerstamcellen uit verschillende soorten tumor en "identificeerden een bewaard fenotypisch zwak punt - een strikte afhankelijkheid van de mitochondriale biogenese voor de klonale expansie en de overleving van kankercellen".

De eenvoudige toevoeging van vitamine C en berberine tijdens de behandeling met doxycycline kan het anti -kankereffect verhogen.

Uw analyse toonde aan dat mitochondriën van stamcellen de achillespees van stamcellen kunnen zijn. In het bewustzijn dat verschillende klassen van antibiotica de mitochondriale biogenese remmen, identificeerden ze vervolgens een lijst met medicatie, de kankerstamcellen in 12 verschillende kankercellijnen en meer dan 8 verschillende soorten tumor (d.w.z. borst, ducales carcinoom in situ, eiere en egelstop, prostaat, lung), pancreatisch, melanoom, melanoom, melanoom, glioblastom). 2 In hetzelfde jaar geïdentificeerd deze onderzoekers die doxycycline zijn geïdentificeerd als het geprefereerde medicijn om mitochondriën van stamcellen van kanker te bestrijden.

De Amerikaanse Food and Drug Administration keurde in 1967 eerst doxycycline goed als een breedbandantibioticum. De standaarddosis is 200 mg/dag. Vergeet niet dat mitochondriën nakomelingen zijn in de evolutionaire zin en gevoelig blijven voor antibiotica die vaker worden gebruikt om bacteriële groei te remmen.

Doxycycline wordt al gebruikt om infecties bij kankerpatiënten te behandelen, en er zijn casusrapporten over onverwachte remissies, vooral in lymfomen. 5.6

Beschreven in april 2017 Zhang et al. Het effect van doxycycline bij het remmen van de overgangsstappen van stamcelfenotypes naar borstkanker.

In juni 2017 nam dit onderzoek een wending die velen van ons fascinerend zullen vinden: de groep Lisantis meldde dat het effect van doxycycline in combinatie met vitamine C en berberine in vitro is geoptimaliseerd. (De hier gecontroleerde borstkankerpatiënten in de studie kregen alleen doxycycline. Vitamine C en Berber werden niet opgenomen in het studieprotocol.) Doxycycline is zo effectief in de onderdrukking van stamcelpopulaties van kanker dat het een hoge selectiedruk creëert die de overlevende kankercel synchroniseert met een overheersend glycolytische fenotype, die metabole misselijkheid leidt. Ze identificeerden 2 natuurlijke stoffen (dwz vitamine C, berberine) en 6 klinisch goedgekeurde medicatie (d.w.z. Atovaquon, Irinotecan, Sorafenib, Nicloroquin, Chloroquin, Stiripentol) die de doxycycline-resistente CSC-populatie willen doen. Deze combinatiestrategie elimineert overlevende kankercellen, volgens de onderzoekers "een eenvoudige pragmatische oplossing voor de mogelijke ontwikkeling van een doxycycline -resistentie bij kankercellen". 8 Dit eerder in-vitro-werk gaf aan dat doxycycline niet alleen CSC's remt, maar mogelijk het beste is, wordt gecombineerd die de metabole inflexibiliteit, zoals vitamine C en berberine, gebruiken. 8

Gezien deze eerdere publicaties werd

de kleine klinische studie, die in deze review wordt besproken, gepubliceerd. Deze pilotstudie suggereert dat doxycycline de "stammen" van tumoren bij vrouwen met borstkanker in vaak voorgeschreven doses kan verminderen.

Deze resultaten duiden op de effectiviteit, maar bewijzen niet. De waargenomen significante afname van "stengelheid" is geen bewijs dat doxycycline het risico op een nieuw voorkomen of een langzame progressie van geavanceerde kanker in de echte wereld vermindert. Gezien het beveiligingsprofiel van Doxycyclin is het echter verleidelijk om deze behandelingsstrategie toe te passen voordat het definitieve bewijs wordt gepubliceerd. Het is opmerkelijk dat een publicatie van april 2019 aangaf dat de toevoeging van azithromycine de effectiviteit van een combinatie van doxycycline en vitamine C zou kunnen verbeteren,

Deze publicaties suggereren enkele voor de hand liggende implicaties. Patiënten worden af ​​en toe behandeling met doxycycline voor de behandeling van infecties. Dit kan een nuttige kans zijn. De eenvoudige toevoeging van vitamine C en berber tijdens de behandeling met doxycycline kan het anti -kankereffect verhogen. Er is geen gepubliceerd bewijs dat dit het risico op kanker of terugkerend vermindert, maar kan het schaden?

Dergelijke profylaxe zou met name nuttig kunnen zijn bij patiënten die eerder werden behandeld voor kanker en naar onze mening wiens herhaling wordt veroorzaakt door stamcellen van kanker. Glioblastoma en eierstokkanker komen in me op.

In de afgelopen jaren hebben sommige beoefenaars behandelingsstrategieën gepromoot die het tegenovergestelde zijn van de Lisantis -aanpak. De overweging is dat mitochondriale schade verantwoordelijk is voor de progressie van kanker, en daarom moeten voedingssupplementen die zijn geselecteerd om mitochondriale schade te herstellen een voordeel zijn. 10 Deze twee benaderingen staan ​​in een dergelijk direct contrast met elkaar dat beide ideeën niet waar kunnen zijn. Het is mogelijk dat de preventie van kanker het behoud van mitochondriën bevat, terwijl de aanwezigheid van een gevestigde kanker moet worden beschouwd als een aanzienlijk andere aandoening voor de cellen en hun mitochondriën.

In een artikel in augustus 2019 wordt oxidatieve fosforylering zelf geïdentificeerd als een potentieel therapeutisch doel voor kankertherapie. Gebaseerd op gepubliceerd bewijs dat op dit punt beschikbaar is, is het argument van Lisanti dat mitochondriale biogenese -aanvallen overtuigend zijn zodra kankerstamcellen aanwezig zijn. Het is zeker beter bewezen dan alle suggesties dat de voeding en promotie van mitochondriale biogenese nuttig is, zelfs als deze laatste filosofisch meer congruent voor Medicatrix Naturae lijkt.

  1. Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Kankerstamcellen: implicaties voor kankertherapie. oncologie (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
  2. Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL, et al. Antibiotica die gericht zijn op mitochondriën elimineren kankerstamcellen effectief in verschillende soorten tumor: behandeling van kanker zoals infectieziekten. oncotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
  3. Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycycline en therapeutische targeting van de DNA -schade -respons in kankercellen: oude medicatie, nieuw doel. oncologie . 2015; 2: 696-699.
  4. Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. Een nieuwe mutatie -onafhankelijke benadering van kankertherapie: remming oncogene RAS en MYC door gerichte mitochondriale biogenese. veroudering . 2017; 9: 2098-2116.
  5. Abramson DH, Rollins I, Coleman M. Perioculaire slijmvlies-geassocieerde lymfoïden/lage lymfomen: behandeling met antibiotica. Am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
  6. Kiewetter B, Raderer M. Antibioticatherapie bij niet-Gastrointestinal Malt-lymfoom: een overzicht van het literatuur. bloed . 2013; 122 (8): 1350-1357.
  7. Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doxycycline remt het fenotype van de stamcellen van kanker en de overgang van epitheel naar mesenchym bij borstkanker. Celcyclus . 2017; 16 (8): 737-745.
  8. De Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. Vitamine C en doxycycline: een synthetische fatale combinatietherapie die gericht is op metabole flexibiliteit in stamcellen van kanker (CSC's). oncotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
  9. Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycycline, azithromycine en vitamine C (DAV): een effectieve combinatietherapie om mitochondriën te bestrijden en kankerstamcellen (CSC's) uit te roeien. veroudering (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
  10. Hill S. Reparatie van het mitochondriale DNA voor kanker en leeftijdgerelateerde ziekten. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Gepubliceerd op 2 mei 2017. Toegang op 21 september 2019.
  11. Ahn CS, Metallo CM. Mitochondria als biosynthetische fabrieken voor drolifisatie van kanker. kankermetab . 2015; 3 (1): 1.
  12. Sica V, Bravo-San Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Oxidatieve fosforylering als een potentieel therapeutisch doel voor kankertherapie [online gepubliceerd vóór Print 9, 2019]. INTJ Cancer . 2019.