Krūts vēža ārstēšana ar doksiciklīnu agrīnā stadijā
Krūts vēža ārstēšana ar doksiciklīnu agrīnā stadijā
Šis raksts ir daļa no žurnāla onkoloģijas pārdošanas 2019. gada naturopātijas . Lasiet pilnu izdevumu šeit.
atsauce
Scatena C, Rounella M, Di Paolo A, et al. Doksiciklīns, mitohondriju bioģenēzes inhibitors, agrīnā stadijā efektīvi samazina vēža cilmes šūnas (CSC) krūts vēža pacientiem: klīniskais izmēģinājuma pētījums. (Link Away). 2018; 8: 452.
Mērķis
Šajā klīniskajā izmēģinājuma pētījumā tika pārbaudīts, vai īslaicīga pirmsoperācijas ārstēšana ar doksiciklīnu samazināja vēža cilmes šūnu (CSC) aktivitāti krūts vēža slimniekiem.
Dalībnieks
Kopā 15 sievietes ar krūts vēzi piedalījās agrīnā stadijā. Deviņi pacienti 14 dienu laikā saņēma doksiciklīnu starp krūšu biopsiju un lumpektomiju. Kā kontroli (bez ārstēšanas) tika izmantoti seši paraugi pēc lumpektomijas. Kontroles tika izvēlētas no sievietēm, kuras labi atbilst vecumam un klīniskajām īpašībām.
Doksiciklīna ārstēšanas grupā pacienta vecums bija no 42 līdz 65 gadiem, audzēja lielums svārstījās no 10 līdz 30 mm, un 7 no 9 pacientiem bija estrogēna receptors (ER+), ar 6 apakštipu un vienu no gaismas-B-subjeriem. Seši no 9 pacientiem AI-67 bija 2 vai starpnieki. Turklāt bija 2 pacienti no HER2 (+)-apakštipa
Intervence
Sievietes saņēma mutisku 200 mg doksiciklīnu dienā 14 dienas pirms operācijas, kā sākotnējo vērtību kalpoja krūšu biopsija.
mērķa parametrs
Pārbaudes tika veiktas biopsijā un mēģinājumos pēc katra dalībnieka rezekcijas un tika veikti salīdzinājumi starp katra parauga mērījumiem. Visi paraugi tika pārbaudīti uz labi zināmiem biomarķieriem, lai iegūtu "stemness" (CD44, ALDH1); Mitohondrija (TOMM20); Šūnu proliferācija (KI-67, P27); Apoptoze (sadalīta kaspaze-3); un neoangioģenēze (CD31). Izmaiņas no sākuma vērtības līdz pēcapstrādei tika novērtētas ar MedCalc 12 (nepāra t-testu) un ANOVA.
Svarīgas zināšanas
Post-doxycyclin audzēja paraugi uzrādīja statistiski nozīmīgu stumuma marķiera CD44 ( p <0,005) samazināšanos, salīdzinot ar audzēja paraugiem pirms doksiciklīna. CD44 līmenis tika samazināts par 17,65 % līdz 66,67 % no 8 no 9 pacientiem, kuri tika ārstēti ar doksiciklīnu. Pacientam uzrādīja CD44 pieaugumu par 15%. Kopumā tas atbilst pozitīvajam atdeves līmenim gandrīz 90 %. Līdzīgi rezultāti tika saņemti par ALDH1, vēl vienu stemness marķieri.
No biopsijas brīža līdz rezekcijai nevienā no biomarķieriem, kas tika izmērīti kontroles grupas mēģinājumos, nebija izmaiņas, tāpēc pati biopsija, iespējams, neietekmē stumbra mērīšanu.
Ietekme uz praksi
Ir zināms, ka vēža cilmes šūnas nodrošina ārstēšanas rezistenci un, iespējams, izraisa pašu audzēju. Kā Dawood un kolēģi apkopoti pārskatā par šo tēmu 2014. gadā:
"" Vēža cilmes šūnas tika identificētas vairākos cietos audzējos, ieskaitot krūts vēzi, smadzeņu audzējus, plaušu vēzi, resnās zarnas vēzi un melanomas. Vēža cilmes šūnām ir spēja atjaunot sevi, kas atšķiras no tām, kas izmanto visu, kas atrodas uz kopēju, kas atrodas uz kopēju, kas atrodas uz kopēju, kas atrodas uz kopēju. Audzējs un šūnu avots, kas noved pie tālām metastāzēm. ”
Lai izprastu šo rezultātu sekas, mums vajadzētu apskatīt dažus no iepriekšējiem darbiem, ko šie pētnieki publicēja pirms šī pētījuma. 2015. gadā Maikls Lisaanti ziņoja, ka antibiotikas, kuru mērķis ir mitohondriji, var iznīcināt vēža cilmes šūnas vairākiem vēža veidiem. Citiem vārdiem sakot, ir iespējams "ārstēt vēzi kā pret infekcijas slimību". 2 Viņi vispirms pārbaudīja vēža cilmes šūnas no vairākiem audzēja veidiem un "identificēja konservēto fenotipisku vāju punktu - stingru atkarību no mitohondriju bioģenēzes klonu paplašināšanai un vēža šūnu izdzīvošanai".
Vienkāršs C vitamīna un berberīna pievienošana ārstēšanas laikā ar doksiciklīnu varētu palielināt pretvēža efektu. Jūsu analīze parādīja, ka cilmes šūnu mitohondriji varētu būt cilmes šūnu Ahileja papēdis. Apziņā, ka vairākas antibiotiku klases kavē mitohondriju bioģenēzi, viņi nākamreiz identificēja zāļu sarakstu, vēža cilmes šūnas 12 dažādās vēža šūnu līnijās un vairāk nekā 8 dažādu veidu audzēja (t.i., krūts, hipales karcinomas, melanoma, melanoma, melanoma, gliopastomāts). 2 Tajā pašā gadā šie pētnieki doksiciklīns tika identificēts kā vēlamās zāles vēža cilmes šūnu mitohondrijiem.
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde pirmo reizi apstiprināja doksiciklīnu kā platjoslas antibiotiku 1967. gadā. Standarta deva ir 200 mg/dienā. Atcerieties, ka mitohondriji ir pēcnācēji evolūcijas nozīmē un joprojām ir jutīgi pret antibiotikām, kuras biežāk izmanto baktēriju augšanas kavēšanai.
doksiciklīns jau tiek izmantots, lai ārstētu infekcijas vēža slimniekiem, un ir gadījumu ziņojumi par negaidītām remisijām, īpaši limfomās. 5,6 Aprakstīts 2017. gada aprīlī Zhang et al. Doksiciklīna ietekme, kavējot pārejas posmus no cilmes šūnu fenotipiem uz krūts vēzi.
2017. gada jūnijā šis pētījums apgriezās, kurā daudzi no mums uzskatīs, ka aizraujoši: Lisantis grupa ziņoja, ka doksiciklīna ietekme kombinācijā ar C vitamīnu un berberīnu in vitro ir optimizēta. (Šeit pārbaudītie krūts vēža pacienti pētījumā saņēma tikai doksiciklīnu. C vitamīns un berberi netika iekļauti pētījuma protokolā.) Doksiciklīns ir tik efektīvs vēža cilmes šūnu populāciju apspiešanā, ka tas rada augstu atlases spiedienu, ka sinhronizē izdzīvojušo vēža šūnu pārsvarā glikolītiskā fenotipi, kas rada metabolisku pretspektīvu. Viņi identificēja 2 dabiskas vielas (ti, C vitamīnu, berberīnu) un 6 klīniski apstiprinātus medikamentus (t.i., atovakonu, irinotekānu, sorafenibu, niklorhinīnu, hlorhinīnu, stiripentolu), kuru mērķis ir darīt doksiciklīnu izturīgu CSC populāciju. Šī kombinācijas stratēģija novērš izdzīvojušās vēža šūnas, saskaņā ar pētniekiem "vienkāršs pragmatisks risinājums doksiciklīna rezistences iespējamai attīstībai vēža šūnās". 8 Šis iepriekšējais in vitro darbs liecināja, ka doksiciklīns ne tikai kavē CSC, bet arī vislabāk ir kombinēts, kas izmanto metabolisma neelastību, piemēram, C vitamīnu un berberīnu. 8 Šie rezultāti norāda uz efektivitāti, bet nepierāda. Novērotais ievērojamais "stemness" samazinājums nav pierādījums tam, ka doksiciklīns samazina jauna parādīšanās risku vai lēnu progresējoša vēža progresēšanu reālajā pasaulē. Tomēr, ņemot vērā Doksiciklīna drošības profilu, ir vilinoši izmantot šo ārstēšanas stratēģiju pirms galīgo pierādījumu publicēšanas. Jāatzīmē, ka 2019. gada aprīļa publikācija norādīja, ka azitromicīna pievienošana varētu vēl vairāk uzlabot doksiciklīna un C vitamīna kombinācijas efektivitāti.
Šīs publikācijas liecina par acīmredzamām sekām. Pacienti laiku pa laikam ārstē ar doksiciklīnu infekciju ārstēšanai. Tā varētu būt noderīga iespēja. Vienkārša C vitamīna un berbera pievienošana ārstēšanas laikā ar doksiciklīnu varētu palielināt pretvēža efektu. Nav publicētu pierādījumu, ka tas samazinātu vēža vai atkārtošanās risku, bet vai tas varētu kaitēt? Šāda profilakse varētu būt īpaši noderīga pacientiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar vēzi, un, mūsuprāt, kuru atkārtošanos izraisa vēža cilmes šūnas. Ienāk prātā glioblastoma un olnīcu vēzis. Pēdējos gados daži praktiķi ir veicinājuši ārstēšanas stratēģijas, kas ir pretējas Lisantis pieejai. Apsverot, ka mitohondriju bojājumi ir atbildīgi par vēža progresēšanu, un tāpēc uztura bagātinātājiem, kas izvēlēti mitohondriju bojājumu labošanai, vajadzētu būt priekšrocībai. 10 Šīs divas pieejas ir tādā tiešā pretstatā viena otrai, ka abas idejas nevar būt patiesas. Iespējams, ka vēža profilakse satur mitohondriju saglabāšanu, savukārt izveidota vēža klātbūtne ir jāuzskata par ievērojami atšķirīgu stāvokli šūnām un to mitohondrijiem.
Rakstā 2019. gada augustā pati oksidatīvā fosforilēšanās tiek identificēta kā potenciāls vēža terapijas terapeitiskais mērķis.
Balstoties uz publicētajiem pierādījumiem, kas šajā brīdī ir pieejami, Lisanti arguments, ka mitohondriju bioģenēzes uzbrukumi ir pārliecinoši, tiklīdz ir vēža cilmes šūnas. Tas noteikti ir labāk pierādīts nekā visi ieteikumi, ka mitohondriju bioģenēzes uzturs un veicināšana ir noderīga, pat ja pēdējais šķiet filozofiski vairāk saskanīgs uz Medicatrix Naturae .