Doksiciklino gydymas krūties vėžiu ankstyvosiose stadijose

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Šis straipsnis yra „Oncology Sellouse 2019“ žurnalo „Naturopatija“ dalis. Visą leidimą skaitykite čia. Dangtis Scatena C, Roncella M, Di Paolo A ir kt. Doksiciklinas, mitochondrijų biogenezės inhibitorius, veiksmingai sumažina vėžio kamienines ląsteles (CSC) krūties vėžiu sergantiems pacientams ankstyvosiose stadijose: klinikinis bandomasis tyrimas. (Susisiekite). 2018; 8: 452. Tikslas. Šis klinikinis bandomasis tyrimas ištyrė, ar trumpalaikis priešoperacinis gydymas doksiciklinu sumažino vėžio kamieninių ląstelių (CSC) aktyvumą krūties vėžiu sergantiems pacientams. Dalyviai dalyvavo 15 moterų, sergančių krūties vėžiu ankstyvoje stadijoje. Devyni pacientai per 14 dienų vartojo doksicikliną tarp krūties biopsijos ir lifektomijos. Šeši mėginiai po lifektomijos buvo naudojami kaip kontrolė (gydymas nėra). ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Šis straipsnis yra „“ žurnalo „Oncology Sellouse 2019“ dalis, skirta natūropatijai . Visą leidimą skaitykite čia.

nuoroda

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A ir kt. Doksiciklinas, mitochondrijų biogenezės inhibitorius, veiksmingai sumažina vėžio kamienines ląsteles (CSC) krūties vėžiu sergantiems pacientams ankstyvosiose stadijose: klinikinis bandomasis tyrimas. (Susisiekite). 2018; 8: 452.

objektyvus

Šis klinikinis bandomasis tyrimas ištyrė, ar trumpalaikis priešoperacinis gydymas doksiciklinu sumažino vėžio kamieninių ląstelių (CSC) aktyvumą krūties vėžiu sergantiems pacientams.

Dalyvis

Iš viso 15 moterų, sergančių krūties vėžiu, dalyvavo ankstyvosiose stadijose. Devyni pacientai per 14 dienų vartojo doksicikliną tarp krūties biopsijos ir lifektomijos. Šeši mėginiai po lifektomijos buvo naudojami kaip kontrolė (gydymas nėra). Kontrolės buvo atrinktos iš moterų, kurios gerai atitiko amžių ir klinikinės charakteristikos.

Doksiciklino gydymo grupėje paciento amžius buvo nuo 42 iki 65 metų, naviko dydis svyravo nuo 10 iki 30 mm, o 7 iš 9 pacientų buvo estrogeno receptoriai (ER+), su 6 potipiais ir vienu iš „Luminal-B-SubTTPS“. Šeši iš 9 pacientų AI-67 buvo 2 arba tarpininkai. Be to, buvo 2 pacientai iš HER2 (+)-potipio

intervencija

Moterys per dieną iki operacijos gavo geriamąjį 200 mg doksicikliną per dieną, o krūties biopsija tarnavo kaip pradinė vertė.

tikslo parametras

Testai buvo atlikti atliekant biopsiją ir repeticijas po kiekvieno dalyvio rezekcijos ir kiekvieno mėginio matavimų palyginimai. Visi mėginiai buvo tiriami gerai žinomiems biomarkeriams dėl „kamieno“ (CD44, Aldh1); Mitochondrija (Tomm20); Ląstelių proliferacija (Ki-67, p27); Apoptozė (padalinta kaspazė-3); ir neoangiogenezė (CD31). Pokyčiai nuo pradinės vertės iki po gydymo buvo įvertinti naudojant „Medcalc 12“ (neporuotą t-testą) ir ANOVA.

svarbios žinios

Post-doksikiclino naviko mėginiai parodė statistiškai reikšmingą kamieninių žymeklių CD44 ( p <0,005) sumažėjimą, palyginti su naviko mėginiais prieš doksicikliną. CD44 lygis sumažėjo 17,65 % iki 66,67 % 8 iš 9 pacientų, gydytų doksiciklinu. Pacientui CD44 padidėjo 15%. Apskritai tai atitinka teigiamą grąžos normą beveik 90 %. Panašūs rezultatai buvo gauti „Aldh1“ - dar vienam kamieniniam žymeniui.

Nuo biopsijos iki rezekcijos laikų nė vienas iš biomarkerių, kurie buvo matuojami kontrolinės grupės repeticijose, pokyčių nebuvo, taigi pati biopsija tikriausiai neturi įtakos matuojant kamieną.

praktikos pasekmės

Yra žinoma, kad vėžio kamieninės ląstelės suteikia atsparumą gydymui ir galbūt sukelia patį naviką. Kaip Dawood ir kolegos apibendrino apžvalgą šia tema 2014 m.:

"vėžio kamieninės ląstelės buvo identifikuotos daugelyje solidų navikų, įskaitant krūties vėžį, smegenų navikus, plaučių vėžį, storosios žarnos vėžį ir melanomas. Vėžys kamieninės ląstelės turi galimybę atsinaujinti, o tai skiriasi nuo jų ir naudoja bendrus signalo kelius. Visų navikų ląstelių šaltinis yra piktybinis navikas, o tai skiriasi nuo jų ir naudoja cheminius vaistus. Visų navikų ląstelių šaltinis yra piktybinio naviko, o tai skiriasi nuo chemijos, kuriai būdinga chemija, kuriai būdinga chemija. ir ląstelių šaltinis, vedantis į tolimas metastazes.

Norėdami suprasti šių rezultatų padarinius, turėtume pažvelgti į ankstesnį darbą, kurį šie tyrėjai paskelbė prieš šį tyrimą.

2015 m. Michaelas Lisaanti pranešė, kad antibiotikai, kuriuose siekiama mitochondrijų, gali sunaikinti vėžio kamienines ląsteles kelioms vėžio rūšims. Kitaip tariant, galima „traktuoti vėžį kaip užkrečiamąją ligą“. 2 pirmiausia ištyrė vėžio kamienines ląsteles iš kelių navikų rūšių ir „nustatė išsaugotą fenotipinį silpnąjį tašką - griežtą priklausomybę nuo mitochondrijų biogenezės kloniniam išsiplėtimui ir vėžio ląstelių išgyvenimui“.

Paprastas vitamino C ir berberino pridėjimas gydant doksiciklinu, gali padidinti anti -Cancer efektą.

Jūsų analizė parodė, kad kamieninių ląstelių mitochondrijos gali būti kamieninių ląstelių Achilo kulnas. Suvokdami, kad kelios antibiotikų klasės slopina mitochondrijų biogenezę, jie vėliau nustatė vaistų sąrašą, vėžio kamienines ląsteles 12 skirtingų vėžio ląstelių linijų ir daugiau nei 8 skirtingų tipų naviką (t. Y. Krūties, ducales karcinomą, SIT, Eggstop, prostatos, plaučių), pankreatinę, melanomos, melanomos, glioblastom). 2 Tais pačiais metais šie tyrėjai doksiciklinas, identifikuotas kaip pageidaujamas vaistas, kovojęs su vėžio kamieninių ląstelių mitochondrijomis.

JAV maisto ir vaistų administracija pirmiausia patvirtino doksicikliną kaip plačiajuosčio ryšio antibiotiką 1967 m. Standartinė dozė yra 200 mg per parą. Atminkite, kad mitochondrijos yra palikuonys evoliucine prasme ir išlieka jautrios antibiotikams, kurie dažniau naudojami bakterijų augimui slopinti.

Doksiciklinas jau naudojamas vėžiu sergančių pacientų infekcijoms gydyti. Yra pranešimų apie netikėtą remisiją, ypač limfomose. 5.6

Aprašyta 2017 m. Balandžio mėn. Zhang ir kt. Doksiciklino poveikis slopinant pereinamuosius žingsnius nuo kamieninių ląstelių fenotipų iki krūties vėžio.

2017 m. Birželio mėn. Šis tyrimas sukėlė posūkį, kuris daugeliui iš mūsų žavi: Lisantis grupė pranešė, kad optimizuotas doksiciklino poveikis kartu su vitaminu C ir berberinu in vitro. (Čia patikrintas tyrime atliktas krūties vėžiu sergantiems pacientams buvo atliktas tik doksiciklinas. Vitaminas C ir berberai nebuvo įtraukti į tyrimo protokolą.) Doksiciklinas yra toks efektyvus sergant vėžio kamieninių ląstelių populiacijomis, kurios sukuria didelį atrankos slėgį, kuris sinchronizuoja išgyvenamą vėžio ląsteles iki daugiausia glikolizinio fenotipo, kuris lemia metabolizmo nelygumą. Jie nustatė 2 natūralias medžiagas (ty vitaminas C, berberinas) ir 6 kliniškai patvirtintus vaistus (t. Y. Atovoquon, Irinotecan, Sorafenibą, niklorokiną, chlorokiną, stipenolią), kuriomis siekiama atlikti doksiciklino reguliuojančią CSC populiaciją. Ši derinio strategija pašalina išlikusias vėžio ląsteles, teigia tyrėjai „paprastas pragmatinis sprendimas, skirtas galimam doksiciklino atsparumo vystymuisi vėžio ląstelėse“. 8 Šis ankstesnis in vitro darbas parodė, kad doksiciklinas ne tik slopina CSC, bet ir gali būti geriausiai derinamas, kuriame naudojami medžiagų apykaitos nelankstumas, pavyzdžiui, vitaminas C ir berberinas. 8

Atsižvelgiant į šias ankstesnes publikacijas, buvo paskelbtas mažasis klinikinis tyrimas, aptariamas šioje apžvalgoje. Šis bandomasis tyrimas rodo, kad doksiciklinas gali sumažinti navikų „gentis“ moterims, sergančioms krūties vėžiu, dažnai nurodytomis dozėmis.

Šie rezultatai rodo efektyvumą, tačiau neįrodykite. Pastebėtas reikšmingas „kamieno“ sumažėjimas nėra įrodymas, kad doksiciklinas sumažina naujo atsiradimo riziką ar lėtą pažengusio vėžio progresavimą realiame pasaulyje. Atsižvelgiant į doksiciklino saugumo profilį, prieš paskelbiant galutinius įrodymus, kyla pagunda taikyti šią gydymo strategiją. Pažymėtina, kad 2019 m. Balandžio mėn. Leidinyje buvo parodyta, kad azitromicino pridėjimas galėtų dar labiau pagerinti doksiciklino ir vitamino C derinio efektyvumą.

Šie leidiniai rodo tam tikrą akivaizdžių padarinių. Pacientai retkarčiais gydo doksiciklinu infekcijoms gydyti. Tai gali būti naudinga galimybė. Paprastas vitamino C ir berberų pridėjimas gydant doksiciklinu, gali padidėti anti -šansų poveikis. Nėra paskelbtų įrodymų, kad tai sumažina vėžio ar pasikartojimo riziką, tačiau ar tai ar tai gali pakenkti?

Tokia profilaktika gali būti ypač naudinga pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi nuo vėžio, ir, mūsų nuomone, kurių pasikartojimą sukelia vėžio kamieninės ląstelės. Į galvą ateina glioblastoma ir kiaušidžių vėžys.

Pastaraisiais metais kai kurie praktikai skatino gydymo strategijas, kurios yra priešingos Lisantis metodo. Svarstoma, kad mitochondrijų žalą lemia vėžio progresavimas, todėl maisto papildai, kurie buvo parinkti mitochondrijų pažeidimui atstatyti, turėtų būti pranašumas. 10 Šie du požiūriai yra tokie tiesiogiai kontrastingi vienas kitam, kad abi idėjos negali būti teisingos. Gali būti, kad vėžio prevencijoje yra mitochondrijų išsaugojimas, tuo tarpu nusistovėjusio vėžio buvimas turėtų būti laikomas žymiai skirtinga ląstelių ir jų mitochondrijų sąlyga.

2019 m. Rugpjūčio mėn. Straipsnyje pats oksidacinis fosforilinimas identifikuojamas kaip galimas terapinis vėžio terapijos tikslas. Remiantis paskelbtais įrodymais, kurie yra šiuo metu, Lisanti argumentas, kad mitochondrijų biogenezės atakos yra įtikinamos, kai tik yra vėžio kamieninių ląstelių. Neabejotinai geriau nei visi pasiūlymai, kad mitochondrijų biogenezės mityba ir skatinimas yra naudingas, net jei pastaroji atrodo filosofiškai labiau suderinta su „Medicatrix Naturae “.

  1. Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Vėžio kamieninės ląstelės: poveikis vėžio terapijai. onkologija (Willistono parkas) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
  2. Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL ir kt. Antibiotikai, kuriais siekiama mitochondrijų, veiksmingai pašalina vėžio kamienines ląsteles įvairiose naviko tipuose: vėžio gydymas, pavyzdžiui, infekcinė liga. oncotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
  3. Peiris-pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doksiciklinas ir terapinis DNR žalos atsako taikymas vėžio ląstelėse: senas vaistas, naujas tikslas. onkologija . 2015; 2: 696-699.
  4. Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. Naujas mutacijos priklausomas nuo vėžio terapijos požiūris: onkogeninių RAS ir MYC slopinimas per tikslinę mitochondrijų biogenezę. Senėjimas . 2017; 9: 2098–2116.
  5. Abramson DH, Rollins I, Coleman M. Periokulinės gleivinės su membranomis susijusios limfoidai/žemo laipsnio limfomos: gydymas antibiotikais. Am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
  6. Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotikų terapija ne gastrestretestinentiniame salyklo limfomoje: literatūros apžvalga. Kraujas . 2013; 122 (8): 1350-1357.
  7. Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doksiciklinas slopina vėžio kamieninių ląstelių fenotipą ir perėjimą nuo epitelio prie mezenchim. ląstelių ciklas . 2017; 16 (8): 737-745.
  8. de Francesco Em, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. Vitaminas C ir doksiciklinas: sintetinė mirtina kombinacija, kuria siekiama naudoti metabolinį vėžio kamieninių ląstelių (CSC) lankstumą. oncotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
  9. Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doksiciklinas, azitromicinas ir vitaminas C (DAV): veiksmingas kombinuotas terapija kovojant su mitochondrijomis ir sunaikina vėžio kamienines ląsteles (CSC). Senėjimas (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
  10. Hill S. Mitochondrijų DNR, susijusių su vėžiu ir su amžiumi susijusių ligų, taisymas. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Išleista 2017 m. Gegužės 2 d. Prieiga 2019 m. Rugsėjo 21 d.
  11. ahn cs, metallo cm. Mitochondrijos kaip biosintetinės gamyklos vėžio drolifikacijai. Vėžio metabas . 2015; 3 (1): 1.
  12. Sica V, Bravo-San Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Oksidacinis fosforilinimas kaip galimas terapinis vėžio terapijos tikslas [paskelbta internete prieš spausdinimą, 2019 m. 9, 2019 m.]. INTJ vėžys . 2019 m.