Trattamento della doxiciclina per il cancro al seno nelle prime fasi

Trattamento della doxiciclina per il cancro al seno nelle prime fasi
Questo articolo fa parte dell'oncologia Selleuse 2019 della rivista per la naturopatia . Leggi l'edizione completa qui.
Riferimento
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. La doxiciclina, un inibitore della biogenesi mitocondriale, riduce efficacemente le cellule staminali tumorali (CSC) per i pazienti con carcinoma mammario nelle prime fasi: uno studio pilota clinico. (Collegamento via). 2018; 8: 452.
obiettivo
Questo studio pilota clinico ha esaminato se un trattamento preoperatorio a breve termine con doxiciclina ha ridotto l'attività delle cellule staminali tumorali (CSC) nei pazienti con carcinoma mammario.
Partecipante
Un totale di 15 donne con cancro al seno hanno preso parte alle prime fasi. Nove pazienti hanno ricevuto doxiciclina tra la biopsia mammaria e la lumpectomia per un periodo di 14 giorni. Sei campioni dopo lumpectomia sono stati usati come controlli (nessun trattamento). I controlli sono stati selezionati da donne che abbiano abbinato bene l'età e le caratteristiche cliniche.
Nel gruppo di trattamento della doxiciclina, l'età del paziente era compresa tra 42 e 65 anni, la dimensione del tumore variava tra 10 e 30 mm e 7 su 9 pazienti erano recettori degli estrogeni (ER+), con 6 sottotipi e uno dei subsubtips luminali. Sei su 9 pazienti erano 2 o intermediari in AI-67. Inoltre, c'erano 2 pazienti del sottotipo HER2 (+)
intervento
Le donne hanno ricevuto una doxiciclina orale da 200 mg al giorno 14 giorni prima dell'operazione, con una biopsia mammaria che funge da valore iniziale.
parametro target
I test sono stati eseguiti sulla biopsia e sulle prove dopo la resezione di ciascun partecipante e sono stati effettuati confronti tra le misurazioni per ciascun campione. Tutti i campioni sono stati testati su biomarcatori ben noti per "stelo" (CD44, ALDH1); Mitocondri (Tomm20); Proliferazione cellulare (Ki-67, p27); Apoptosi (caspase-3 divisa); e neoangiogenesi (CD31). Le variazioni dal valore iniziale al post-trattamento sono state valutate con MedCalc 12 (T-test non accoppiato) e ANOVA.
Conoscenza importante
I campioni di tumore post-doxiciclina hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa del marcatore di stelo CD44 ( p <0,005) rispetto ai campioni tumorali prima della doxiciclina. I livelli di CD44 sono stati ridotti del 17,65 % al 66,67 % in 8 su 9 pazienti trattati con doxiciclina. Un paziente ha mostrato un aumento del 15%del CD44. Complessivamente, ciò corrisponde a un tasso di rendimento positivo di quasi il 90 %. Risultati simili sono stati ricevuti per ALDH1, un altro marcatore per la radice.
Dal momento della biopsia alla resezione, non ci sono stati cambiamenti in nessuno dei biomarcatori che sono stati misurati nelle prove del gruppo di controllo, quindi la stessa biopsia non ha probabilmente alcun effetto sulla misurazione della staminalità.
Implicazioni pratiche
È noto che le cellule staminali tumorali danno resistenza al trattamento e possibilmente causano il tumore stesso. Come Dawood e colleghi riassunti in una recensione su questo argomento nel 2014:
"Le cellule staminali tumorali sono state identificate in un numero di tumori solidi, tra cui carcinoma mammario, tumori cerebrali, carcinoma polmonare, carcinoma del colon e melanomi. Le cellule staminali tumorali hanno la capacità di rinnovarsi, scende da esse usate da essi per usare il segnale comune. La fonte di cellule che portano a metastasi distanti.
Per comprendere le implicazioni di questi risultati, dovremmo esaminare alcuni dei lavori precedenti che questi ricercatori hanno pubblicato prima di questo studio. Nel 2015, Michael Lisaanti ha riferito che gli antibiotici che mirano ai mitocondri possono sterminare le cellule staminali del cancro per diversi tipi di cancro. In altre parole, è possibile "trattare il cancro come una malattia infettiva". La semplice aggiunta di vitamina C e berberina durante il trattamento con doxiciclina potrebbe aumentare l'effetto anticancro. La tua analisi ha mostrato che i mitocondri delle cellule staminali potrebbero essere il tallone d'Achille delle cellule staminali. Nella consapevolezza che diverse classi di antibiotici inibiscono la biogenesi mitocondriale, hanno successivamente identificato un elenco di medicine, le cellule staminali tumorali in 12 diverse linee cellulari tumorali e oltre 8 diversi tipi di tumore (cioè al seno, carcinoma del Ducales) in sit, abusta, alla prostata, polmone), pancreato, melanoma, melanoma, melanoma). La US Food and Drug Administration ha approvato la doxiciclina per la prima volta come antibiotico a banda larga nel 1967. La dose standard è di 200 mg/die. Ricorda che i mitocondri sono prole in senso evolutivo e rimangono sensibili agli antibiotici che vengono usati più spesso per inibire la crescita batterica.
La doxiciclina è già utilizzata per trattare le infezioni nei pazienti con cancro e ci sono casi clinici su remissioni impreviste, specialmente nei linfomi. Descritto nell'aprile 2017 Zhang et al. L'effetto della doxiciclina quando inibiscono i passaggi di transizione dai fenotipi delle cellule staminali al cancro al seno.
Nel giugno 2017, questa ricerca ha preso una svolta che troverà molti di noi affascinanti: il gruppo di Lisantis ha riferito che è ottimizzato l'effetto della doxiciclina in combinazione con la vitamina C e la berberina in vitro. (I pazienti con carcinoma mammario nello studio controllato qui hanno ricevuto solo doxiciclina. La vitamina C e il berbero non sono stati inclusi nel protocollo di studio.) La doxiciclina è così efficace nell'oppressione delle popolazioni di cellule staminali tumorali che crea un'elevata pressione di selezione che sincronizza la cellula di cancro sopravvissuta a un cancro prevalentemente glicolitico, che porta a infelessibilità metabicale. Hanno identificato 2 sostanze naturali (cioè vitamina C, berberina) e 6 farmaci approvati clinicamente (cioè atovaquon, irinotecan, sorafenib, niclorochina, clorochina, stirmipenol) che mirano a fare la popolazione di CSC resistente alla doxiciclina. Questa strategia di combinazione elimina le cellule tumorali sopravvissute, secondo i ricercatori "una semplice soluzione pragmatica per il possibile sviluppo di una resistenza alla doxiciclina nelle cellule tumorali". Questi risultati indicano l'efficacia, ma non si dimostrano. La significativa riduzione osservata della "staminalità" non è la prova che la doxiciclina riduce il rischio di una nuova occorrenza o una lenta progressione del cancro avanzato nel mondo reale. Alla luce del profilo di sicurezza di Doxycyclin, tuttavia, è allettante applicare questa strategia di trattamento prima che venga pubblicata le prove finali. È interessante notare che una pubblicazione di aprile 2019 ha indicato che l'aggiunta di azitromicina potrebbe migliorare ulteriormente l'efficacia di una combinazione di doxiciclina e vitamina C.
Queste pubblicazioni suggeriscono alcune ovvie implicazioni. I pazienti occasionalmente prendono un trattamento con doxiciclina per il trattamento delle infezioni. Questa potrebbe essere un'opportunità utile. La semplice aggiunta di vitamina C e berber durante il trattamento con doxiciclina potrebbe aumentare l'effetto anti -cancro. Non ci sono prove pubblicate che ciò riduca il rischio di cancro o ricorrente, ma potrebbe danneggiare? Tale profilassi potrebbe essere particolarmente utile nei pazienti precedentemente trattati per il cancro e, a nostro avviso, la cui recidiva è causata dalle cellule staminali tumorali. Mi vengono in mente il glioblastoma e il carcinoma ovarico. Negli ultimi anni, alcuni praticanti hanno promosso strategie di trattamento che sono l'opposto dell'approccio di Lisantis. La considerazione è che il danno mitocondriale è responsabile della progressione del cancro, e quindi integratori alimentari che sono stati selezionati per riparare il danno mitocondriale dovrebbe essere un vantaggio. In un articolo nell'agosto 2019, la stessa fosforilazione ossidativa è identificata come un potenziale obiettivo terapeutico per la terapia del cancro.
Sulla base di prove pubblicate che sono disponibili a questo punto, l'argomento di Lisanti secondo cui gli attacchi di biogenesi mitocondriale è convincente non appena sono presenti cellule staminali tumorali. È certamente meglio dimostrato di tutti i suggerimenti che la nutrizione e la promozione della biogenesi mitocondriale è utile, anche se quest'ultimo appare filosoficamente più congruente a Medicatrix naturae .
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