Doxiciklin kezelés mellrák kezelése korai szakaszban

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Dieser Artikel ist Teil der Onkologie-Sonderausgabe 2019 von Zeitschrift für Naturheilkunde. Lies das vollständige Ausgabe hier. Bezug Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycyclin, ein Inhibitor der mitochondrialen Biogenese, reduziert effektiv Krebsstammzellen (CSCs) bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium: eine klinische Pilotstudie. (Link entfernt). 2018;8:452. Zielsetzung Diese klinische Pilotstudie untersuchte, ob eine kurzzeitige präoperative Behandlung mit Doxycyclin die Aktivität von Krebsstammzellen (CSC) bei Brustkrebspatientinnen verringerte. Teilnehmer Insgesamt nahmen 15 Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium teil. Neun Patientinnen erhielten Doxycyclin über einen Zeitraum von 14 Tagen zwischen Brustbiopsie und Lumpektomie. Sechs Proben nach Lumpektomie wurden als Kontrollen verwendet (keine Behandlung). …
Ez a cikk az Oncology Sellouse 2019 magazin része a naturopathia számára. Olvassa el a teljes kiadást itt. Cover Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. A doxiciklin, a mitokondriális biogenezis inhibitora, hatékonyan csökkenti a rák őssejtjeit (CSC) az emlőrákos betegek korai szakaszában: klinikai kísérleti vizsgálat. (Link távol). 2018; 8: 452. Célkitűzés Ez a klinikai kísérleti vizsgálat megvizsgálta, hogy a doxi -ciklinnel végzett rövid távú preoperatív kezelés csökkenti -e a rákos őssejtek (CSC) aktivitását az emlőrákos betegekben. A résztvevők a korai szakaszban 15 emlőrákban szenvedő nőben vettek részt. Kilenc beteg kapta doxiciklint az emlő biopszia és a lumpectomia között 14 nap alatt. Hat mintát használtunk a lumpectomia után kontrollként (kezelés nélkül). ... (Symbolbild/natur.wiki)

Ez a cikk a magazin Oncology Sellouse 2019 részét képezi. Olvassa el a teljes kiadást itt.

referencia

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. A doxiciklin, a mitokondriális biogenezis inhibitora, hatékonyan csökkenti a rák őssejtjeit (CSC) az emlőrákos betegek korai szakaszában: klinikai kísérleti vizsgálat. (Link távol). 2018; 8: 452.

objektív

Ez a klinikai kísérleti vizsgálat megvizsgálta, hogy a doxi -ciklinnel végzett rövid távú preoperatív kezelés csökkenti -e a rákos őssejtek (CSC) aktivitását az emlőrákos betegekben.

résztvevő

Összesen 15 mellrákos nő vett részt a korai szakaszban. Kilenc beteg kapta doxiciklint az emlő biopszia és a lumpectomia között 14 nap alatt. Hat mintát használtunk a lumpectomia után kontrollként (kezelés nélkül). A kontrollokat olyan nők közül választottuk ki, akik jól illeszkedtek az életkor és a klinikai jellemzők számára.

A doxiciklin-kezelési csoportban a beteg életkora 42 és 65 év között volt, a daganat mérete 10 és 30 mm között változott, és 9 beteg közül 7 volt az ösztrogénreceptor (ER+), 6 altípussal és az egyik luminalis-B-szubtípussal. 9 beteg közül hat volt 2 vagy közvetítő az AI-67-ben. Ezen felül 2 beteg volt a HER2 (+)-altípus

-ből

beavatkozás

A nők 14 nappal a műtét előtt napi 200 mg -os doxiciklint kaptak, az emlő biopsziája kezdeti értékként szolgált.

Célparaméter

A teszteket az egyes résztvevők reszekciója után a biopszián és a próbákon végeztük, és az egyes minták méréseinek összehasonlítását végezték. Az összes mintát jól ismert biomarkereken teszteltük a "szár" érdekében (CD44, ALDH1); Mitokondriumok (TOMM20); Sejtproliferáció (Ki-67, P27); Apoptózis (split kaszpáz-3); és neoangiogenezis (CD31). A kezdő értékről a kezelés utáni változásokat a MedCalc 12 (páratlan t-teszt) és az ANOVA értékelésével értékeltük.

Fontos tudás

A poszt-doxiciklin tumorminták statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a CD44 szár markerében ( p <0,005), összehasonlítva a daganatmintákkal a doxyciklin előtt. A CD44 szintje 17,65 % -kal 66,67 % -kal csökkent a doxi -ciklinnel kezelt 9 beteg közül 8 -ban. Egy beteg 15%-kal növekedett a CD44 -ben. Összességében ez megfelel a pozitív visszatérési rátának, majdnem 90 %-nak. Hasonló eredményeket kaptunk az ALDH1 -re, a szárra egy másik markerre.

A biopszia időpontjától a reszekcióig nem volt változás a kontrollcsoport próbáin mért biomarkerek egyikében sem, tehát maga a biopszia valószínűleg nem befolyásolja a szár mérését.

Gyakorlati következmények

Ismert, hogy a rákos őssejtek kezelik a kezelési rezisztenciát, és valószínűleg maga a daganatot okozják. Hogyan foglalta össze Dawood és kollégáit a 2014 -es témáról szóló áttekintésben:

"A rákos őssejteket számos szilárd daganatban azonosították, beleértve az emlőrákot, az agydaganatokat, a tüdőrákot, a vastagbélrákot és a melanómákat. A rákos őssejtek képesek megújítani magukat tumor és a sejtek forrása, amelyek távoli metasztázisokhoz vezetnek. ”

Annak érdekében, hogy megértsük ezen eredmények következményeit, meg kell vizsgálnunk néhány korábbi munkát, amelyet ezek a kutatók közzétettek a tanulmány előtt.

2015 -ben Michael Lisaanti arról számolt be, hogy a mitokondriumokat célzó antibiotikumok a rákos őssejteket többféle rák esetén megsemmisíthetik. Más szavakkal, lehetséges "a rákot fertőző betegségként kezelni". A 2 először többféle tumorból származó rák őssejteket vizsgáltak, és "egy megőrzött fenotípusos gyenge pontot azonosítottak - szigorú függőséget a klonális tágulás és a rákos sejtek túlélésének mitokondriális biogenezisétől".

A C -vitamin és a berberin egyszerű hozzáadása a doxi -ciklinnel történő kezelés során növelheti az anti -rákos hatást.

Az elemzés azt mutatta, hogy az őssejtek mitokondriumai lehetnek az őssejtek Achilles sarkában. Annak tudatában, hogy az antibiotikumok több osztálya gátolja a mitokondriális biogenezist, ezután azonosították a gyógyszeres kezelés listáját, a rák őssejtjeit 12 különböző rákos sejtvonalban és több mint 8 különféle tumor (azaz emlő, ducales carcinoma it, Eggstop, prosztata, tüdő), hasioma, melanoma, melanoma, glioblasztoma. A 2

ugyanabban az évben ezek a kutatók doxyciklinnek azonosították a rák őssejtek mitokondriumainak elleni küzdelem előnyben részesített gyógyszerét.

Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége először a doxiciklin -t szélessávú antibiotikumként hagyta jóvá 1967 -ben. A standard dózis napi 200 mg. Ne feledje, hogy a mitokondriumok evolúciós értelemben utódok, és érzékenyek az antibiotikumokra, amelyeket gyakrabban használnak a baktériumok növekedésének gátlására. A

doxiciklint már használják a rákos betegek fertőzéseinek kezelésére, és vannak esettanulmányok a váratlan remissziókról, különösen a limfómákban. 5.6

2017 áprilisában írta le Zhang et al. A doxiciklin hatása az őssejt -fenotípusoktól az emlőrákig terjedő átmeneti lépések gátlásához.

2017 júniusában ez a kutatás olyan fordulatot vett fel, amely sokan lenyűgözőnek találják: a Lisantis csoportja arról számolt be, hogy a doxi -ciklin hatása a C -vitaminnal és a berberin in vitro -val kombinálva van optimalizálva. (Az itt ellenőrzött vizsgálatban részt vevő emlőrákos betegek csak doxiciklint kaptak. A C -vitamint és a berbert nem vették be a vizsgálati protokollba.) A doxi -ciklin annyira hatékony a rákos őssejtpopulációk elnyomásában, hogy nagy szelekciós nyomást hoz létre, amely a túlélő rákos sejteket szinkronizálja egy uralkodó glikolitikus fenotípushoz, amely a metabolikus inflexiót eredményezi. 2 természetes anyagot (azaz C-vitamin, berberin) és 6 klinikailag jóváhagyott gyógyszert (azaz atovaquon, irinotecan, sorafenib, nicloroquin, klorokin, keverőanyag) azonosítottak, amelyek a doxycyclin-rezisztens CSC populáció elvégzésére irányulnak. Ez a kombinált stratégia kiküszöböli a túlélő rákos sejteket, a kutatók szerint "Egy egyszerű pragmatikus megoldás a rákos sejtekben a doxi -ciklin rezisztencia lehetséges kialakulására". 8

Ez a korábbi in vitro munka azt jelezte, hogy a doxi-ciklin nemcsak gátolja a CSC-ket, hanem a legjobb lehet kombinálva, amelyek az anyagcserét használják, mint például a C-vitamin és a berberin. 8

Tekintettel ezekre a korábbi publikációkra, megjelent a kis klinikai tanulmány, amelyet ebben a felülvizsgálatban tárgyaltak. Ez a kísérleti tanulmány azt sugallja, hogy a doxiciklin gyakran felírt dózisokban csökkentheti a daganatok "törzseit" az emlőrákban szenvedő nőkben.

Ezek az eredmények a hatékonyságot jelzik, de nem bizonyítják. A "szár" megfigyelt szignifikáns csökkenése nem bizonyítja, hogy a doxiciklin csökkenti az új esemény vagy az előrehaladott rák lassú előrehaladásának kockázatát a való világban. Tekintettel a Doxycyclin biztonsági profiljára, azonban kísértésnek kell lennie, hogy ezt a kezelési stratégiát a végleges bizonyítékok közzététele előtt alkalmazzák. Figyelemre méltó, hogy a 2019. áprilisi közzététel jelezte, hogy az azitromicin hozzáadása tovább javíthatja a doxi -ciklin és a C -vitamin kombinációjának hatékonyságát.

Ezek a publikációk néhány nyilvánvaló következményt sugallnak. A betegek időnként doxi -ciklinnel kezelik a fertőzések kezelésére szolgáló kezelést. Ez hasznos lehetőség lehet. A C -vitamin és a berber egyszerű hozzáadása a doxi -ciklinnel történő kezelés során növelheti az anti -rákos hatást. Nincs közzétett bizonyíték arra, hogy ez csökkenti a rák vagy az ismétlődő kockázatát, de árthat -e?

Az ilyen profilaxis különösen hasznos lehet azoknál a betegeknél, akiket korábban rákos és véleményünk szerint kezeltek, akiknek megismétlődését a rákos őssejtek okozzák. Glioblastoma és petefészekrák eszébe jut.

Az utóbbi években néhány szakember előmozdította a kezelési stratégiákat, amelyek ellentétesek a Lisantis megközelítéssel. A figyelembe vétele az, hogy a mitokondriális károsodás felelős a rák progressziójáért, ezért előnyt kell jelentenie a mitokondriális károsodás javítására kiválasztott étrend -kiegészítőknek. 10 Ez a két megközelítés olyan közvetlen ellentétben áll egymással, hogy mindkét ötlet nem lehet igaz. Lehetséges, hogy a rák megelőzése tartalmazza a mitokondriumok megőrzését, míg a megállapított rák jelenlétét a sejtek és mitokondriumok szignifikánsan eltérő állapotának kell tekinteni.

Egy 2019. augusztusban készített cikkben az oxidatív foszforilációt maga a rákterápia potenciális terápiás céljaként azonosítják. A közzétett bizonyítékok alapján, amelyek ezen a ponton rendelkezésre állnak, Lisanti érvelése, miszerint a mitokondriális biogenezis támadások meggyőzőek, amint a rák őssejtek vannak jelen. Minden bizonnyal jobban bizonyított, mint minden javaslat, hogy a mitokondriális biogenezis táplálkozása és előmozdítása hasznos, még akkor is, ha ez utóbbi filozófiai szempontból kongruens -nek tűnik a Medicatrix naturae számára.

  1. Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Rákos őssejtek: A rákterápia következményei. onkológia (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
  2. Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL, et al. Az antibiotikumok, amelyek célja a mitokondriumok, hatékonyan kiküszöbölik a rák őssejtjeit a tumor több típusa esetében: a rák kezelése, például a fertőző betegség. oncotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
  3. Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. A rákos sejtekben a DNS -károsodási válasz doxiciklin és terápiás célzása: régi gyógyszeres kezelés, új cél. onkológia . 2015; 2: 696-699.
  4. Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. A rákterápia új mutációtól független megközelítése: az onkogén RA -k és a MYC gátlása célzott mitokondriális biogenezis révén. öregedés . 2017; 9: 2098-2116.
  5. Abramson DH, I. Rollins, Coleman M. Periokuláris nyálkahártya-asszociált limfoidok/alacsony fokú limfómák: antibiotikumokkal történő kezelés. am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
  6. Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotikum-terápia nem-gastrointestinalis maláta limfómában: irodalom áttekintése. vér . 2013; 122 (8): 1350-1357.
  7. Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. A doxiciklin gátolja a rák őssejtjeinek fenotípusát és az epitéliumról a mezenchimre történő átmenetet emlőrákban. cellciklus . 2017; 16 (8): 737-745.
  8. de Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. C -vitamin és doxiciklin: szintetikus halálos kombinációs terápia, amely a rák őssejtjeiben (CSC) metabolikus rugalmasságra irányul. oncotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
  9. Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doxiciklin, azitromicin és C -vitamin (DAV): hatékony kombinációs terápia a mitokondriumok leküzdésére és a rákos őssejtek (CSC) megsemmisítésére. öregedés (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
  10. Hill S. A mitokondriális DNS javítása rák és életkorhoz kapcsolódó betegségek esetén. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Megjelent 2017. május 2 -án. Hozzáférés 2019. szeptember 21 -én.
  11. AHN CS, Metallo CM. Mitokondriumok mint bioszintézis gyárak a rák drolifizációjához. Cancer Metab . 2015; 3 (1): 1.
  12. SICA V, Bravo-San Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Az oxidatív foszforiláció mint a rákterápia potenciális terápiás célja [online közzétett a 2019. szeptember 9-én]. intj rák . 2019.