Doxiciklin kezelés mellrák kezelése korai szakaszban
Doxiciklin kezelés mellrák kezelése korai szakaszban
Ez a cikk a magazin Oncology Sellouse 2019 részét képezi. Olvassa el a teljes kiadást itt.
referencia
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. A doxiciklin, a mitokondriális biogenezis inhibitora, hatékonyan csökkenti a rák őssejtjeit (CSC) az emlőrákos betegek korai szakaszában: klinikai kísérleti vizsgálat. (Link távol). 2018; 8: 452.
objektív
Ez a klinikai kísérleti vizsgálat megvizsgálta, hogy a doxi -ciklinnel végzett rövid távú preoperatív kezelés csökkenti -e a rákos őssejtek (CSC) aktivitását az emlőrákos betegekben.
résztvevő
Összesen 15 mellrákos nő vett részt a korai szakaszban. Kilenc beteg kapta doxiciklint az emlő biopszia és a lumpectomia között 14 nap alatt. Hat mintát használtunk a lumpectomia után kontrollként (kezelés nélkül). A kontrollokat olyan nők közül választottuk ki, akik jól illeszkedtek az életkor és a klinikai jellemzők számára.
A doxiciklin-kezelési csoportban a beteg életkora 42 és 65 év között volt, a daganat mérete 10 és 30 mm között változott, és 9 beteg közül 7 volt az ösztrogénreceptor (ER+), 6 altípussal és az egyik luminalis-B-szubtípussal. 9 beteg közül hat volt 2 vagy közvetítő az AI-67-ben. Ezen felül 2 beteg volt a HER2 (+)-altípus
-bőlbeavatkozás
A nők 14 nappal a műtét előtt napi 200 mg -os doxiciklint kaptak, az emlő biopsziája kezdeti értékként szolgált.
Célparaméter
A teszteket az egyes résztvevők reszekciója után a biopszián és a próbákon végeztük, és az egyes minták méréseinek összehasonlítását végezték. Az összes mintát jól ismert biomarkereken teszteltük a "szár" érdekében (CD44, ALDH1); Mitokondriumok (TOMM20); Sejtproliferáció (Ki-67, P27); Apoptózis (split kaszpáz-3); és neoangiogenezis (CD31). A kezdő értékről a kezelés utáni változásokat a MedCalc 12 (páratlan t-teszt) és az ANOVA értékelésével értékeltük.
Fontos tudás
A poszt-doxiciklin tumorminták statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a CD44 szár markerében ( p <0,005), összehasonlítva a daganatmintákkal a doxyciklin előtt. A CD44 szintje 17,65 % -kal 66,67 % -kal csökkent a doxi -ciklinnel kezelt 9 beteg közül 8 -ban. Egy beteg 15%-kal növekedett a CD44 -ben. Összességében ez megfelel a pozitív visszatérési rátának, majdnem 90 %-nak. Hasonló eredményeket kaptunk az ALDH1 -re, a szárra egy másik markerre.
A biopszia időpontjától a reszekcióig nem volt változás a kontrollcsoport próbáin mért biomarkerek egyikében sem, tehát maga a biopszia valószínűleg nem befolyásolja a szár mérését.
Gyakorlati következmények
Ismert, hogy a rákos őssejtek kezelik a kezelési rezisztenciát, és valószínűleg maga a daganatot okozják. Hogyan foglalta össze Dawood és kollégáit a 2014 -es témáról szóló áttekintésben:
"A rákos őssejteket számos szilárd daganatban azonosították, beleértve az emlőrákot, az agydaganatokat, a tüdőrákot, a vastagbélrákot és a melanómákat. A rákos őssejtek képesek megújítani magukat tumor és a sejtek forrása, amelyek távoli metasztázisokhoz vezetnek. ”
Annak érdekében, hogy megértsük ezen eredmények következményeit, meg kell vizsgálnunk néhány korábbi munkát, amelyet ezek a kutatók közzétettek a tanulmány előtt. 2015 -ben Michael Lisaanti arról számolt be, hogy a mitokondriumokat célzó antibiotikumok a rákos őssejteket többféle rák esetén megsemmisíthetik. Más szavakkal, lehetséges "a rákot fertőző betegségként kezelni". A 2 először többféle tumorból származó rák őssejteket vizsgáltak, és "egy megőrzött fenotípusos gyenge pontot azonosítottak - szigorú függőséget a klonális tágulás és a rákos sejtek túlélésének mitokondriális biogenezisétől".
A C -vitamin és a berberin egyszerű hozzáadása a doxi -ciklinnel történő kezelés során növelheti az anti -rákos hatást. Az elemzés azt mutatta, hogy az őssejtek mitokondriumai lehetnek az őssejtek Achilles sarkában. Annak tudatában, hogy az antibiotikumok több osztálya gátolja a mitokondriális biogenezist, ezután azonosították a gyógyszeres kezelés listáját, a rák őssejtjeit 12 különböző rákos sejtvonalban és több mint 8 különféle tumor (azaz emlő, ducales carcinoma it, Eggstop, prosztata, tüdő), hasioma, melanoma, melanoma, glioblasztoma. A 2 Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége először a doxiciklin -t szélessávú antibiotikumként hagyta jóvá 1967 -ben. A standard dózis napi 200 mg. Ne feledje, hogy a mitokondriumok evolúciós értelemben utódok, és érzékenyek az antibiotikumokra, amelyeket gyakrabban használnak a baktériumok növekedésének gátlására.
A doxiciklint már használják a rákos betegek fertőzéseinek kezelésére, és vannak esettanulmányok a váratlan remissziókról, különösen a limfómákban. 5.6 2017 áprilisában írta le Zhang et al. A doxiciklin hatása az őssejt -fenotípusoktól az emlőrákig terjedő átmeneti lépések gátlásához.
2017 júniusában ez a kutatás olyan fordulatot vett fel, amely sokan lenyűgözőnek találják: a Lisantis csoportja arról számolt be, hogy a doxi -ciklin hatása a C -vitaminnal és a berberin in vitro -val kombinálva van optimalizálva. (Az itt ellenőrzött vizsgálatban részt vevő emlőrákos betegek csak doxiciklint kaptak. A C -vitamint és a berbert nem vették be a vizsgálati protokollba.) A doxi -ciklin annyira hatékony a rákos őssejtpopulációk elnyomásában, hogy nagy szelekciós nyomást hoz létre, amely a túlélő rákos sejteket szinkronizálja egy uralkodó glikolitikus fenotípushoz, amely a metabolikus inflexiót eredményezi. 2 természetes anyagot (azaz C-vitamin, berberin) és 6 klinikailag jóváhagyott gyógyszert (azaz atovaquon, irinotecan, sorafenib, nicloroquin, klorokin, keverőanyag) azonosítottak, amelyek a doxycyclin-rezisztens CSC populáció elvégzésére irányulnak. Ez a kombinált stratégia kiküszöböli a túlélő rákos sejteket, a kutatók szerint "Egy egyszerű pragmatikus megoldás a rákos sejtekben a doxi -ciklin rezisztencia lehetséges kialakulására". 8
Ezek az eredmények a hatékonyságot jelzik, de nem bizonyítják. A "szár" megfigyelt szignifikáns csökkenése nem bizonyítja, hogy a doxiciklin csökkenti az új esemény vagy az előrehaladott rák lassú előrehaladásának kockázatát a való világban. Tekintettel a Doxycyclin biztonsági profiljára, azonban kísértésnek kell lennie, hogy ezt a kezelési stratégiát a végleges bizonyítékok közzététele előtt alkalmazzák. Figyelemre méltó, hogy a 2019. áprilisi közzététel jelezte, hogy az azitromicin hozzáadása tovább javíthatja a doxi -ciklin és a C -vitamin kombinációjának hatékonyságát.
Ezek a publikációk néhány nyilvánvaló következményt sugallnak. A betegek időnként doxi -ciklinnel kezelik a fertőzések kezelésére szolgáló kezelést. Ez hasznos lehetőség lehet. A C -vitamin és a berber egyszerű hozzáadása a doxi -ciklinnel történő kezelés során növelheti az anti -rákos hatást. Nincs közzétett bizonyíték arra, hogy ez csökkenti a rák vagy az ismétlődő kockázatát, de árthat -e?
Az ilyen profilaxis különösen hasznos lehet azoknál a betegeknél, akiket korábban rákos és véleményünk szerint kezeltek, akiknek megismétlődését a rákos őssejtek okozzák. Glioblastoma és petefészekrák eszébe jut.
Az utóbbi években néhány szakember előmozdította a kezelési stratégiákat, amelyek ellentétesek a Lisantis megközelítéssel. A figyelembe vétele az, hogy a mitokondriális károsodás felelős a rák progressziójáért, ezért előnyt kell jelentenie a mitokondriális károsodás javítására kiválasztott étrend -kiegészítőknek. 10 Ez a két megközelítés olyan közvetlen ellentétben áll egymással, hogy mindkét ötlet nem lehet igaz. Lehetséges, hogy a rák megelőzése tartalmazza a mitokondriumok megőrzését, míg a megállapított rák jelenlétét a sejtek és mitokondriumok szignifikánsan eltérő állapotának kell tekinteni.
Egy 2019. augusztusban készített cikkben az oxidatív foszforilációt maga a rákterápia potenciális terápiás céljaként azonosítják.
A közzétett bizonyítékok alapján, amelyek ezen a ponton rendelkezésre állnak, Lisanti érvelése, miszerint a mitokondriális biogenezis támadások meggyőzőek, amint a rák őssejtek vannak jelen. Minden bizonnyal jobban bizonyított, mint minden javaslat, hogy a mitokondriális biogenezis táplálkozása és előmozdítása hasznos, még akkor is, ha ez utóbbi filozófiai szempontból kongruens -nek tűnik a Medicatrix naturae számára.
- Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Rákos őssejtek: A rákterápia következményei. onkológia (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
- Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL, et al. Az antibiotikumok, amelyek célja a mitokondriumok, hatékonyan kiküszöbölik a rák őssejtjeit a tumor több típusa esetében: a rák kezelése, például a fertőző betegség. oncotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
- Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. A rákos sejtekben a DNS -károsodási válasz doxiciklin és terápiás célzása: régi gyógyszeres kezelés, új cél. onkológia . 2015; 2: 696-699.
- Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. A rákterápia új mutációtól független megközelítése: az onkogén RA -k és a MYC gátlása célzott mitokondriális biogenezis révén. öregedés . 2017; 9: 2098-2116.
- Abramson DH, I. Rollins, Coleman M. Periokuláris nyálkahártya-asszociált limfoidok/alacsony fokú limfómák: antibiotikumokkal történő kezelés. am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
- Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotikum-terápia nem-gastrointestinalis maláta limfómában: irodalom áttekintése. vér . 2013; 122 (8): 1350-1357.
- Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. A doxiciklin gátolja a rák őssejtjeinek fenotípusát és az epitéliumról a mezenchimre történő átmenetet emlőrákban. cellciklus . 2017; 16 (8): 737-745.
- de Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. C -vitamin és doxiciklin: szintetikus halálos kombinációs terápia, amely a rák őssejtjeiben (CSC) metabolikus rugalmasságra irányul. oncotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
- Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doxiciklin, azitromicin és C -vitamin (DAV): hatékony kombinációs terápia a mitokondriumok leküzdésére és a rákos őssejtek (CSC) megsemmisítésére. öregedés (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
- Hill S. A mitokondriális DNS javítása rák és életkorhoz kapcsolódó betegségek esetén. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Megjelent 2017. május 2 -án. Hozzáférés 2019. szeptember 21 -én.
- AHN CS, Metallo CM. Mitokondriumok mint bioszintézis gyárak a rák drolifizációjához. Cancer Metab . 2015; 3 (1): 1.
- SICA V, Bravo-San Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Az oxidatív foszforiláció mint a rákterápia potenciális terápiás célja [online közzétett a 2019. szeptember 9-én]. intj rák . 2019.
Kommentare (0)