Ovaj je članak dio Oncology Sellause 2019 od časopisa za naturopatiju . Pročitajte cijelo izdanje ovdje.
Referenca
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doksiciklin, inhibitor mitohondrijske biogeneze, učinkovito smanjuje matične stanice karcinoma (CSC) za bolesnike s karcinomom dojke u ranim fazama: klinička pilot studija. (Povezan). 2018; 8: 452.
Cilj
Ova klinička pilot studija ispitala je je li kratkotrajni preoperativni tretman doksiciklinom smanjilo aktivnost matičnih stanica karcinoma (CSC) u bolesnika s karcinomom dojke.
sudionik
U ranim fazama sudjelovalo je ukupno 15 žena s karcinomom dojke. Devet pacijenata primilo je doksiciklin između biopsije dojke i lumpektomije tijekom razdoblja od 14 dana. Kao kontrola korišteno je šest uzoraka nakon lumpektomije (bez liječenja). Kontrole su odabrane od žena koje su dobro uskladile dobi i kliničke karakteristike.
U skupini za liječenje doksiciklina, dob pacijenta bila je između 42 i 65 godina, veličina tumora varirala je između 10 i 30 mm, a 7 od 9 bolesnika bili su estrogenski receptor (ER+), sa 6 podvrsta i jedan od luminalnih-B-subtypa. Šest od 9 bolesnika bilo je 2 ili posrednik u AI-67. Osim toga, bila su 2 pacijenta iz HER2 (+)-podvrsta
Intervencija
Žene su dobivale oralni doksiciklin od 200 mg dnevno 14 dana prije operacije, a biopsija dojke služila je kao početna vrijednost.
Ciljni parametar
Testovi su provedeni na biopsiji i probama nakon resekcije svakog sudionika, a napravljene su usporedbe između mjerenja za svaki uzorak. Svi su uzorci testirani na dobro poznatim biomarkerima za "stabljiku" (CD44, ALDH1); Mitohondrije (Tomm20); Stanična proliferacija (Ki-67, P27); Apoptoza (podijeljena kaspaza-3); i neoangiogeneza (CD31). Promjene od početne vrijednosti do nakon tretmana ocijenjene su MedCALC 12 (neparni T-test) i ANOVA.
Važno znanje
Uzorci tumora nakon doksiciklina pokazali su statistički značajno smanjenje markera stabljike CD44 ( p <0,005) u usporedbi s uzorcima tumora prije doksiciklina. Razine CD44 smanjene su za 17,65 % na 66,67 % kod 8 od 9 bolesnika liječenih doksiciklinom. Pacijent je pokazao 15%povećanje CD44. Općenito, to odgovara pozitivnoj stopi povrata od gotovo 90 %. Slični rezultati primljeni su za ALDH1, još jedan marker za stabljiku.
Od vremena biopsije do resekcije nije bilo promjena u bilo kojem od biomarkera koji je izmjeren u probama kontrolne skupine, tako da sama biopsija vjerojatno nema utjecaja na mjerenje stabljike.
Implikacije prakse
Poznato je da matične stanice raka daju otpornost na liječenje i eventualno uzrokuju sam tumor. Kako su Dawood i kolege saželi u pregledu na ovu temu 2014:
"Matične stanice raka identificirane su u brojnim čvrstim tumorima, uključujući rak dojke, tumore mozga, rak pluća, rak debelog crijeva. Matične stanice raka imaju mogućnost obnavljanja, spuštaju se od maltretiranja i upotrebe Chemy Agencs, a sve agentove prezentiraju u tumoru tumora. Tumor i izvor stanica koje dovode do udaljenih metastaza.
Da bismo razumjeli implikacije ovih rezultata, trebali bismo razmotriti neki raniji rad koji su ti istraživači objavili prije ove studije. Michael Lisaanti je 2015. godine izvijestio da antibiotici koji imaju za cilj mitohondrije mogu istrebiti matične stanice raka za nekoliko vrsta raka. Drugim riječima, moguće je "liječiti rak poput zarazne bolesti". Jednostavan dodatak vitamina C i berberina tijekom liječenja doksiciklinom mogao bi povećati efekt antikancera. Vaša analiza pokazala je da bi mitohondrije matičnih stanica mogli biti Ahilova peta matičnih stanica. U svjesnosti da nekoliko klasa antibiotika inhibira biogenezu mitohondrija, oni su sljedeći identificirali popis lijekova, matične stanice karcinoma u 12 različitih staničnih linija raka i preko 8 različitih vrsta tumora (tj. Karcinom dojke, dukala u sit, jajast, prostata, pankanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, melanoma, manuman). Američka uprava za hranu i lijekove prvo je odobrila doksiciklin kao širokopojasni antibiotik 1967. godine. Standardna doza je 200 mg/dan. Imajte na umu da su mitohondrije potomci u evolucijskom smislu i ostaju osjetljivi na antibiotike koji se češće koriste za inhibiranje rasta bakterija.
doksiciklin se već koristi za liječenje infekcija u bolesnika s rakom, a postoje i izvješća o slučajevima o neočekivanim remisijama, posebno u limfomima. opisano u travnju 2017. Zhang i sur. Učinak doksiciklina kada inhibira prijelazne korake od fenotipa matičnih stanica do karcinoma dojke.
U lipnju 2017. ovo je istraživanje skrenulo za koje će mnoge od nas biti fascinantno: skupina Lisantisa izvijestila je da je optimiziran učinak doksiciklina u kombinaciji s vitaminom C i Berberinom in vitro. (Pacijenti s karcinomom dojke u studiji koji su ovdje provjereni primili su samo doksiciklin. Vitamin C i Berber nisu bili uključeni u protokol ispitivanja.) Doksiciklin je toliko učinkovit u populaciji staničnih staničnih staničnih staničnih stanica da stvara pritisak visokog odabira koji usklađuje preživjelu stanicu karcinoma u pretežno infizibilnost fenotima. Identificirali su dvije prirodne tvari (tj. Vitamin C, Berberin) i 6 klinički odobrenih lijekova (tj. Atovaquon, Irinotekan, sorafenib, nikorokin, klorokin, stripentol) koje imaju za cilj donos doksiciklin rezistencije. Ova kombinirana strategija eliminira preživjele stanice raka, prema istraživačima "jednostavno pragmatično rješenje za mogući razvoj otpornosti na doksiciklin u stanicama raka". Mala klinička studija, o kojoj se raspravlja u ovom pregledu. Ova pilot studija sugerira da doksiciklin može smanjiti "plemena" tumora kod žena s karcinomom dojke u često propisanim dozama. Ovi rezultati ukazuju na učinkovitost, ali ne dokazuju. Primijećeno značajno smanjenje "stabljike" nije dokaz da doksiciklin smanjuje rizik od nove pojave ili sporo napredovanje uznapredovalog karcinoma u stvarnom svijetu. S obzirom na sigurnosni profil Doxycyclina, međutim, primamljivo je primijeniti ovu strategiju liječenja prije nego što se objave konačni dokazi. Važno je napomenuti da je publikacija iz travnja 2019. ukazivala na to da bi dodavanje azitromicina moglo dodatno poboljšati učinkovitost kombinacije doksiciklina i vitamina C.
Ove publikacije sugeriraju neke očite implikacije. Pacijenti povremeno uzimaju liječenje doksiciklinom za liječenje infekcija. Ovo bi mogla biti korisna prilika. Jednostavan dodatak vitamina C i Berbera tijekom liječenja doksiciklinom mogao bi povećati efekt antikancera. Nema objavljenih dokaza da to smanjuje rizik od raka ili ponavljanja, ali može li to naštetiti? Takva profilaksa mogla bi biti osobito korisna u bolesnika koji su prethodno liječeni od raka i prema našem mišljenju, čiji je recidiv uzrokovan matičnim stanicama raka. Glioblastoma i rak jajnika padaju na pamet. Posljednjih godina, neki praktičari promovirali su strategije liječenja koje su suprotno od Lisantisovog pristupa. Razmatranje je da je oštećenje mitohondrija odgovorno za progresiju raka, pa bi stoga odabrani dodaci prehrani koji su odabrani za popravljanje oštećenja mitohondrija trebali biti prednost. U članku u kolovozu 2019., sama oksidativna fosforilacija identificirana je kao potencijalni terapeutski cilj za terapiju raka.
Na temelju objavljenih dokaza koji su u ovom trenutku dostupni, Lisantijev argument da su napadi mitohondrijske biogeneze uvjerljivi čim budu prisutne matične stanice raka. Svakako je bolje dokazano od svih prijedloga da su prehrana i promocija biogeneze mitohondrija korisna, čak i ako se potonji pojavi filozofski više kongruntni Medicatrix Naturae .