Traitement à la doxycycline pour le cancer du sein aux premiers stades

Cet article fait partie de l'oncologie Seland 2019 du magazine pour la naturopathie . Lisez l'édition complète ici.

référence

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. La doxycycline, un inhibiteur de la biogenèse mitochondriale, réduit efficacement les cellules souches cancéreuses (CSC) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein à des stades précoces: une étude pilote clinique. (Link Away). 2018; 8: 452.

Objectif

Cette étude pilote clinique a examiné si un traitement préopératoire à court terme avec la doxycycline réduisait l'activité des cellules souches cancéreuses (CSC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

participant

Un total de 15 femmes atteintes d'un cancer du sein ont participé aux premiers stades. Neuf patientes ont reçu une doxycycline entre la biopsie mammaire et la tumorectomie sur une période de 14 jours. Six échantillons après une tumorectomie ont été utilisés comme témoins (pas de traitement). Les témoins ont été sélectionnés chez les femmes qui correspondaient bien à l'âge et aux caractéristiques cliniques.

Dans le groupe de traitement de la doxycycline, l'âge du patient était comprise entre 42 et 65 ans, la taille de la tumeur variait entre 10 et 30 mm, et 7 patients sur 9 étaient un récepteur d'œstrogènes (ER +), avec 6 sous-type et l'un des luminal-b-subtypes. Six patients sur 9 étaient 2 ou intermédiaires en AI-67. De plus, il y avait 2 patients du sous-type HER2 (+) - sous-type

Intervention

Les femmes ont reçu une doxycycline orale de 200 mg par jour 14 jours avant l'opération, avec une biopsie mammaire servant de valeur initiale.

Paramètre cible

Les tests ont été effectués sur la biopsie et les répétitions après la résection de chaque participant, et des comparaisons entre les mesures de chaque échantillon ont été faites. Tous les échantillons ont été testés sur des biomarqueurs bien connus pour la "tige" (CD44, Aldh1); Mitochondries (TOMM20); Prolifération cellulaire (Ki-67, p27); Apoptose (caspase divisée-3); et néoangiogenèse (CD31). Les modifications de la valeur de départ au post-traitement ont été évaluées avec MedCalc 12 (test t non apparié) et ANOVA.

Connaissance importante

Les échantillons de tumeurs post-doxycycline ont montré une diminution statistiquement significative du marqueur de tige CD44 ( p <0,005) par rapport aux échantillons de tumeurs avant la doxycycline. Les niveaux de CD44 ont été réduits de 17,65% à 66,67% chez 8 des 9 patients traités par doxycycline. Un patient a montré une augmentation de 15% du CD44. Dans l'ensemble, cela correspond à un taux de rendement positif de près de 90%. Des résultats similaires ont été reçus pour Aldh1, un autre marqueur de la tige.

Du moment de la biopsie à la résection, il n'y a eu aucun changement dans aucun des biomarqueurs qui ont été mesurés dans les répétitions du groupe témoin, de sorte que la biopsie elle-même n'a probablement aucun effet sur la mesure de la tige.

Pratique Implications

Il est connu que les cellules souches cancéreuses donnent une résistance au traitement et provoquent peut-être la tumeur elle-même. Comment Dawood et ses collègues ont résumé dans une revue sur ce sujet en 2014:

"Les cellules souches cancéreuses ont été identifiées dans un certain nombre de tumeurs solides, y compris le cancer du sein, les tumeurs cérébrales, le cancer du poumon, le cancer du côlon et les mélanomes. et la source de cellules qui conduisent à des métastases distantes.

Afin de comprendre les implications de ces résultats, nous devons examiner certains des travaux antérieurs que ces chercheurs ont publiés avant cette étude.

En 2015, Michael Lisaanti a rapporté que les antibiotiques qui visent les mitochondries peuvent exterminer les cellules souches cancéreuses pour plusieurs types de cancer. En d'autres termes, il est possible de "traiter le cancer comme une maladie infectieuse". 2

Ils ont d'abord examiné les cellules souches cancéreuses de plusieurs types de tumeur et "identifié un point faible phénotypique préservé - une dépendance stricte à la biogenèse mitochondriale pour l'expansion clonale et la survie des cellules cancéreuses".

L'ajout simple de vitamine C et de berberin pendant le traitement avec la doxycycline pourrait augmenter l'effet anti-canancer.

Votre analyse a montré que les mitochondries des cellules souches pourraient être le talon d'Achille des cellules souches. Dans la sensibilisation que plusieurs classes d'antibiotiques inhibent la biogenèse mitochondriale, ils ont ensuite identifié une liste de médicaments, les cellules souches cancéreuses dans 12 lignées cellulaires cancéreuses différentes et plus de 8 types de tumeurs différents (c'est-à-dire le sein, le carcinome de Ducales dans le SIT, l'œuf à l'œuf, la prostate, le poumon), le pancréatique, le mélanome, le mélanome, le mélanome, le gliobllastom). 2 La même année, ces chercheurs doxycycline identifiés comme le médicament préféré pour lutter contre les mitochondries des cellules souches cancéreuses.

La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la doxycycline pour la première fois en tant qu'antibiotique à large bande en 1967. La dose standard est de 200 mg / jour. N'oubliez pas que les mitochondries sont une progéniture au sens évolutif et restent sensibles aux antibiotiques qui sont plus souvent utilisés pour inhiber la croissance bactérienne.

La doxycycline est déjà utilisée pour traiter les infections chez les patients cancéreux, et il existe des rapports de cas sur des rémissions inattendues, en particulier dans les lymphomes. ^5.6

décrit en avril 2017 Zhang et al. L'effet de la doxycycline lors de l'inhibition des étapes de transition des phénotypes de cellules souches au cancer du sein.

En juin 2017, cette recherche a pris un tour qui trouvera beaucoup d'entre nous fascinantes: le groupe de Lisantis a rapporté que l'effet de la doxycycline en combinaison avec la vitamine C et le Berberin in vitro est optimisé. (Les patientes atteintes d'un cancer du sein dans l'étude ont vérifié ici uniquement la doxycycline. La vitamine C et Berber n'ont pas été incluses dans le protocole d'étude.) La doxycycline est si efficace dans l'oppression des populations de cellules souches cancéreuses qu'elle crée une pression élevée élevée qui entraîne la cellule cancéreuse survivante à un phénotype de glycolytique principalement glycolytique. Ils ont identifié 2 substances naturelles (c.-à-d. Vitamine C, berberin) et 6 médicaments approuvés cliniquement (c'est-à-dire Atovaquon, irinotécan, sorafenib, nicloroquin, chloroquin, stimipentol) qui visent à faire la population CSC résistant à la doxycycline. Cette stratégie de combinaison élimine les cellules cancéreuses survivantes, selon les chercheurs "une simple solution pragmatique pour le développement possible d'une résistance à la doxycycline dans les cellules cancéreuses". 8

Ce travail in vitro antérieur a indiqué que le doxycycline non seulement inhibe les CSC, mais peut être le meilleur est combiné qui utilise l'inflexibilité métabolique, comme la vitamine C et le berberin. 8

Compte tenu de ces publications précédentes,

la petite étude clinique, qui est discutée dans cette revue, a été publiée. Cette étude pilote suggère que la doxycycline peut réduire les «tribus» des tumeurs chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à des doses fréquemment prescrites.

Ces résultats indiquent l'efficacité, mais ne prouvent pas. La diminution significative observée de la «tige» n'est pas la preuve que la doxycycline réduit le risque d'une nouvelle occurrence ou d'une progression lente du cancer avancé dans le monde réel. Compte tenu du profil de sécurité de Doxycyclin, cependant, il est tentant d'appliquer cette stratégie de traitement avant la publication des preuves finales. Il est à noter qu'une publication d'avril 2019 a indiqué que l'ajout de l'azithromycine pourrait encore améliorer l'efficacité d'une combinaison de doxycycline et de vitamine C.

Ces publications suggèrent quelques implications évidentes. Les patients prennent occasionnellement un traitement avec de la doxycycline pour le traitement des infections. Cela pourrait être une opportunité utile. L'ajout simple de vitamine C et de berbère pendant le traitement avec la doxycycline pourrait augmenter l'effet anti-canancer. Il n'y a aucune preuve publiée que cela réduit le risque de cancer ou de récurrence, mais pourrait-il nuire?

Une telle prophylaxie pourrait être particulièrement utile chez les patients qui ont déjà été traités pour le cancer et à notre avis, dont la récidive est causée par des cellules souches cancéreuses. Le glioblastome et le cancer de l'ovaire me viennent à l'esprit.

Ces dernières années, certains praticiens ont promu des stratégies de traitement qui sont l'opposé de l'approche de Lisantis. La considération est que les dommages mitochondriaux sont responsables de la progression du cancer, et donc des compléments alimentaires qui ont été sélectionnés pour réparer les dommages mitochondriaux devraient être un avantage. ¹⁰

Ces deux approches contrastent si directement que les deux idées ne peuvent pas être vraies. Il est possible que la prévention du cancer contienne la préservation des mitochondries, tandis que la présence d'un cancer établi doit être considérée comme une condition significativement différente pour les cellules et leurs mitochondries.

Dans un article en août 2019, la phosphorylation oxydative elle-même est identifiée comme un objectif thérapeutique potentiel pour le traitement du cancer. Sur la base de preuves publiées qui sont disponibles à ce stade, l'argument de Lisanti selon lequel les attaques de biogenèse mitochondriale sont convaincantes dès que les cellules souches cancéreuses sont présentes. Il est certainement mieux prouvé que toutes les suggestions que la nutrition et la promotion de la biogenèse mitochondriale sont utiles, même si ce dernier apparaît philosophiquement plus congruent à Medicatrix naturae .