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Cet article fait partie du numéro spécial Oncologie 2019Journal de naturopathie. Lisez le numéro complet ici.
Relation
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A et al. La doxycycline, un inhibiteur de la biogenèse mitochondriale, réduit efficacement les cellules souches cancéreuses (CSC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce : une étude clinique pilote. (Lien supprimé). 2018;8:452.
Objectif
Cet essai clinique pilote a examiné si un traitement préopératoire à court terme par la doxycycline réduisait l'activité des cellules souches cancéreuses (CSC) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Participant
Au total, 15 femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce y ont participé. Neuf patientes ont reçu de la doxycycline pendant 14 jours entre la biopsie mammaire et la tumorectomie. Six échantillons post-tumectomie ont été utilisés comme contrôles (pas de traitement). Les contrôles ont été sélectionnés parmi des femmes bien appariées en termes d'âge et de caractéristiques cliniques.
Dans le groupe de traitement par doxycycline, l'âge des patients au moment du diagnostic variait de 42 à 65 ans, la taille de la tumeur variait de 10 à 30 mm et 7 patients sur 9 étaient positifs aux récepteurs des œstrogènes (ER) (ER+), dont 6 du sous-type luminal A et un du sous-type luminal B. Six des 9 patients étaient de grade 2 ou intermédiaire en Ki-67. De plus, 2 patientes étaient du sous-type HER2(+).
intervention
Les femmes ont reçu 200 mg de doxycycline par voie orale par jour pendant 14 jours avant la chirurgie, en utilisant une biopsie mammaire comme référence.
Paramètres cibles
Des tests ont été effectués sur les échantillons de biopsie et de post-résection de chaque participant, et des comparaisons ont été faites entre les mesures de chaque échantillon. Tous les échantillons ont été testés pour rechercher des biomarqueurs connus de la souche (CD44, ALDH1) ; mitochondries (TOMM20); prolifération cellulaire (Ki-67, p27) ; apoptose (caspase-3 clivée); et néoangiogenèse (CD31). Les changements entre le début et le post-traitement ont été évalués à l’aide de MedCalc 12 (test t non apparié) et d’ANOVA.
Informations clés
Les échantillons de tumeurs post-doxycycline ont montré une diminution statistiquement significative du marqueur de souche CD44 (P.<0,005) par rapport aux échantillons de tumeurs avant la doxycycline. Les taux de CD44 ont été réduits de 17,65 % à 66,67 % chez 8 des 9 patients traités par la doxycycline. Un patient a présenté une augmentation de 15 % du CD44. Globalement, cela correspond à un taux de réponse positive de près de 90 %. Des résultats similaires ont été obtenus pour ALDH1, un autre marqueur de la souche.
Entre le moment de la biopsie et la résection, aucun changement n’a été observé dans les biomarqueurs mesurés dans les échantillons du groupe témoin. Il est donc peu probable que la biopsie elle-même ait un effet sur la mesure de l’origine souche.
Implications sur la pratique
On sait que les cellules souches cancéreuses confèrent une résistance au traitement et peuvent potentiellement donner naissance à la tumeur elle-même. Comme Dawood et ses collègues l’ont résumé dans une étude de 2014 sur le sujet :
"Les cellules souches cancéreuses ont été identifiées dans un certain nombre de tumeurs solides, notamment le cancer du sein, les tumeurs cérébrales, le cancer du poumon, le cancer du côlon et le mélanome. Les cellules souches cancéreuses ont la capacité de se renouveler, de produire une descendance différente d'elles et d'utiliser des voies de signalisation communes. Les cellules souches cancéreuses peuvent être la source de toutes les cellules tumorales présentes dans une tumeur maligne, la raison de la résistance au médicament de chimiothérapie utilisé pour traiter la tumeur maligne et la source des cellules qui conduisent à des tumeurs malignes. métastases.1
Pour comprendre les implications de ces résultats, nous devrions examiner certains des travaux antérieurs publiés par ces chercheurs avant cette étude.
En 2015, Michael Lisanti a rapporté que les antibiotiques ciblant les mitochondries pouvaient éradiquer les cellules souches cancéreuses de plusieurs types de cancer. En d’autres termes, il est possible de « traiter le cancer comme une maladie infectieuse ».2Ils avaient d’abord examiné les cellules souches cancéreuses de plusieurs types de tumeurs et « identifié une faiblesse phénotypique conservée – une stricte dépendance à l’égard de la biogenèse mitochondriale pour l’expansion clonale et la survie des cellules souches cancéreuses ».
Le simple ajout de vitamine C et de berbérine pendant le traitement à la doxycycline pourrait renforcer les effets anticancéreux.
Leur analyse a révélé que les mitochondries des cellules souches pourraient être le talon d’Achille des cellules souches. Conscients que plusieurs classes d'antibiotiques inhibent la biogenèse mitochondriale, ils ont ensuite identifié une liste de médicaments susceptibles d'éradiquer les cellules souches cancéreuses dans 12 lignées de cellules cancéreuses différentes et dans 8 types de tumeurs différents (c'est-à-dire le sein, le carcinome canalaire in situ, l'ovaire, la prostate, le poumon, le pancréas, le mélanome, le glioblastome).2La même année, ces chercheurs ont identifié la doxycycline comme médicament de choix pour cibler les mitochondries des cellules souches cancéreuses.3
La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé pour la première fois la doxycycline comme antibiotique à large spectre en 1967. La dose standard est de 200 mg/jour. N'oubliez pas que dans un sens évolutif, les mitochondries descendent de bactéries et restent sensibles aux antibiotiques plus couramment utilisés pour inhiber la croissance bactérienne.4
La doxycycline est déjà utilisée pour traiter les infections chez les patients atteints de cancer, et des cas de rémissions inattendues ont été signalés, notamment dans les lymphomes.5.6
En avril 2017, Zhang et al. l'effet de la doxycycline sur l'inhibition des étapes de transition des phénotypes de cellules souches vers le cancer du sein.7
En juin 2017, cette recherche a pris une tournure que beaucoup d'entre nous trouveront fascinante : le groupe de Lisantis a rapporté que les effets de la doxycycline sont optimisés en association avec la vitamine C et la berbérine in vitro. (Les patientes atteintes d'un cancer du sein dans l'étude examinée ici ont reçu uniquement de la doxycycline. La vitamine C et la berbérine n'ont pas été incluses dans le protocole de l'étude.) La doxycycline est si efficace pour supprimer les populations de cellules souches cancéreuses qu'elle crée une pression de sélection élevée qui synchronise la population de cellules cancéreuses survivantes avec un phénotype à prédominance glycolytique, entraînant une rigidité métabolique. Ils ont identifié 2 produits naturels (c'est-à-dire la vitamine C, la berbérine) et 6 médicaments cliniquement approuvés (c'est-à-dire l'atovaquone, l'irinotécan, le sorafénib, le niclosamide, la chloroquine, le Stiripentol) qui ciblent la population du SCC résistante à la doxycycline. Cette stratégie combinée élimine les cellules souches cancéreuses survivantes, ce qui, selon les chercheurs, constitue « une solution simple et pragmatique au développement possible d’une résistance à la doxycycline dans les cellules cancéreuses ».8Ces travaux in vitro antérieurs suggèrent que la doxycycline inhibe non seulement les CSC, mais qu'elle peut être plus efficace lorsqu'elle est associée à des agents exploitant la rigidité métabolique, tels que la vitamine C et la berbérine.8
À la lumière de ces publications antérieures, le petit essai clinique discuté dans cette revue a été publié. Cette étude pilote suggère que la doxycycline, aux doses couramment prescrites, pourrait réduire les « souches » de tumeurs chez les femmes atteintes d'un cancer du sein.
Ces résultats suggèrent, mais ne prouvent pas, l'efficacité. La diminution significative observée de la souche ne prouve pas que la doxycycline réduit le risque de récidive ou de progression lente du cancer avancé dans le monde réel. Cependant, étant donné le profil d’innocuité de la doxycycline, il est tentant d’utiliser cette stratégie thérapeutique avant que des preuves définitives ne soient publiées. Il convient de noter qu’une publication d’avril 2019 suggérait que l’ajout d’azithromycine pourrait encore améliorer l’efficacité d’une association de doxycycline et de vitamine C.9
Ces publications suggèrent certaines implications évidentes. Les patients prennent occasionnellement de la doxycycline pour traiter les infections. Cela pourrait être une opportunité utile. Le simple ajout de vitamine C et de berbérine pendant le traitement à la doxycycline pourrait renforcer les effets anticancéreux. Il n’existe aucune preuve publiée démontrant que cela réduit le risque de cancer ou sa récidive, mais cela pourrait-il être nocif ?
Une telle prophylaxie pourrait être particulièrement utile chez les patients préalablement traités pour un cancer dont nous pensons que les récidives sont causées par des cellules souches cancéreuses. Je pense au glioblastome et au cancer de l’ovaire.
Ces dernières années, certains praticiens ont promu des stratégies de traitement qui sont exactement à l'opposé de l'approche de Lisanti. L’idée est que les dommages mitochondriaux sont responsables de la progression du cancer et que, par conséquent, les suppléments sélectionnés pour réparer les dommages mitochondriaux devraient être bénéfiques.10Ces deux approches sont si directement opposées l’une à l’autre qu’on pourrait à juste titre supposer que les deux idées ne peuvent pas être vraies. Il est possible que la prévention du cancer implique la préservation des mitochondries, alors que la présence d’un cancer établi devrait être considérée comme une condition nettement différente pour les cellules et leurs mitochondries.11
Un article d’août 2019 a identifié la phosphorylation oxydative elle-même comme une cible thérapeutique potentielle pour le traitement du cancer.12
Sur la base des preuves publiées disponibles à l'heure actuelle, l'argument de Lisanti en faveur du ciblage de la biogenèse mitochondriale est convaincant une fois que les cellules souches cancéreuses sont présentes. Il est certainement mieux prouvé que toute suggestion selon laquelle la nutrition et la promotion de la biogenèse mitochondriale sont bénéfiques, même si cette dernière semble plus cohérente sur le plan philosophique.par rapport à Medicatrix Naturae.