Doksisykliinihoito rintasyöpään varhaisessa vaiheessa

Tämä artikkeli on osa Oncology Sellouse 2019 -lehteä naturopatialle. Lue koko versio täältä. Peitä Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et ai. Doksisykliini, mitokondrioiden biogeneesin estäjä, vähentää tehokkaasti syövän kantasoluja (CSC) rintasyöpäpotilaille varhaisissa vaiheissa: kliininen pilottitutkimus. (Linkki pois). 2018; 8: 452. Tavoitteena Tässä kliinisessä pilottitutkimuksessa tutkittiin, vähensikö lyhytaikainen preoperatiivinen hoito doksisykliinillä syövän kantasolujen (CSC) aktiivisuutta rintasyöpäpotilailla. Osallistujat osallistuivat 15 rintasyöpään nauhaan varhaisessa vaiheessa. Yhdeksän potilasta sai doksisykliiniä rintabiopsian ja lumpektomian välillä 14 päivän ajan. Kymmentä kontrollina käytettiin kuutta näytettä lumpektomian jälkeen (ei käsittelyä). ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Doksisykliinihoito rintasyöpään varhaisessa vaiheessa

Tämä artikkeli on osa naturopathy -lehden onkologialellouse 2019 -lehteä. Lue koko versio täältä.

Viite

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et ai. Doksisykliini, mitokondrioiden biogeneesin estäjä, vähentää tehokkaasti syövän kantasoluja (CSC) rintasyöpäpotilaille varhaisissa vaiheissa: kliininen pilottitutkimus. (Linkki pois). 2018; 8: 452.

Objektiivi

Tässä kliinisessä pilottitutkimuksessa tutkittiin, vähensikö lyhytaikainen preoperatiivinen hoito doksisykliinillä syövän kantasolujen (CSC) aktiivisuutta rintasyöpäpotilailla.

osallistuja

Yhteensä 15 rintasyöpään naista osallistui varhaiseen vaiheeseen. Yhdeksän potilasta sai doksisykliiniä rintabiopsian ja lumpektomian välillä 14 päivän ajan. Kymmentä kontrollina käytettiin kuutta näytettä lumpektomian jälkeen (ei käsittelyä). Kontrollit valittiin naisista, jotka vastasivat ikää ja kliinisiä ominaisuuksia hyvin.

Doksisykliiniryhmässä potilaan ikä oli 42–65 vuotta, kasvaimen koko vaihteli välillä 10–30 mM ja 7 yhdeksästä potilaasta oli estrogeenireseptoria (ER+), 6 alatyyppiä ja yksi luminal-B-subtyps. Kuusi yhdeksästä potilaasta oli 2 tai välittäjä AI-67: ssä. Lisäksi HER2 (+)-alatyypistä

potilasta oli 2 potilasta

interventio

Naiset saivat oraalisen 200 mg: n doksisykliinin päivässä 14 päivää ennen leikkausta, rintojen biopsialla oli alkuarvo.

Kohdeparametri

Testit suoritettiin biopsialla ja harjoituksissa kunkin osallistujan resektion jälkeen, ja kunkin näytteen mittausten vertailut tehtiin. Kaikki näytteet testattiin hyvin tunnetuilla biomarkkereilla "varsi" (CD44, ALDH1); Mitokondriat (TOMM20); Solujen lisääntyminen (Ki-67, p27); Apoptoosi (jaettu kaspaasi-3); ja neoangiogeneesi (CD31). Muutokset lähtöarvosta jälkikäsittelyyn arvioitiin Medcalc 12: lla (parittomalla t-testillä) ja ANOVA: lla.

Tärkeä tieto

Doksisykliinin jälkeiset tuumorinäytteet osoittivat tilastollisesti merkitsevää laskua STEMING-markkerissa CD44 ( p <0,005) verrattuna kasvaimenäytteisiin ennen doksisykliiniä. CD44 -tasot laskivat 17,65 %: lla 66,67 %: iin 8: sta 9 potilaasta, joita hoidettiin doksisykliinillä. Potilaalla oli 15%CD44: n nousua. Kaiken kaikkiaan tämä vastaa positiivista tuottoprosenttia lähes 90 %. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin ALDH1: lle, joka on toinen STEMANNY: n merkki.

Biopsian aikaan resektioon, missään biomarkkereissa ei ollut muutoksia, jotka mitattiin kontrolliryhmän harjoituksissa, joten itse biopsialla ei todennäköisesti ole vaikutusta varren mittaamiseen.

käytännön vaikutukset

On tiedossa, että syövän kantasolut antavat hoidon resistenssin ja mahdollisesti aiheuttavat itse kasvaimen. Kuinka Dawood ja hänen kollegat tiivistettiin tästä aiheesta vuonna 2014:

"Syöpä kantasolut tunnistettiin useissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien rintasyöpä, aivokasvaimet, keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä ja melanoomat. Syövän kantasoluilla on kyky uudistaa itsensä, laskeutuu niistä eroavaksi ja käyttää yleisiä signaalireitejä. Kaikkien tuumorisolujen lähde. ja solujen lähde, jotka johtavat etäisiin etäpesäkkeisiin. ”

Näiden tulosten seurausten ymmärtämiseksi meidän on tarkasteltava joitain aikaisempia töitä, jotka nämä tutkijat julkaisivat ennen tätä tutkimusta.

; Toisin sanoen on mahdollista "hoitaa syöpää kuin tartuntatauti". 2 He tutkivat ensin syöpäkantasoluja monen tyyppisistä kasvaimista ja "tunnistivat säilyneiden fenotyyppisen heikon pisteen - tiukka riippuvuus mitokondrioiden biogeneesistä kloonaalisen laajentumisen ja syöpäsolujen eloonjäämisen suhteen".

C -vitamiinin ja berberiinin yksinkertainen lisääminen doksisykliinillä voitiin lisätä syövän vastaista vaikutusta.

Analyysisi osoitti, että kantasolujen mitokondriat voisivat olla kantasolujen Achilles -kantapää. Tietoisuudessa, että useat antibioottiluokat estävät mitokondriaalista biogeneesiä, he havaitsivat seuraavaksi luettelon lääkityksestä, syövän kantasolut 12 eri syöpäsolulinjassa ja yli 8 erityyppistä kasvainta (ts. Rinta, ducales -karsinooma SIT: ssä, munankierrossa, eturauhasen, keuhkojen, paniman, melanooman, melanooman, melanoman, gliomblastomissa). 2 Samana vuonna nämä tutkijat doksisykliini tunnistettiin edullisiksi lääkkeiksi torjumaan syövän kantasolujen mitokondrioita. ; Muista, että mitokondriat ovat jälkeläisiä evoluutio -mielessä ja pysyvät herkkinä antibiooteille, joita käytetään useammin bakteerien kasvun estämiseksi.

Doksisykliiniä käytetään jo infektioiden hoitamiseen syöpäpotilailla, ja on olemassa tapauksia odottamattomista remissioista, etenkin lymfoomissa. 5.6

kuvattu huhtikuussa 2017 Zhang et ai. Doksisykliinin vaikutus estäen siirtymävaiheet kantasolujen fenotyypeistä rintasyöpään.

kesäkuussa 2017 tämä tutkimus otti käännöksen, joka pitää monia meistä kiehtovia: Lisantis -ryhmä kertoi, että doksisykliinin vaikutus yhdessä C -vitamiinin ja berberiinin kanssa in vitro on optimoitu. (Tässä tarkistetut tutkimuksen rintasyöpäpotilaat saivat vain doksisykliiniä. C -vitamiinia ja berberiä ei sisällytetty tutkimusprotokollaan.) Doksisykliini on niin tehokas syövän kantasolupopulaatioiden sorrossa, että se luo korkean valikoiman painetta, joka synkronoi eloonjääneen syöpäsolun pääasiassa glykolyyttisen fenotyypin, joka johtaa metaboliseen jaomiseen. He tunnistivat 2 luonnollista ainetta (ts. C-vitamiini, berberiini) ja 6 kliinisesti hyväksyttyä lääkitystä (ts. Atovaquon, irinotekaani, sorafenibi, nikloorokiinia, kloorikiiniä, sekoittaja), joiden tarkoituksena on tehdä doksisykliiniläheinen CSC-populaatio. Tämä yhdistelmästrategia eliminoi selviytyneet syöpäsolut tutkijoiden mukaan "yksinkertainen käytännöllinen ratkaisu doksisykliiniresistenssin mahdolliseen kehitykseen syöpäsoluissa". 8 Tämä aikaisempi in-vitro -työ osoitti, että doksisykliini ei vain estä CSC: tä, vaan voi olla parasta yhdistää, jotka käyttävät metabolista joustavuutta, kuten C-vitamiini ja berberiini. 8

Näiden aiempien julkaisujen perusteella julkaistiin pieni kliininen tutkimus, jota käsitellään tässä katsauksessa. Tämä pilottitutkimus viittaa siihen, että doksisykliini voi vähentää kasvainten "heimoja" rintasyöpään sairastavilla naisilla usein määrätyillä annoksilla.

Nämä tulokset osoittavat tehokkuuden, mutta eivät todista. Havaittu "varsi" havaittu merkittävä lasku ei ole todiste siitä, että doksisykliini vähentää uuden tapahtuman riskiä tai edistyneen syövän hitaan etenemisen todellisessa maailmassa. Doxycyclinin tietoturvaprofiilin vuoksi on kuitenkin houkuttelevaa soveltaa tätä hoitostrategiaa ennen lopullisen todisteen julkaisemista. On huomionarvoista, että huhtikuun 2019 julkaisu osoitti, että atsitromysiinin lisääminen voisi edelleen parantaa doksisykliinin ja C -vitamiinin yhdistelmän tehokkuutta.

Nämä julkaisut viittaavat joitain ilmeisiä vaikutuksia. Potilaat ottavat toisinaan hoitoa doksisykliinillä infektioiden hoitoon. Tämä voi olla hyödyllinen tilaisuus. C -vitamiinin ja berberin yksinkertainen lisääminen doksisykliinillä hoidon aikana voisi lisätä syöpälääkärin vastaista vaikutusta. Ei ole julkaistu näyttö siitä, että tämä vähentää syövän tai toistuvan riskiä, ​​mutta voisiko se vahingoittaa?

Tällainen ennaltaehkäisy voisi olla erityisen hyödyllinen potilailla, joita aiemmin hoidettiin syöpään ja mielestämme, joiden toistuminen johtuu syövän kantasoluista. Glioblastooma ja munasarjasyöpä tulevat mieleen.

Viime vuosina jotkut ammattilaiset ovat edistäneet hoitostrategioita, jotka ovat päinvastaisia ​​Lisantis -lähestymistapaa. Huomio on, että mitokondrioiden vauriot ovat vastuussa syövän etenemisestä, ja siksi mitokondrioiden vaurioiden korjaamiseksi valittujen ruokavalion lisäravinteiden tulisi olla etuna. 10 Nämä kaksi lähestymistapaa ovat niin suoraan vastakohtana toisiinsa, että molemmat ideat eivät voi olla totta. On mahdollista, että syövän ehkäisy sisältää mitokondrioiden säilyttämisen, kun taas vakiintuneen syövän läsnäoloa tulisi pitää solujen ja niiden mitokondrioiden merkittävästi erilaisena tilana.

elokuussa 2019 pidetyssä artikkelissa oksidatiivinen fosforylaatio itsessään tunnistetaan potentiaaliseksi syöpähoidon terapeuttiseksi tavoitteeksi. Perustuen julkaistuihin todisteisiin, jotka ovat saatavilla tässä vaiheessa, Lisantin väite, jonka mukaan mitokondrioiden biogeneesihyökkäykset ovat vakuuttavia heti, kun syövän kantasolut ovat läsnä. On varmasti parempaa todistettu kuin kaikki ehdotukset siitä, että mitokondriaalisen biogeneesin ravitsemus ja edistäminen ovat hyödyllisiä, vaikka jälkimmäinen näyttää filosofisesti yhtenäisemmässä Medicatrix Naturae : lle.

  1. Dawood S, Austin L, Cristofanillilli M. Syövän kantasolut: vaikutukset syöpähoitoon. onkologia (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
  2. Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL, et ai. Antibiootit, jotka pyrkivät mitokondrioihin, eliminoivat syövän kantasolut tehokkaasti monen tyyppisissä kasvaimissa: syövän hoito, kuten tartuntatauti. oncoTarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
  3. Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doksisykliini ja DNA -vauriovasteen terapeuttinen kohdistaminen syöpäsoluissa: vanha lääkitys, uusi tarkoitus. onkologia . 2015; 2: 696-699.
  4. Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. Uusi mutaatiosta riippumaton lähestymistapa syöpähoitoon: estäminen onkogeeniset RAS: n ja MYC: n kohdennetun mitokondriaalisen biogeneesin avulla. ikääntyminen . 2017; 9: 2098-2116.
  5. Abramson DH, Rollins I, Coleman M. Periokulaariset limakalvoihin liittyvät imusolmukkeet/heikkolaatuiset lymfoomat: hoito antibiooteilla. Am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
  6. Blood
    . 2013; 122 (8): 1350-1357.
  7. Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doksisykliini estää syövän kantasolujen fenotyyppiä ja siirtymistä epiteelistä mesenkyymiin rintasyövässä. solusykli . 2017; 16 (8): 737-745.
  8. De Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. C -vitamiini ja doksisykliini: synteettinen kohtalokas yhdistelmähoito, jolla pyritään metaboliseen joustavuuteen syövän kantasoluissa (CSC). oncoTarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
  9. Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doksisykliini, atsitromysiini ja C -vitamiini (DAV): tehokas yhdistelmähoito mitokondrioiden torjumiseksi ja syövän kantasolujen (CSC) tuhoamiseksi. ikääntyminen (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
  10. Hill S. Mitokondriaalisen DNA: n korjaus syöpään ja ikään liittyviin sairauksiin. https://www.leafcience.org/mitokondria/. Julkaistu 2. toukokuuta 2017. Access 21. syyskuuta 2019.
  11. Ahn CS, Metallo CM. Mitokondriat biosynteettisinä tehtaina syövän drolifisaatioon. syöpämetab . 2015; 3 (1): 1.
  12. Sica V, Bravo-san Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Oksidatiivinen fosforylaatio potentiaalisena terapeuttisena tavoitteena syöpähoidossa [julkaistu verkossa ennen painoa 9, 2019]. intj -syöpä . 2019.