Doksütsükliinravi rinnavähi jaoks varases staadiumis
Doksütsükliinravi rinnavähi jaoks varases staadiumis
See artikkel on osa ajakirja naturopathy i oncology Sellouse 2019 -st. Lugege kogu väljaannet siit.
viide
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A jt. Mitokondriaalse biogeneesi inhibiitor doksütsükliin vähendab varases staadiumis rinnavähihaigete vähi tüvirakke (CSC) tõhusalt: kliiniline pilootuuring. (Link ära). 2018; 8: 452.
objektiivne
Selles kliinilises pilootuuringus vaadeldi, kas lühiajaline preoperatiivne ravi doksütsükliiniga vähendas vähi tüvirakkude (CSC) aktiivsust rinnavähiga patsientidel.
osaleja
Kokku osales varases staadiumis 15 rinnavähiga naist. Üheksa patsienti said rinnabiopsia ja lumpektoomia vahel doksütsükliini 14 päeva jooksul. Kontrollina kasutati kuus proovi pärast lumpektoomiat (ravi puudub). Kontrollid valiti naiste hulgast, kes vastasid vanusele ja kliinilistele omadustele hästi.
Doksütsükliini ravirühmas oli patsiendi vanus vahemikus 42 kuni 65 aastat, kasvaja suurus varieerus vahemikus 10–30 mm ja 7 patsiendi 9-st oli 7-st östrogeeni retseptor (ER+), 6 alatüüpi ja üks luminaalse B-B-hubtüüpiga. Kuus 9-st patsiendist olid 2 või vahendaja AI-67-s. Lisaks oli 2 patsienti HER2 (+)-alamtüübist
sekkumine
Naised said suukaudse 200 mg doksütsükliini päevas 14 päeva enne operatsiooni, algväärtus oli rindade biopsia.
sihtparameeter
Testid viidi läbi biopsia ja proovide puhul pärast iga osaleja resektsiooni ning tehti iga proovi mõõtmiste võrdlusi. Kõiki proove testiti hästi tuntud biomarkeritel "tüve" jaoks (CD44, ALDH1); Mitokondrid (TOMM20); Rakkude proliferatsioon (KI-67, P27); Apoptoos (jagatud kaspaas-3); ja neoangiogenees (CD31). Algväärtusest järgneva ravimuutusteni hinnati MedCALC 12 (paarimata t-test) ja ANOVA-ga.
olulised teadmised
postdoksütsükliini kasvajaproovid näitasid tüvemarkeri CD44 statistiliselt olulist langust ( p <0,005) võrreldes kasvajaproovidega enne doksütsükliini. CD44 taset vähendati doksütsükliiniga ravitud 9 -st patsiendist 8 -st 17,65 % -ni 66,67 % -ni. Patsiendil oli CD44 suurenemine 15%. Üldiselt vastab see positiivsele tootluse määrale peaaegu 90 %. Sarnased tulemused saadi ALDH1 kohta, mis on veel üks varre marker.
Alates biopsia ajast resektsioonini ei muutunud üheski biomarkeris, mida kontrollrühma proovides mõõdeti, nii et biopsia ise ei mõjuta tõenäoliselt varre mõõtmist.
Harjutage mõju
On teada, et vähi tüvirakud annavad raviresistentsuse ja põhjustavad võib -olla kasvajat ise. Kuidas Dawood ja tema kolleegid selle teema ülevaates kokku võtsid 2014. aastal:
"vähi tüvirakud tuvastati paljudes tahketes kasvajates, sealhulgas rinnavähk, ajukasvajad, kopsuvähk, käärsoolevähk ja melanoomid. Vähi tüvirakud on võimelised end uuendama, laskub, mis erineb nendest ja kasutavad ühiseid signaaliteesid. Kõigi A-ga tuumorrakkude allikas A-MAGITIC-il on A-resistentse resistentse resistentse kujul. kasvaja ja rakkude allikas, mis põhjustavad kaugeid metastaase. ”
Nende tulemuste mõju mõistmiseks peaksime vaatama mõnda varasemat tööd, mille need teadlased enne seda uuringut avaldasid. 2015. aastal teatas Michael Lisaanti, et mitokondritele suunatud antibiootikumid võivad vähktõve tüvirakke mitut tüüpi vähktõve korral hävitada. Teisisõnu, on võimalik "ravida vähki nagu nakkushaigus". C -vitamiini ja berberiini lihtne lisamine doksütsükliiniga võib suurendada vähivastast toimet. Teie analüüs näitas, et tüvirakkude mitokondrid võivad olla tüvirakkude Achilleuse kand. Teadlikkuses, et mitmed antibiootikumide klassid pärsivad mitokondriaalset biogeneesi, tuvastasid nad järgmisena ravimite loendi, vähi tüvirakud 12 erinevas vähirakuliinis ja üle 8 erinevat tüüpi kasvaja (s.o rinda, dukales kartsinoom SIT -is, munakollas, eesnäärme, pesaat, melanoom). USA toidu- ja ravimiamet kiitis 1967. aastal lairiba antibiootikumina doksütsükliini kõigepealt heaks. Tavaline annus on 200 mg päevas. Pidage meeles, et mitokondrid on järglased evolutsioonilises mõttes ja on tundlikud antibiootikumide suhtes, mida sagedamini kasutatakse bakterite kasvu pärssimiseks.
doksütsükliini kasutatakse juba vähihaigete nakkuste raviks ja on juhtumiaruandeid ootamatute remissioonide kohta, eriti lümfoomide puhul. Kirjeldatud 2017. aasta aprillis Zhang jt. Doksütsükliini mõju tüvirakkude fenotüüpidest rinnavähile üleminekuetappide pärssimisel.
2017. aasta juunis võttis see uurimistöö pöörde, mis on paljudest meist põnevatest: Lisantise rühm teatas, et doksütsükliini mõju koos C -vitamiini ja Berberiiniga in vitamiini on optimeeritud. (Siin kontrollitud rinnavähiga patsiendid said ainult doksütsükliini. C -vitamiini ja berberit ei kaasatud uuringuprotokolli.) Doksütsükliin on vähi tüvirakkude populatsioonide rõhumisel nii efektiivne, et loob kõrge valikurõhu, mis sünkroniseerib ellujäänud vähiraku peamiselt glükolüütilise fenotüübiga, mis juhib metavahetust. Nad tuvastasid 2 looduslikku ainet (st C-vitamiin, berberiin) ja 6 kliiniliselt heakskiidetud ravimit (st atovaquon, irinotekaani, sorafeniibi, nicloroquin, klorokiin, klorokiin, klorokiin), mille eesmärk on teha doksütsükliiniresistentset CSC populatsiooni. See kombineeritud strateegia välistab teadlaste "lihtsat pragmaatilist lahendust vähirakkudes doksütsükliini resistentsuse võimaliku arengu jaoks". 8 See varasem in vitro töö näitas, et doksütsükliin mitte ainult pärsib CSC-sid, vaid võib olla kõige parem, mis kasutab metaboolset paindumatust, näiteks C-vitamiini ja berberiini.
Need tulemused näitavad tõhusust, kuid ei tõesta. Täheldatud "tüve" oluline langus ei ole tõend, et doksütsükliin vähendab uue esinemise või arenenud vähi aeglase progresseerumise riski reaalses maailmas. Doksütsükliini turvaprofiili silmas pidades on aga ahvatlev seda ravistrateegiat enne lõplike tõendite avaldamist rakendada. On tähelepanuväärne, et 2019. aasta aprilli väljaanne näitas, et asitromütsiini lisamine võib veelgi parandada doksütsükliini ja C -vitamiini kombinatsiooni tõhusust.
Need väljaanded viitavad ilmsele mõjule. Patsiendid võtavad nakkuste raviks aeg -ajalt ravi doksütsükliiniga. See võib olla kasulik võimalus. C -vitamiini ja berberi lihtne lisamine doksütsükliiniga ravi ajal võib suurendada vähivastast toimet. Puuduvad tõendid selle kohta, et see vähendab vähi või kordumise riski, kuid kas see võib kahjustada?
Selline profülaktika võib olla eriti kasulik patsientidel, keda varem raviti vähktõve ja meie arvates, mille kordumist põhjustavad vähi tüvirakud. Glioblastoom ja munasarjavähk tulevad meelde.
Viimastel aastatel on mõned praktikud propageerinud ravistrateegiaid, mis on Lisantise lähenemisviisi vastupidine. Arvatakse, et mitokondriaalsed kahjustused põhjustavad vähi progresseerumist ja seetõttu peaksid eeliseks olema mitokondrite kahjustuste parandamiseks valitud toidulisandid. 2019. aasta augusti artiklis peetakse oksüdatiivset fosforüülimist ise vähiravi potentsiaalseks terapeutiliseks eesmärgiks.
Sel hetkel kättesaadavate avaldatud tõendite põhjal on Lisanti argument, et mitokondriaalsete biogeneesi rünnakud on veenvad niipea, kui vähi tüvirakud esinevad. Kindlasti on paremini tõestatud kui kõik ettepanekud, et mitokondrite biogeneesi toitumine ja edendamine on kasulik, isegi kui viimane näib filosoofiliselt ühilduvamalt Medicatrix Naturae .