Tratamiento de doxiciclina para el cáncer de mama en las primeras etapas

Tratamiento de doxiciclina para el cáncer de mama en las primeras etapas
Este artículo es parte de la oncología Sellouse 2019 de la revista para la naturopatía . Lea la edición completa aquí.
referencia
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. La doxiciclina, un inhibidor de la biogénesis mitocondrial, reduce efectivamente las células madre del cáncer (CSC) para pacientes con cáncer de mama en las primeras etapas: un estudio piloto clínico. (Enlace lejos). 2018; 8: 452.
Objetivo
Este estudio piloto clínico examinó si un tratamiento preoperatorio a corto plazo con doxiciclina redujo la actividad de las células madre del cáncer (CSC) en pacientes con cáncer de mama.
participante
Un total de 15 mujeres con cáncer de seno participaron en las primeras etapas. Nueve pacientes recibieron doxiciclina entre la biopsia de mama y la lumpectomía durante un período de 14 días. Se usaron seis muestras después de la lumpectomía como controles (sin tratamiento). Los controles fueron seleccionados de mujeres que igualaron bien las características clínicas y de edad.
En el grupo de tratamiento con doxiciclina, la edad del paciente fue de entre 42 y 65 años, el tamaño del tumor varió entre 10 y 30 mM, y 7 de los 9 pacientes fueron receptor de estrógeno (ER+), con 6 subtipo y uno de los subtitu-B luminales. Seis de 9 pacientes fueron 2 o intermediarios en AI-67. Además, había 2 pacientes del HER2 (+)-Subtipo
intervención
Las mujeres recibieron una doxiciclina de 200 mg oral por día 14 días antes de la operación, con una biopsia de seno que sirve como valor inicial.
parámetro objetivo
Las pruebas se llevaron a cabo en la biopsia y los ensayos después de la resección de cada participante, y se realizaron comparaciones entre las mediciones para cada muestra. Todas las muestras se probaron en biomarcadores bien conocidos para la "semilla" (CD44, ALDH1); Mitocondrias (Tomm20); Proliferación celular (Ki-67, P27); Apoptosis (Caspasa-3 dividida); y neoangiogénesis (CD31). Los cambios del valor inicial al post-tratamiento se clasificaron con MedCalc 12 (prueba t no apareada) y ANOVA.
conocimiento importante
Las muestras tumorales posteriores a la doxiciclina mostraron una disminución estadísticamente significativa en el marcador de semilla CD44 ( P <0.005) en comparación con las muestras de tumores antes de la doxiciclina. Los niveles de CD44 se redujeron en un 17,65 % a 66,67 % en 8 de 9 pacientes tratados con doxiciclina. Un paciente mostró un aumento del 15%en CD44. En general, esto corresponde a una tasa de retorno positiva de casi el 90 %. Se recibieron resultados similares para ALDH1, otro marcador para la semilla.
Desde el momento de la biopsia hasta la resección, no hubo cambios en ninguno de los biomarcadores que se midieron en los ensayos del grupo de control, por lo que la biopsia en sí probablemente no tiene ningún efecto en medir la semilla.
Implicaciones de práctica
Se sabe que las células madre cancerosas dan resistencia al tratamiento y posiblemente causan el tumor en sí. Cómo Dawood y sus colegas resumieron en una revisión sobre este tema en 2014:
"Las células madre cancerosas se identificaron en varios tumores sólidos, incluidos el cáncer de mama, los tumores cerebrales, el cáncer de pulmón, el cáncer de colon y los melanomas. Tumor y la fuente de células que conducen a metástasis distantes.
Para comprender las implicaciones de estos resultados, debemos ver algunos de los trabajos anteriores que estos investigadores publicaron antes de este estudio. En 2015, Michael Lisaanti informó que los antibióticos que apuntan a las mitocondrias pueden exterminar las células madre del cáncer para varios tipos de cáncer. En otras palabras, es posible "tratar el cáncer como una enfermedad infecciosa". 2 Primero examinaron las células madre cancerosas de varios tipos de tumor e "identificaron un punto débil fenotípico preservado, una dependencia estricta de la biogénesis mitocondrial para la expansión clonal y la supervivencia de las células cancerosas".
La simple adición de vitamina C y berberina durante el tratamiento con doxiciclina podría aumentar el efecto anti -cáncer. Su análisis mostró que las mitocondrias de las células madre podrían ser el talón de Aquiles de las células madre. En la conciencia de que varias clases de antibióticos inhiben la biogénesis mitocondrial, luego identificaron una lista de medicamentos, las células madre cancerosas en 12 líneas celulares cancerosas diferentes y más de 8 tipos diferentes de tumor (es decir, mama, carcinoma de ducales en el carcinoma de Sit, Prostate, Lung), páncreas, melanoma, melanoma, glanoma, glioblastoma). 2 En el mismo año, estos investigadores doxiciclina identificaron como el fármaco preferido para combatir las mitocondrias de las células madre del cáncer.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó por primera vez la doxiciclina como antibiótico de banda ancha en 1967. La dosis estándar es de 200 mg/día. Recuerde que las mitocondrias son descendientes en el sentido evolutivo y permanecen sensibles a los antibióticos que se usan con mayor frecuencia para inhibir el crecimiento bacteriano.
La doxiciclina ya se usa para tratar infecciones en pacientes con cáncer, y hay informes de casos sobre remisiones inesperadas, especialmente en linfomas. 5.6 Descrito en abril de 2017 Zhang et al. El efecto de la doxiciclina al inhibir los pasos de transición de los fenotipos de células madre al cáncer de mama.
En junio de 2017, esta investigación dio un giro que encontrará a muchos de nosotros fascinantes: el grupo de Lisantis informó que el efecto de la doxiciclina en combinación con vitamina C y berberina in vitro está optimizado. (Los pacientes con cáncer de mama en el estudio verificado aquí solo recibieron doxiciclina. La vitamina C y el bereber no se incluyeron en el protocolo del estudio). La doxiciclina es tan efectiva en la opresión de las poblaciones de células madre del cáncer que crea una alta presión de selección que sincroniza la célula de cáncer sobreviviente a un fenotipo predominantemente glicolítico, que conduce a la inflexibilidad metabólica. Identificaron 2 sustancias naturales (es decir, vitamina C, berberina) y 6 medicamentos aprobados clínicamente (es decir, atovaquon, irinotecan, sorafenib, nicoroquino, cloroquín, desplazamiento) que tienen como objetivo hacer la población de CSC resistente a la doxiciclina. Esta estrategia de combinación elimina las células cancerosas sobrevivientes, según los investigadores "una solución pragmática simple para el posible desarrollo de una resistencia a la doxiciclina en las células cancerosas". 8 Este trabajo in vitro anterior indicó que la doxiciclina no solo inhibe las CSC, sino que puede ser mejor que se combine que use la inflexibilidad metabólica, como la vitamina C y la berberina. 8 el pequeño estudio clínico, que se discute en esta revisión. Este estudio piloto sugiere que la doxiciclina puede reducir las "tribus" de los tumores en mujeres con cáncer de mama en dosis frecuentemente recetadas. Estos resultados indican efectividad, pero no lo prueben. La disminución significativa observada en la "semilla" no es una prueba de que la doxiciclina reduce el riesgo de una nueva ocurrencia o una progresión lenta del cáncer avanzado en el mundo real. Sin embargo, en vista del perfil de seguridad de Doxycyclin, es tentador aplicar esta estrategia de tratamiento antes de que se publique la evidencia final. Es de destacar que una publicación de abril de 2019 indicó que la adición de azitromicina podría mejorar aún más la efectividad de una combinación de doxiciclina y vitamina C.
Estas publicaciones sugieren algunas implicaciones obvias. Los pacientes ocasionalmente reciben tratamiento con doxiciclina para el tratamiento de infecciones. Esta podría ser una oportunidad útil. La simple adición de vitamina C y bereber durante el tratamiento con doxiciclina podría aumentar el efecto anti -cáncer. No hay evidencia publicada de que esto reduzca el riesgo de cáncer o recurrente, pero ¿podría dañar? dicha profilaxis podría ser particularmente útil en pacientes que previamente fueron tratados por cáncer y en nuestra opinión, cuya recurrencia es causada por las células madre del cáncer. El glioblastoma y el cáncer de ovario me vienen a la mente. En los últimos años, algunos practicantes han promovido estrategias de tratamiento que son lo opuesto al enfoque de Lisantis. La consideración es que el daño mitocondrial es responsable de la progresión del cáncer y, por lo tanto, los suplementos dietéticos que han sido seleccionados para reparar el daño mitocondrial deberían ser una ventaja. 10 Estos dos enfoques están en tan contraste directamente entre sí que ambas ideas no pueden ser verdaderas. Es posible que la prevención del cáncer contenga la preservación de las mitocondrias, mientras que la presencia de un cáncer establecido debe considerarse como una condición significativamente diferente para las células y sus mitocondrias.
En un artículo en agosto de 2019, la fosforilación oxidativa en sí misma se identifica como un objetivo terapéutico potencial para la terapia contra el cáncer.
Basado en la evidencia publicada que están disponibles en este punto, el argumento de Lisanti de que los ataques de biogénesis mitocondrial es convincente tan pronto como las células madre cancerosas están presentes. Ciertamente, es mejor probado que todas las sugerencias que la nutrición y la promoción de la biogénesis mitocondrial son útiles, incluso si este último parece filosóficamente más congruente a Medicatrix Naturae .
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