Αυτό το άρθρο αποτελεί μέρος της ογκολογίας Sellouse 2019 του περιοδικού για τη Naturopathy . Διαβάστε την πλήρη έκδοση εδώ.
Αναφορά
Scatena C, Roncella Μ, Di Paolo Α, et αϊ. Η δοξυκυκλίνη, ένας αναστολέας της μιτοχονδριακής βιογένεσης, μειώνει αποτελεσματικά τα καρκινικά βλαστοκύτταρα (CSCs) για ασθενείς με καρκίνο του μαστού σε πρώιμα στάδια: μια κλινική πιλοτική μελέτη. (Σύνδεσμος μακριά). 2018; 8: 452.
Στόχος
Αυτή η κλινική πιλοτική μελέτη εξέτασε εάν μια βραχυπρόθεσμη προεγχειρητική θεραπεία με δοξυκυκλίνη μείωσε τη δραστικότητα των καρκινικών βλαστικών κυττάρων (CSC) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού.
Συμμετέχων
Συνολικά 15 γυναίκες με καρκίνο του μαστού συμμετείχαν στα αρχικά στάδια. Εννέα ασθενείς έλαβαν δοξυκυκλίνη μεταξύ της βιοψίας του μαστού και της lumpectomy σε περίοδο 14 ημερών. Έξι δείγματα μετά από lumpectomy χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχοι (χωρίς θεραπεία). Οι έλεγχοι επιλέχθηκαν από γυναίκες που ταιριάζουν καλά στην ηλικία και τα κλινικά χαρακτηριστικά.
Στην ομάδα θεραπείας δοξυκυκλίνης, η ηλικία του ασθενούς ήταν μεταξύ 42 και 65 ετών, το μέγεθος του όγκου κυμαίνονταν μεταξύ 10 και 30 mm και 7 από τους 9 ασθενείς ήταν υποδοχέας οιστρογόνων (ER+), με 6 υποτύπους και ένα από τα αχυρο-υπο-υποβρύητα. Έξι από τους 9 ασθενείς ήταν 2 ή ενδιάμεσοι στο AI-67. Επιπλέον, υπήρχαν 2 ασθενείς από το HER2 (+)-υποτύπου
παρέμβαση
Οι γυναίκες έλαβαν προφορική δοξυκυκλίνη 200 mg ημερησίως 14 ημέρες πριν από τη λειτουργία, με βιοψία μαστού που χρησιμεύει ως αρχική τιμή.
Παράμετρος στόχου
Οι δοκιμές διεξήχθησαν στην βιοψία και τις πρόβες μετά την εκτομή κάθε συμμετέχοντα και έγιναν συγκρίσεις μεταξύ των μετρήσεων για κάθε δείγμα. Όλα τα δείγματα δοκιμάστηκαν σε καλά γνωστούς βιοδείκτες για "Stemness" (CD44, ALDH1). Μιτοχόνδρια (TOMM20); Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων (Ki-67, ρ27). Απόπτωση (χωρισμένη κασπάση-3); και νεοαγγειογένεση (CD31). Οι αλλαγές από την τιμή εκκίνησης έως τη μετα-θεραπεία βαθμολογήθηκαν με το MedCalc 12 (μη ζευγαρωμένο t-test) και την ANOVA.
Σημαντικές γνώσεις
Τα δείγματα όγκου μετά την δοξυκυκλίνη έδειξαν στατιστικά σημαντική μείωση του δείκτη στελεχών CD44 ( p <0,005) σε σύγκριση με δείγματα όγκου πριν από τη δοξυκυκλίνη. Τα επίπεδα CD44 μειώθηκαν κατά 17,65 % σε 66,67 % σε 8 από τους 9 ασθενείς που έλαβαν δοξυκυκλίνη. Ένας ασθενής έδειξε αύξηση 15%στο CD44. Συνολικά, αυτό αντιστοιχεί σε θετικό ποσοστό επιστροφής σχεδόν 90 %. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν για το ALDH1, ένας άλλος δείκτης για το Stemness.
Από την εποχή της βιοψίας στην εκτομή, δεν υπήρξαν αλλαγές σε κανέναν από τους βιοδείκτες που μετρήθηκαν στις πρόβες της ομάδας ελέγχου, οπότε η ίδια η βιοψία πιθανώς δεν έχει καμία επίδραση στη μέτρηση της στελείας.
Πρακτικές επιπτώσεις
Είναι γνωστό ότι τα καρκινικά βλαστοκύτταρα δίνουν αντίσταση στη θεραπεία και ενδεχομένως προκαλούν τον ίδιο τον όγκο. Πώς ο Dawood και οι συνάδελφοί του συνοψίζονται σε μια ανασκόπηση για αυτό το θέμα το 2014:
"Τα καρκινικά βλαστοκύτταρα ταυτοποιήθηκαν σε έναν αριθμό συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, των όγκων του εγκεφάλου, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του παχέος εντέρου και των μελανώματος. Ο κακοήθης όγκος και η πηγή των κυττάρων που οδηγούν σε μακρινές μεταστάσεις.
Για να κατανοήσουμε τις συνέπειες αυτών των αποτελεσμάτων, θα πρέπει να εξετάσουμε μερικές από τις προηγούμενες εργασίες που δημοσιεύθηκαν αυτοί οι ερευνητές πριν από αυτή τη μελέτη. Το 2015, ο Michael Lisaanti ανέφερε ότι τα αντιβιοτικά που στοχεύουν στα μιτοχόνδρια μπορούν να εξοντώσουν τα καρκινικά βλαστοκύτταρα για διάφορους τύπους καρκίνου. Με άλλα λόγια, είναι δυνατόν να «θεραπευθεί ο καρκίνος σαν μολυσματική ασθένεια». Η απλή προσθήκη βιταμίνης C και berberin κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δοξυκυκλίνη θα μπορούσε να αυξήσει το αντι -καρκίνο αποτέλεσμα. Η ανάλυσή σας έδειξε ότι τα μιτοχόνδρια των βλαστικών κυττάρων θα μπορούσαν να είναι η Αχιλλέα τακούνια των βλαστικών κυττάρων. Κατά τη συνειδητοποίηση ότι αρκετές κατηγορίες αντιβιοτικών αναστέλλουν τη μιτοχονδριακή βιογένεση, εντόπισαν στη συνέχεια έναν κατάλογο φαρμάκων, τα καρκινικά βλαστοκύτταρα σε 12 διαφορετικές κυτταρικές σειρές και πάνω από 8 διαφορετικούς τύπους όγκου (δηλαδή μαστό, καρκίνωμα ducales στο SIT, Eggstop, προστάτη, πνεύμονα) Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε για πρώτη φορά τη δοξυκυκλίνη ως ευρυζωνικό αντιβιοτικό το 1967. Η τυπική δόση είναι 200 mg/ημέρα. Θυμηθείτε ότι τα μιτοχόνδρια είναι απόγονοι με την εξελικτική έννοια και παραμένουν ευαίσθητα στα αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται συχνότερα για να αναστέλλουν την ανάπτυξη των βακτηρίων.
Η δοξυκυκλίνη χρησιμοποιείται ήδη για τη θεραπεία λοιμώξεων σε ασθενείς με καρκίνο και υπάρχουν αναφορές περιπτώσεων σχετικά με απροσδόκητες παραβιάσεις, ειδικά σε λεμφώματα. Περιγράφεται τον Απρίλιο του 2017 Zhang et al. Η επίδραση της δοξυκυκλίνης όταν αναστέλλει τα μεταβατικά βήματα από τους φαινοτύπους των βλαστικών κυττάρων στον καρκίνο του μαστού.
Τον Ιούνιο του 2017, η έρευνα αυτή πήρε μια στροφή που θα βρει πολλούς από εμάς συναρπαστικά: η ομάδα του Lisantis ανέφερε ότι η επίδραση της δοξυκυκλίνης σε συνδυασμό με τη βιταμίνη C και η βερμπεργίνη in vitro είναι βελτιστοποιημένη. (Οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού στη μελέτη που ελέγχθηκαν εδώ έλαβαν μόνο δοξυκυκλίνη. Η βιταμίνη C και ο Berber δεν συμπεριλήφθηκαν στο πρωτόκολλο μελέτης.) Η δοξυκυκλίνη είναι τόσο αποτελεσματική στην καταπίεση των πληθυσμών των καρκινικών βλαστικών κυττάρων που δημιουργεί υψηλή πίεση επιλογής που συγχρονίζει το επιζώντα καρκινικό κύτταρο σε ένα κυρίως γλυκολυτικό φαινότυπο, που οδηγεί σε μεταβολική ασφάλιση. Προσδιόρισαν 2 φυσικές ουσίες (π.χ. βιταμίνη C, βερμπερίνη) και 6 κλινικά εγκεκριμένα φάρμακα (δηλ. Atovaquon, Irinotecan, sorafenib, nicloroquin, χλωροκίνη, stiripentol) που στοχεύουν να κάνουν τον πληθυσμό CSC ανθεκτικό στη δοξυκυκλίνη. Αυτή η στρατηγική συνδυασμού εξαλείφει τα επιζώντα καρκινικά κύτταρα, σύμφωνα με τους ερευνητές "μια απλή ρεαλιστική λύση για την πιθανή ανάπτυξη μιας αντοχής δοξυκυκλίνης σε καρκινικά κύτταρα".
Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν αποτελεσματικότητα, αλλά δεν αποδεικνύουν. Η παρατηρούμενη σημαντική μείωση της "στελεχίας" δεν αποτελεί απόδειξη ότι η δοξυκυκλίνη μειώνει τον κίνδυνο ενός νέου περιστατικού ή αργής εξέλιξης του προχωρημένου καρκίνου στον πραγματικό κόσμο. Λαμβάνοντας υπόψη το προφίλ ασφαλείας της Doxycyclin, ωστόσο, είναι δελεαστικό να εφαρμοστεί αυτή η στρατηγική θεραπείας πριν από τη δημοσίευση τελικών αποδεικτικών στοιχείων. Αξίζει να σημειωθεί ότι μια δημοσίευση του Απριλίου 2019 έδειξε ότι η προσθήκη αζιθρομυκίνης θα μπορούσε να βελτιώσει περαιτέρω την αποτελεσματικότητα ενός συνδυασμού δοξυκυκλίνης και βιταμίνης C.
Αυτές οι δημοσιεύσεις υποδηλώνουν κάποιες προφανείς επιπτώσεις. Οι ασθενείς παίρνουν περιστασιακά θεραπεία με δοξυκυκλίνη για τη θεραπεία των λοιμώξεων. Αυτό θα μπορούσε να είναι μια χρήσιμη ευκαιρία. Η απλή προσθήκη βιταμίνης C και Berber κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δοξυκυκλίνη θα μπορούσε να αυξήσει το αντικαρκινικό αποτέλεσμα. Δεν υπάρχουν δημοσιευμένες ενδείξεις ότι αυτό μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου ή επαναλαμβανόμενου, αλλά θα μπορούσε να βλάψει;
Η προφύλαξη αυτή θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα χρήσιμη σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία για καρκίνο και κατά τη γνώμη μας, των οποίων η υποτροπή προκαλείται από καρκινικά βλαστοκύτταρα. Το γλοιοβλάστωμα και ο καρκίνος των ωοθηκών έρχονται στο μυαλό.
Τα τελευταία χρόνια, ορισμένοι επαγγελματίες έχουν προωθήσει στρατηγικές θεραπείας που είναι το αντίθετο της προσέγγισης Lisantis. Η σκέψη είναι ότι η μιτοχονδριακή βλάβη είναι υπεύθυνη για την εξέλιξη του καρκίνου και επομένως τα συμπληρώματα διατροφής που έχουν επιλεγεί για την επιδιόρθωση των μιτοχονδριακών βλάβης θα πρέπει να αποτελούν πλεονέκτημα.
Σε ένα άρθρο τον Αύγουστο του 2019, η ίδια η οξειδωτική φωσφορυλίωση αναγνωρίζεται ως πιθανός θεραπευτικός στόχος για τη θεραπεία του καρκίνου. Με βάση τα δημοσιευμένα στοιχεία που είναι διαθέσιμα σε αυτό το σημείο, το επιχείρημα της Lisanti ότι οι επιθέσεις της μιτοχονδριακής βιογένεσης είναι πειστικές μόλις υπάρχουν καρκινικά βλαστοκύτταρα. Είναι σίγουρα καλύτερα αποδεδειγμένο από όλες τις προτάσεις ότι η διατροφή και η προώθηση της μιτοχονδριακής βιογένεσης είναι χρήσιμη, ακόμη και αν ο τελευταίος εμφανίζεται φιλοσοφικά πιο συμπαγής στο Medicatrix Naturae .