Doxycyclinbehandling for brystkræft i tidlige stadier

Denne artikel er en del af Oncology Sellouse 2019 Magazine for Naturopathy. Læs den fulde udgave her. Cover Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycycline, en hæmmer af mitokondrial biogenese, reducerer effektivt kræftstamceller (CSC'er) for brystkræftpatienter i tidlige stadier: en klinisk pilotundersøgelse. (Link væk). 2018; 8: 452. Formål Denne kliniske pilotundersøgelse undersøgte, om en kort -term præoperativ behandling med doxycyclin reducerede aktiviteten af ​​kræftstamceller (CSC) hos brystkræftpatienter. Deltagerne deltog i 15 kvinder med brystkræft i det tidlige stadium. Ni patienter modtog doxycyclin mellem brystbiopsi og lumpektomi over en periode på 14 dage. Seks prøver efter lumpektomi blev anvendt som kontroller (ingen behandling). ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Doxycyclinbehandling for brystkræft i tidlige stadier

Denne artikel er en del af Oncology Sellouse 2019 af magasinet for naturopati . Læs den fulde udgave her.

Reference

Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Doxycycline, en hæmmer af mitokondrial biogenese, reducerer effektivt kræftstamceller (CSC'er) for brystkræftpatienter i tidlige stadier: en klinisk pilotundersøgelse. (Link væk). 2018; 8: 452.

objektiv

Denne kliniske pilotundersøgelse undersøgte, om en kort -term præoperativ behandling med doxycyclin reducerede aktiviteten af ​​kræftstamceller (CSC) hos brystkræftpatienter.

deltager

I alt 15 kvinder med brystkræft deltog i de tidlige stadier. Ni patienter modtog doxycyclin mellem brystbiopsi og lumpektomi over en periode på 14 dage. Seks prøver efter lumpektomi blev anvendt som kontroller (ingen behandling). Kontroller blev valgt fra kvinder, der matchede alder og kliniske egenskaber godt.

I doxycyclinbehandlingsgruppen var patientalderen mellem 42 og 65 år, tumorstørrelsen varierede mellem 10 og 30 mM, og 7 ud af 9 patienter var østrogenreceptor (ER+), med 6 subtype og en af ​​luminal-B-subtyperne. Seks ud af 9 patienter var 2 eller formidler i AI-67. Derudover var der 2 patienter fra HER2 (+)-subtype

Intervention

Kvinderne modtog en oral 200 mg doxycyclin pr. Dag 14 dage før operationen med en brystbiopsi, der tjener som den oprindelige værdi.

målparameter

Testene blev udført på biopsien og repetitioner efter resektionen af ​​hver deltager, og der blev foretaget sammenligninger mellem målingerne for hver prøve. Alle prøver blev testet på velkendte biomarkører for "stilhed" (CD44, ALDH1); Mitochondria (TOMM20); Celleproliferation (KI-67, P27); Apoptose (split caspase-3); og neoangiogenese (CD31). Ændringer fra startværdien til efterbehandling blev bedømt med MedCalc 12 (uparret t-test) og ANOVA.

vigtig viden

Post-doxycyclin tumorprøver viste et statistisk signifikant fald i stamhedsmarkøren CD44 ( p <0,005) sammenlignet med tumorprøver før doxycyclin. CD44 -niveauerne blev reduceret med 17,65 % til 66,67 % hos 8 af 9 patienter behandlet med doxycyclin. En patient viste en stigning på 15%i CD44. Generelt svarer dette til en positiv afkast på næsten 90 %. Lignende resultater blev modtaget for ALDH1, en anden markør for stilhed.

Fra tidspunktet for biopsi til resektion var der ingen ændringer i nogen af ​​de biomarkører, der blev målt i repetitionerne i kontrolgruppen, så selve biopsien har sandsynligvis ingen indflydelse på måling af stammen.

Praksisimplikationer

Det er kendt, at kræftstamceller giver behandlingsresistens og muligvis forårsager selve tumoren. Hvordan Dawood og kolleger opsummeres i en gennemgang om dette emne i 2014:

"Cancer stem cells were identified in a number of solid tumors, including breast cancer, brain tumors, lung cancer, colon cancer and melanomas. Cancer stem cells have the ability to renew themselves, descends that differ from them and to use common signal paths. The source of all tumor cells present in a malignant tumor, the reason for the resistance to the chemotherapeutic agent used to Behandl den ondartede tumor og kilden til celler, der fører til fjerne metastaser.

For at forstå konsekvenserne af disse resultater, bør vi se på noget af det tidligere arbejde, som disse forskere offentliggjorde før denne undersøgelse.

I 2015 rapporterede Michael Lisaanti, at antibiotika, der sigter mod mitokondrier, kan udrydde kræftstamceller for flere typer kræft. Med andre ord er det muligt at "behandle kræft som en infektionssygdom". 2 De undersøgte først kræftstamceller fra flere typer tumor og "identificerede et konserveret fænotypisk svagt punkt - en streng afhængighed af den mitokondriske biogenese til den klonale ekspansion og overlevelse af kræftceller".

Den enkle tilsætning af C -vitamin og berberin under behandling med doxycyclin kunne øge anti -kræftvirkningen.

Din analyse viste, at mitokondrier af stamceller kunne være akilleshælen af ​​stamceller. I bevidstheden om, at adskillige klasser af antibiotika hæmmer mitokondrial biogenese, identificerede de derefter en liste over medicin, kræftstamcellerne i 12 forskellige kræftcellelinjer og over 8 forskellige typer tumor (dvs. bryst, hertug, melanoma i SIT, ægstop, prostat, lunge), pancreatisk, melanom, melanom, melanomaomaoma, glioLOBLABOM). 2 I samme år identificerede disse forskere doxycyclin som det foretrukne lægemiddel til bekæmpelse af mitokondrier af kræftstamceller.

Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration godkendte først doxycyclin som et bredbåndsantibiotikum i 1967. Standarddosis er 200 mg/dag. Husk, at mitokondrier er afkom i den evolutionære forstand og forbliver følsomme over for antibiotika, der oftere bruges til at hæmme bakterievækst.

doxycyclin bruges allerede til behandling af infektioner hos kræftpatienter, og der er sagsrapporter om uventede remissioner, især i lymfomer. 5,6

beskrevet i april 2017 Zhang et al. Effekten af ​​doxycyclin ved inhibering af overgangstrinnene fra stamcellephenotyper til brystkræft.

I juni 2017 tog denne forskning en vending, der vil finde mange af os fascinerende: gruppen af ​​Lisantis rapporterede, at effekten af ​​doxycyclin i kombination med C -vitamin og berberin in vitro er optimeret. (Brystkræftpatienterne i undersøgelsen, der blev kontrolleret her, modtog kun doxycyclin. C -vitamin og Berber var ikke inkluderet i undersøgelsesprotokollen.) Doxycyclin er så effektiv i undertrykkelse af kræftstamcellepopulationer, at det skaber højt selektionstryk, der synkroniserer den overlevende kræftcelle til en overvejende glycolytisk fenotype, hvilket fører til metabolisk inficible. De identificerede 2 naturlige stoffer (dvs. C-vitamin, Berberin) og 6 klinisk godkendt medicin (dvs. Atovaquon, Irinotecan, Sorafenib, Nicloroquin, Chloroquin, Stiripentol), der sigter mod at gøre Doxycycline-resistent CSC-population. Denne kombinationsstrategi eliminerer overlevende kræftceller, ifølge forskerne "en simpel pragmatisk løsning til den mulige udvikling af en doxycyclin -resistens i kræftceller". 8 Dette tidligere in vitro-arbejde indikerede, at doxycyclin ikke kun hæmmer CSC'er, men kan være bedst kombineres, der bruger den metaboliske ufleksibilitet, såsom C-vitamin og berberin. 8

I betragtning af disse tidligere publikationer blev

Den lille kliniske undersøgelse, der diskuteres i denne gennemgang, offentliggjort. Denne pilotundersøgelse antyder, at doxycyclin kan reducere "stammerne" af tumorer hos kvinder med brystkræft i ofte ordinerede doser.

Disse resultater indikerer effektivitet, men beviser ikke. Det observerede signifikante fald i "stilhed" er ikke et bevis på, at doxycyclin reducerer risikoen for en ny forekomst eller en langsom progression af avanceret kræft i den virkelige verden. I betragtning af Doxycyclins sikkerhedsprofil er det imidlertid fristende at anvende denne behandlingsstrategi, inden de endelige beviser offentliggøres. Det er bemærkelsesværdigt, at en publikation af april 2019 indikerede, at tilsætning af azithromycin yderligere kunne forbedre effektiviteten af ​​en kombination af doxycyclin og vitamin C.

Disse publikationer antyder nogle åbenlyse implikationer. Patienter tager lejlighedsvis behandling med doxycyclin til behandling af infektioner. Dette kan være en nyttig mulighed. Den enkle tilsætning af C -vitamin og Berber under behandling med doxycyclin kunne øge anti -kræftvirkningen. Der er ingen offentliggjort bevis for, at dette reducerer risikoen for kræft eller tilbagevendende, men kunne det skade?

En sådan profylakse kunne være særlig nyttig hos patienter, der tidligere blev behandlet for kræft og efter vores mening, hvis gentagelse er forårsaget af kræftstamceller. Glioblastoma og kræft i æggestokkene kommer til at tænke på.

I de senere år har nogle udøvere fremmet behandlingsstrategier, der er det modsatte af Lisantis -tilgangen. Overvejelsen er, at mitokondrisk skade er ansvarlig for udviklingen af ​​kræft, og derfor bør kosttilskud, der er valgt til at reparere mitokondrisk skade, være en fordel. 10 Disse to tilgange er i en så direkte kontrast til hinanden, at begge ideer ikke kan være rigtige. Det er muligt, at forebyggelse af kræft indeholder bevarelse af mitokondrier, mens tilstedeværelsen af ​​en etableret kræft skal betragtes som en signifikant anden tilstand for cellerne og deres mitokondrier.

I en artikel i august 2019 identificeres oxidativ phosphorylering i sig selv som et potentielt terapeutisk mål for kræftterapi. Baseret på offentliggjorte beviser, der er tilgængelige på dette tidspunkt, er Lisantis argument om, at mitochondrial biogenese -angreb er overbevisende, så snart kræftstamceller er til stede. Det er bestemt bedre bevist end alle forslag om, at ernæring og promovering af mitokondrial biogenese er nyttigt, selvom sidstnævnte forekommer filosofisk mere kongruent for Medicatrix Naturae .

  1. Dawood S, Austin L, Cristofanilli M. Kræftstamceller: implikationer for kræftbehandling. onkologi (Williston Park) . 2014; 28 (12): 1101-1107, 1110.
  2. Lamb R., Ozsvari B., Lisanti CL, et al. Antibiotika, der sigter mod mitokondrier, eliminerer effektivt kræftstamceller på tværs af flere typer tumor: behandling af kræft, såsom infektionssygdom. oncotarget . 2015; 6 (7): 4569-4584.
  3. Peiris-Pagès M, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycyclin og terapeutisk målretning af DNA -skaderesponsen i kræftceller: gammel medicin, nyt formål. onkologi . 2015; 2: 696-699.
  4. Ozsvari B, Sotgia F, Lisanti MP. En ny mutationsafhængig tilgang til kræftbehandling: inhibering onkogen Ras og MYC gennem målrettet mitokondrial biogenese. aldring . 2017; 9: 2098-2116.
  5. Abramson DH, Rollins I, Coleman M. Periocular slimhinde-membranassocierede lymfoider/lavkvalitets lymfomer: behandling med antibiotika. am J. Ophthalmol . 2005; 140 (4): 729-730.
  6. Kiesewetter B, Raderer M. Antibiotikabehandling i ikke-gastrointestinal maltlymfom: en litteraturoversigt. blod . 2013; 122 (8): 1350-1357.
  7. Zhang L, Xu L, Zhang F, Vlashi E. Doxycyclin inhiberer fænotypen af ​​kræftstamcellerne og overgangen fra epitel til mesenchym i brystkræft. Cellecyklus . 2017; 16 (8): 737-745.
  8. De Francesco EM, Bonuccelli G, Maggiolini M, Sotgia F, Lisanti MP. C -vitamin og doxycyclin: En syntetisk dødelig kombinationsterapi, der sigter mod metabolisk fleksibilitet i kræftstamceller (CSC'er). oncotarget . 2017; 8 (40): 67269-67286.
  9. Fiorillo M, Tóth F, Sotgia F, Lisanti MP. Doxycycline, azithromycin og C -vitamin (DAV): En effektiv kombinationsterapi til bekæmpelse af mitokondrier og til at udrydde kræftstamceller (CSC'er). aldring (Albany NY) . 2019; 11 (8): 2202-2216.
  10. Hill S. Reparation af mitokondrisk DNA for kræft og aldersrelaterede sygdomme. https://www.leafscience.org/mitochondria/. Udgivet den 2. maj 2017. Adgang den 21. september 2019.
  11. AHN CS, Metallo CM. Mitokondrier som biosyntetiske fabrikker til kræftdrolifisering. kræftmetab . 2015; 3 (1): 1.
  12. Sica V, Bravo-san Pedro JM, Stoll G, Kroemer G. Oxidativ phosphorylering som et potentielt terapeutisk mål for kræftterapi [offentliggjort online forud for tryk 9, 2019]. intj kræft . 2019.