Léčba doxycyklinem pro rakovinu prsu v raných stádiích

Tento článek je součástí Oncology Sellouse 2019 z časopisu pro naturopatii . Přečtěte si celou edici zde.

reference

Scatena C, Ronncella M, Di Paolo A, et al. Doxycyklin, inhibitor mitochondriální biogeneze, účinně snižuje rakovinné kmenové buňky (CSC) u pacientů s rakovinou prsu v raných stádiích: klinická pilotní studie. (Odkaz pryč). 2018; 8: 452.

Cíl

Tato klinická pilotní studie zkoumala, zda krátkodobá předoperační léčba doxycyklinem snížila aktivitu rakovinných kmenových buněk (CSC) u pacientů s rakovinou prsu.

účastník

v raných stádiích se zúčastnilo celkem 15 žen s rakovinou prsu. Devět pacientů dostalo doxycyklin mezi biopsií prsu a lumpektomií po dobu 14 dnů. Jako kontroly bylo použito šest vzorků po lumpektomii (bez léčby). Kontroly byly vybrány od žen, které dobře odpovídaly věku a klinickým charakteristikám.

Ve skupině léčené doxycyklinem byl věk pacienta mezi 42 a 65 lety, velikost nádoru se pohybovala mezi 10 a 30 mm a 7 z 9 pacientů bylo estrogenovým receptorem (ER+), se 6 podtypem a jedním z luminálních-b-subtyps. Šest z 9 pacientů bylo 2 nebo prostředníka v AI-67. Kromě toho existovali 2 pacienti z HER2 (+)-podtypu

intervence

Ženy obdržely ústní 200 mg doxycyklinu denně 14 dní před operací, přičemž jako počáteční hodnota sloužila biopsie prsu.

Cílový parametr

Testy byly provedeny na biopsii a zkouškách po resekci každého účastníka a byla provedena srovnání měření pro každý vzorek. Všechny vzorky byly testovány na dobře známých biomarkerech pro „kmene“ (CD44, ALDH1); Mitochondrie (Tomm20); Proliferace buněk (KI-67, P27); Apoptóza (rozdělená kaspáza-3); a neoangiogeneze (CD31). Změny z počáteční hodnoty na po léčbě byly hodnoceny s MedCalc 12 (nepárový t-test) a ANOVA.

Důležité znalosti

Vzorky nádoru po doxycyklinu vykazovaly statisticky významné snížení markeru kmene CD44 ( p <0,005) ve srovnání se vzorky nádoru před doxycyklinem. Hladiny CD44 byly sníženy o 17,65 % na 66,67 % u 8 z 9 pacientů léčených doxycyklinem. Pacient vykázal 15%nárůst CD44. Celkově to odpovídá pozitivní návratnosti téměř 90 %. Podobné výsledky byly přijaty pro ALDH1, další marker pro kmene.

Od doby biopsie po resekci nedošlo k žádným změnám v žádné z biomarkerů, které byly měřeny při zkouškách kontrolní skupiny, takže sama biopsie pravděpodobně nemá žádný účinek na měření kmene.

praktické důsledky

Je známo, že rakovinné kmenové buňky dávají rezistenci na léčbu a možná způsobují samotný nádor. Jak Dawood a jeho kolegové shrnuli v recenzi na toto téma v roce 2014:

"Kmenové buňky rakoviny byly identifikovány v řadě solidních nádorů, včetně rakoviny prsu, mozků, nádorů, rakoviny plic, rakoviny tlustého střeva a melanomů. nádor a zdroj buněk, které vedou k vzdáleným metastázám. “

Abychom pochopili důsledky těchto výsledků, měli bychom se podívat na některé z dřívějších prací, které tito vědci zveřejnili před touto studií.

V roce 2015 Michael Lisaanti uvedl, že antibiotika, která se zaměřují na mitochondrie, mohou vyhladit kmenové buňky rakoviny pro několik typů rakoviny. Jinými slovy, je možné „zacházet s rakovinou jako s infekční chorobou“. ²

Nejprve zkoumali rakovinné kmenové buňky z několika typů nádoru a „identifikovali konzervovaný fenotypový slabý bod - přísná závislost na mitochondriální biogenezi pro klonální expanzi a přežití rakovinných buněk“.

Jednoduché přidání vitamínu C a berberinu během léčby doxycyklinem by mohlo zvýšit účinek antikanceru.

Vaše analýza ukázala, že mitochondrie kmenových buněk by mohla být Achillovou patou kmenových buněk. Ve vědomí, že několik tříd antibiotik inhibuje mitochondriální biogenezi, dále identifikovali seznam léků, rakovinných kmenových buněk ve 12 různých rakovinných buněčných liniích a více než 8 různých typů nádoru (tj. Karcinom vévodů, karcinom v SIT, vejce, prostatu, pluce), plicní), pancreatic). ²

Ve stejném roce tito vědci doxycyklin identifikovali jako preferovaný lék k boji proti mitochondrii rakovinných kmenových buněk.

US Food and Drug Administration poprvé schválila doxycyklin jako širokopásmové antibiotikum v roce 1967. Standardní dávka je 200 mg/den. Pamatujte, že mitochondrie jsou potomky v evolučním smyslu a zůstávají citlivé na antibiotika, která se používají častěji k inhibici bakteriálního růstu.

doxycyklin se již používá k léčbě infekcí u pacientů s rakovinou a existují případové zprávy o neočekávaných remisích, zejména u lymfomů. 5,6

Popsáno v dubnu 2017 Zhang et al. Účinek doxycyklinu při inhibici přechodných kroků od fenotypů kmenových buněk k rakovině prsu.

V červnu 2017 se tento výzkum obrátil, který připadá fascinující mnoho z nás: Skupina Lisantis uvedla, že účinek doxycyklinu v kombinaci s vitamínem C a berberinem in vitro je optimalizován. (Pacienti s rakovinou prsu ve studii kontrolované zde dostávali pouze doxycyklin. Vitamin C a Berber nebyli zahrnuty do studijního protokolu.) Doxycyklin je tak účinný v útlaku populací kmenových buněk rakoviny, který vytváří vysoký selekční tlak, který synchronizuje přežívající rakovinnou buňku k převážně glykolytickému fenotypu, což vede k metabolickému nekonečna. Identifikovali 2 přírodní látky (tj. Vitamin C, berberin) a 6 klinicky schválených léků (tj. Atovaquon, irinotecan, sorafenib, nicloroquin, chloroquin, spiriPentol), jejichž cílem je provést populaci CSC rezistentní na doxycyklin. Tato kombinovaná strategie eliminuje přežívající rakovinné buňky, podle vědců „jednoduchý pragmatický řešení pro možný vývoj rezistence na doxycyklin v rakovinných buňkách“. 8

Tato dřívější in-vitro práce naznačila, že doxycyklin nejen inhibuje CSC, ale může být nejlépe kombinován, které používají metabolickou nepružnost, jako je vitamin C a berberin. 8

S ohledem na tyto předchozí publikace byla zveřejněna

Malá klinická studie, která je diskutována v tomto přehledu. Tato pilotní studie naznačuje, že doxycyklin může snížit „kmeny“ nádorů u žen s rakovinou prsu v často předepsaných dávkách.

Tyto výsledky naznačují účinnost, ale neprokazují. Pozorované významné snížení „kmene“ není důkazem toho, že doxycyklin snižuje riziko nového výskytu nebo pomalé progrese pokročilé rakoviny v reálném světě. S ohledem na bezpečnostní profil Doxycyclin je však lákavé použít tuto léčebnou strategii před zveřejněním konečných důkazů. Je pozoruhodné, že publikace z dubna 2019 naznačila, že přidání azithromycinu by mohlo dále zlepšit účinnost kombinace doxycyklinu a vitamínu C.

Tyto publikace naznačují některé zjevné důsledky. Pacienti občas berou léčbu doxycyklinem pro léčbu infekcí. To by mohla být užitečná příležitost. Jednoduché přidání vitamínu C a Berbera během léčby doxycyklinem by mohlo zvýšit účinek antikanceru. Neexistuje žádný zveřejněný důkaz, že by to snižovalo riziko rakoviny nebo opakování, ale mohlo by to poškodit?

Taková profylaxe by mohla být zvláště užitečná u pacientů, kteří byli dříve léčeni pro rakovinu, a podle našeho názoru, jejichž recidiva je způsobena rakovinnými kmenovými buňkami. Glioblastom a rakovina vaječníků přicházejí na mysl.

V posledních letech někteří odborníci podporovali léčebné strategie, které jsou opakem Lisantis přístupu. Zohlednění je, že mitochondriální poškození je zodpovědné za progresi rakoviny, a proto by měly být výhodou vybrány doplňky stravy, které byly vybrány k opravě mitochondriálního poškození. 10

Tyto dva přístupy jsou v tak přímém kontrastu, že obě myšlenky nemohou být pravdivé. Je možné, že prevence rakoviny obsahuje zachování mitochondrií, zatímco přítomnost zavedené rakoviny by měla být považována za výrazně odlišný stav pro buňky a jejich mitochondrie.

V článku v srpnu 2019 je samotná oxidační fosforylace identifikována jako potenciální terapeutický cíl pro terapii rakoviny. Na základě zveřejněných důkazů, které jsou v tomto bodě k dispozici, je Lisantiho argument, že útoky mitochondriální biogeneze jsou přesvědčivé, jakmile jsou přítomny buňky kmene rakoviny. Je jistě lépe prokázáno než všechny návrhy, že výživa a podpora mitochondriální biogeneze je užitečná, i když se zdá, že se zdálo, že je filozoficky kongresující pro Medicatrix naturae .