Тази статия е част от онкологията Sellouse 2019 на списание за натуропатия . Прочетете пълното издание тук.
Справка
Scatena C, Roncella M, Di Paolo A, et al. Доксициклин, инхибитор на митохондриалната биогенеза, ефективно намалява раковите стволови клетки (CSCs) за пациенти с рак на гърдата в ранни етапи: клинично пилотно проучване. (Връзка далеч). 2018; 8: 452.
Цел
Това клинично пилотно проучване изследва дали краткосрочното предоперативно лечение с доксициклин намалява активността на раковите стволови клетки (CSC) при пациенти с рак на гърдата.
Участник
Общо 15 жени с рак на гърдата са участвали в ранните етапи. Девет пациенти са получили доксициклин между биопсия на гърдата и лумпектомия за период от 14 дни. Шест проби след лумпектомия се използват като контроли (без лечение). Контролите бяха избрани от жени, които добре съвпадат с възрастта и клиничните характеристики.
В групата за лечение на доксициклин възрастта на пациента е била между 42 и 65 години, размерът на тумора варира между 10 и 30 mM, а 7 от 9 пациенти са естрогенни рецептори (ER+), с 6 подтипа и един от луминалните В-субтип. Шест от 9 пациенти са 2 или посредник в AI-67. В допълнение, имаше 2 пациенти от HER2 (+)-подтип
Интервенция
Жените получават перорален 200 mg доксициклин на ден 14 дни преди операцията, като биопсия на гърдата служи като начална стойност.
Целев параметър
Тестовете бяха проведени по биопсия и репетиции след резекция на всеки участник и бяха направени сравнения между измерванията за всяка проба. Всички проби бяха тествани на добре познати биомаркери за "ствол" (CD44, ALDH1); Митохондрии (TOMM20); Клетъчна пролиферация (Ki-67, p27); Апоптоза (разделена каспаза-3); и неоангиогенеза (CD31). Промените от началната стойност към след лечението бяха оценени с MedCalc 12 (неспарен t-тест) и ANOVA.
Важни знания
Пост-ди-оксициклин туморни проби показват статистически значимо намаляване на маркера на ствола CD44 ( P <0,005) в сравнение с туморните проби преди доксициклин. Нивата на CD44 са намалени със 17,65 % до 66,67 % при 8 от 9 пациенти, лекувани с доксициклин. Пациент показа 15%увеличение на CD44. Като цяло това съответства на положителна степен на възвръщаемост от почти 90 %. Подобни резултати бяха получени за ALDH1, друг маркер за стъбла.
От момента на биопсия до резекция няма промени в нито един от биомаркерите, които са измерени в репетициите на контролната група, така че самата биопсия вероятно няма ефект върху измерването на стъблото.
Последици от практиката
Известно е, че раковите стволови клетки дават резистентност на лечението и евентуално причиняват самия тумор. Как Dawood и колегите си обобщени в преглед по тази тема през 2014 г .:
"Cancer stem cells were identified in a number of solid tumors, including breast cancer, brain tumors, lung cancer, colon cancer and melanomas. Cancer stem cells have the ability to renew themselves, descends that differ from them and to use common signal paths. The source of all tumor cells present in a malignant tumor, the reason for the resistance to the chemotherapeutic agent used to treat the malignant тумор и източник на клетки, които водят до далечни метастази. “
За да разберем последиците от тези резултати, трябва да разгледаме някои от по -ранните работи, които тези изследователи публикуваха преди това проучване. През 2015 г. Майкъл Лисаанти съобщава, че антибиотиците, които се стремят към митохондриите, могат да изтребят раковите стволови клетки за няколко вида рак. С други думи, възможно е да се „лекува рака като инфекциозно заболяване“. 2 Те първо изследваха раковите стволови клетки от няколко вида тумор и „идентифицират запазена фенотипна слаба точка - строга зависимост от митохондриалната биогенеза за клоналната експанзия и оцеляването на раковите клетки“.
<блок квота>
Простото добавяне на витамин С и берберин по време на лечение с доксициклин може да увеличи античаковия ефект. Вашият анализ показа, че митохондриите на стволови клетки могат да бъдат ахилесовата пета на стволовите клетки. В осъзнаването, че няколко класа антибиотици инхибират митохондриалната биогенеза, те след това идентифицират списък на лекарствата, раковите стволови клетки в 12 различни ракови клетъчни линии и над 8 различни вида тумор (т.е. гърдата, карцином на дукали in sit, eggstop, простат, бял дроб), панкреаса, меланома, меланом, меланмом, glioblastom). 2 През същата година тези изследователи доксициклин се идентифицират като предпочитано лекарство за борба с митохондриите на раковите стволови клетки.
Американската администрация по храните и лекарствата за първи път одобри доксициклин като широколентов антибиотик през 1967 г. Стандартната доза е 200 mg/ден. Не забравяйте, че митохондриите са потомство в еволюционния смисъл и остават чувствителни към антибиотици, които се използват по -често за инхибиране на бактериалния растеж.
Доксициклинът вече се използва за лечение на инфекции при пациенти с рак и има съобщения за случаи на неочаквани ремисии, особено при лимфомите. 5.6 Описан през април 2017 г. Zhang et al. Ефектът на доксициклин при инхибиране на преходните етапи от фенотипове на стволови клетки към рак на гърдата.
През юни 2017 г. това изследване се обърна, което ще намери много от нас завладяващо: Групата на LiSantis съобщи, че ефектът на доксициклин в комбинация с витамин С и берберин in vitro е оптимизиран. (Пациентите с рак на гърдата в проучването, проверено тук, са получени само доксициклин. Витамин С и Бербер не са били включени в протокола за изследване.) Доксициклинът е толкова ефективен при потисничеството на популациите на ракови стволови клетки, че създава високо селекционно налягане, което синхронизира оцелелата ракова клетка с преобладаващо гликолитичен фенотип, който води до преобладаваща гликолитичен фенотип, който води до преобладаващо гликолитичен фенотип, който води до преобладаваща гликолитичен фенотип, който води до преобладаваща гликолитичен фенотип, който води до метаболитна нефлекс. Те идентифицираха 2 естествени вещества (т.е. витамин С, берберин) и 6 клинично одобрени лекарства (т.е. Atovaquon, иринотекан, сорафениб, никлохин, хлорохин, Stiripentol), които имат за цел да направят популацията на CSC-резистент на доксициклин. Тази комбинирана стратегия елиминира оцелелите ракови клетки, според изследователите „просто прагматично решение за възможното развитие на резистентност към доксициклин в раковите клетки“. 8 Тази по-ранна работа по витро показва, че доксициклинът не само инхибира CSCs, но може да се комбинира най-добре, които използват метаболитната гъвкавост, като витамин С и берберин. 8 Малкото клинично проучване, което е обсъдено в този преглед, беше публикувано. Това пилотно проучване предполага, че доксициклинът може да намали „племената“ на тумори при жени с рак на гърдата в често предписани дози. Тези резултати показват ефективност, но не доказват. Наблюдаваното значително намаляване на "ствола" не е доказателство, че доксициклинът намалява риска от ново появяване или бавно прогресиране на напреднал рак в реалния свят. С оглед на профила на сигурността на Doxycyclin обаче е изкушаващо да се приложи тази стратегия за лечение, преди да бъдат публикувани окончателни доказателства. Забележително е, че публикация от април 2019 г. показва, че добавянето на азитромицин може допълнително да подобри ефективността на комбинация от доксициклин и витамин В.
Тези публикации предполагат някои очевидни последици. Пациентите от време на време приемат лечение с доксициклин за лечение на инфекции. Това може да бъде полезна възможност. Простото добавяне на витамин С и бербер по време на лечение с доксициклин може да увеличи античанчещия ефект. Няма публикувани доказателства, че това намалява риска от рак или повтарящ се, но може ли да навреди? Такава профилактика може да бъде особено полезна при пациенти, които преди това са били лекувани от рак и според нас, чийто рецидив е причинен от ракови стволови клетки. Глиобластома и рак на яйчниците идват на ум. През последните години някои практикуващи насърчават стратегиите за лечение, които са противоположни на подхода на Лизантис. Разглеждането е, че увреждането на митохондриите е отговорно за прогресирането на рака и следователно хранителните добавки, които са избрани за поправяне на увреждане на митохондриите, трябва да бъде предимство. 10 Тези два подхода са в такъв пряк контраст помежду си, че и двете идеи не могат да бъдат верни. Възможно е предотвратяването на рак да съдържа запазването на митохондриите, докато наличието на установен рак трябва да се разглежда като значително различно условие за клетките и техните митохондрии.
В статия през август 2019 г. самото окислително фосфорилиране е идентифицирано като потенциална терапевтична цел за терапия на рак.
Въз основа на публикувани доказателства, които са достъпни в този момент, аргументът на Лизанти, че атаките на митохондриални биогенеза са убедителни веднага след наличието на ракови стволови клетки. Със сигурност е по -добре доказано от всички предложения, че храненето и насърчаването на митохондриалната биогенеза е полезно, дори ако последното изглежда философски по -конгруентно на Medicatrix Naturae .