هذه المقالة هي جزء من مجلة Sellouse لعام 2019 من مجلة للاعتلال الطبيعي . اقرأ الطبعة الكاملة هنا.
المرجع
Scatena C ، Roncella M ، Di Paolo A ، et al. دوكسيسيكلين ، مثبط لتكوين الأوزان الحيوي للميتوكوندريا ، يقلل بشكل فعال من الخلايا الجذعية السرطانية (CSCs) لمرضى سرطان الثدي في المراحل المبكرة: دراسة تجريبية سريرية. (ارتباط بعيدا). 2018 ؛ 8: 452.
الهدف
درست هذه الدراسة التجريبية السريرية ما إذا كان العلاج قبل الجراحة قصير الأجل مع الدوكسيسيكلين قلل من نشاط الخلايا الجذعية السرطانية (CSC) في مرضى سرطان الثدي.
المشارك
شارك ما مجموعه 15 امرأة مصابون بسرطان الثدي في المراحل المبكرة. تلقى تسعة مرضى الدوكسيسيكلين بين خزعة الثدي واستئصال الورم على مدار 14 يومًا. واستخدمت ست عينات بعد استئصال الورم كعناصر تحكم (لا علاج). تم اختيار الضوابط من النساء اللائي يتطابقن مع العمر والخصائص السريرية بشكل جيد.
في مجموعة علاج الدوكسيسيكلين ، كان عمر المريض ما بين 42 و 65 عامًا ، وكان حجم الورم يتراوح بين 10 و 30 ملم ، و 7 من 9 مرضى مستقبلات هرمون الاستروجين (ER+) ، مع 6 أنواع فرعية وواحدة من البوزة اللومبنية. ستة من أصل 9 مرضى كانوا 2 أو وسيط في AI-67. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك اثنين من المرضى من HER2 (+)-النوع الفرعي
التدخل
تلقت النساء 200 ملغ دوكسيسيكلين يوميًا قبل 14 يومًا من العملية ، مع خزعة الثدي بمثابة القيمة الأولية.
المعلمة الهدف
أجريت الاختبارات على الخزعة والبروفات بعد استئصال كل مشارك ، وتم إجراء مقارنات بين القياسات لكل عينة. تم اختبار جميع العينات على المؤشرات الحيوية المعروفة جيدًا لـ "الجذور" (CD44 ، ALDH1) ؛ الميتوكوندريا (Tomm20) ؛ تكاثر الخلايا (Ki-67 ، p27) ؛ موت الخلايا المبرمج (تقسيم كاسباس 3) ؛ وتولد النويان (CD31). تم تصنيف التغييرات من قيمة البداية إلى ما بعد العلاج باستخدام MedCalc 12 (اختبار t غير المقيد) و ANOVA.
المعرفة المهمة
أظهرت عينات ورم ما بعد الذروة بعد الديرسيكلين انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في علامة الجذور CD44 ( p <0.005) مقارنة بعينات الورم قبل الدوكسيسيكلين. تم تخفيض مستويات CD44 بنسبة 17.65 ٪ إلى 66.67 ٪ في 8 من 9 مرضى عولجوا بالدوكسيسيكلين. أظهر المريض زيادة بنسبة 15 ٪ في CD44. بشكل عام ، هذا يتوافق مع معدل الإرجاع الإيجابي البالغ 90 ٪ تقريبًا. تم استلام نتائج مماثلة لـ ALDH1 ، علامة أخرى للجسم.من وقت الخزعة إلى الاستئصال ، لم تكن هناك تغييرات في أي من المؤشرات الحيوية التي تم قياسها في البروفات في المجموعة الضابطة ، وبالتالي فإن الخزعة نفسها ربما لا يكون لها أي تأثير على قياس الجاذبية.
الآثار المترتبة على الممارسة
من المعروف أن الخلايا الجذعية السرطانية تعطي مقاومة للعلاج وربما تسبب الورم نفسه. كيف لخص داود وزملاؤه في مراجعة حول هذا الموضوع في عام 2014:
"تم تحديد الخلايا الجذعية السرطانية في عدد من الأورام الصلبة ، بما في ذلك سرطان الثدي ، وأورام الدماغ ، وسرطان الرئة ، وسرطان القولون ، وورم الميلانان. الخلايا الجذعية السرطانية لديها القدرة على تجديد أنفسهم ، وينحدر من المعالجة الكيميائية التي تختلف عنها. ومصدر الخلايا التي تؤدي إلى الانبثاث البعيدة.
من أجل فهم الآثار المترتبة على هذه النتائج ، يجب أن ننظر في بعض الأعمال السابقة التي نشرها هؤلاء الباحثون قبل هذه الدراسة. في عام 2015 ، ذكر مايكل ليزانتي أن المضادات الحيوية التي تهدف إلى الميتوكوندريا يمكن أن تبرز الخلايا الجذعية السرطانية لعدة أنواع من السرطان. بمعنى آخر ، من الممكن "علاج السرطان مثل مرض معدي". 2 قاموا أولاً بفحص الخلايا الجذعية السرطانية من عدة أنواع من الورم و "حددت نقطة ضعف النمط الظاهري المحفوظة - اعتماد صارم على التكوين الحيوي للميتوكوندريا للتوسع النسيلي وبقاء الخلايا السرطانية".
يمكن أن تزيد الإضافة البسيطة لفيتامين C والبربرين أثناء العلاج مع الدوكسيسيكلين من تأثير مضاد للسرطان. أظهر تحليلك أن الميتوكوندريا من الخلايا الجذعية يمكن أن تكون كعب أخيل للخلايا الجذعية. في الوعي بأن عدة فئات من المضادات الحيوية تمنع التكوين الحيوي للميتوكوندريا ، فقد حددوا بعد ذلك قائمة من الأدوية ، والخلايا الجذعية السرطانية في 12 خطوطًا مختلفة من الخلايا السرطانية وأكثر من 8 أنواع مختلفة من الورم (أي ثدي ، سرطان دوكاليس ، غلوما ، غلوما). 2 في نفس العام ، حدد هؤلاء الباحثون دوكسيسيكلين على أنه الدواء المفضل لمكافحة الميتوكوندريا من الخلايا الجذعية السرطانية.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأول مرة على الدوكسيسيكلين كمضادات حيوية عريضة النطاق في عام 1967. الجرعة القياسية هي 200 ملغ/يوم. تذكر أن الميتوكوندريا من النسل بالمعنى التطوري وتظل حساسة للمضادات الحيوية التي تستخدم في كثير من الأحيان لتثبيط نمو البكتيريا.
يتم استخدام doxycycline بالفعل لعلاج الالتهابات في مرضى السرطان ، وهناك تقارير حالة عن المفردات غير المتوقعة ، وخاصة في الأورام اللمفاوية. 5.6 الموصوف في أبريل 2017 Zhang et al. تأثير الدوكسيسيكلين عند تثبيط الخطوات الانتقالية من الأنماط الظاهرية للخلايا الجذعية إلى سرطان الثدي.
في يونيو 2017 ، اتخذ هذا البحث منعطفًا سيجد الكثير منا رائعا: ذكرت مجموعة Lisantis أن تأثير الدوكسيسيكلين بالاشتراك مع فيتامين C والبربرين في المختبر. (لم يتم تضمين مرضى سرطان الثدي في الدراسة هنا فقط تلقوا الدوكسيسيكلين. لم يتم تضمين فيتامين C وبربر في بروتوكول الدراسة.) يعتبر الدوكسيسيكلين فعالًا للغاية في اضطهاد أعداد الخلايا الجذعية السرطانية لدرجة أنه يخلق ضغطًا مرتفعًا في الانتقاء الذي يزامن الخلايا السرطانية على قيد الحياة إلى النمط الظاهري للخلايا السائدة ، مما يؤدي إلى عدم وجود عابث في الميتابوليك. لقد حددوا موادين طبيعية (أي فيتامين C ، البربرين) و 6 أدوية معتمدة سريريًا (أي أتوفاكون ، irinotecan ، sorafenib ، بلوروكين ، الكلوروكين ، الحركية) التي تهدف إلى القيام بسكان CSC المقاوم للدوكسيسيكلين. هذه الإستراتيجية المزيجة تلغي الخلايا السرطانية الباقية ، وفقًا للباحثين "حل براغماتي بسيط للتطوير المحتمل لمقاومة الدوكسيسيكلين في الخلايا السرطانية". 8 أشار هذا العمل في المختبر في وقت سابق إلى أن الدوكسيسيكلين لا يمنع CSCs فحسب ، بل قد يكون أفضل ما يستخدم عدم المرونة الأيضية ، مثل فيتامين C وبربينين. 8 الدراسة السريرية الصغيرة ، التي تمت مناقشتها في هذا الاستعراض. تشير هذه الدراسة التجريبية إلى أن الدوكسيسيكلين يمكن أن يقلل من "قبائل" الأورام لدى النساء المصابات بسرطان الثدي في جرعات موصوفة بشكل متكرر. تشير هذه النتائج إلى الفعالية ، ولكن لا تثبت. إن الانخفاض الكبير الملحوظ في "الجذور" ليس دليلًا على أن الدوكسيسيكلين يقلل من خطر حدوث حدوث جديد أو تطور بطيء للسرطان المتقدم في العالم الحقيقي. في ضوء ملف تعريف الأمن في دوكسيسيكلين ، من المغري تطبيق استراتيجية العلاج هذه قبل نشر الأدلة النهائية. من الجدير بالذكر أن منشورًا في أبريل 2019 أشار إلى أن إضافة أزيثروميسين يمكن أن يحسن من فعالية مجموعة من الدوكسيسيكلين وفيتامين C.
تشير هذه المنشورات إلى بعض الآثار الواضحة. يأخذ المرضى أحيانًا العلاج مع الدوكسيسيكلين لعلاج الالتهابات. يمكن أن تكون هذه فرصة مفيدة. يمكن للإضافة البسيطة لفيتامين C والبربر أثناء العلاج مع الدوكسيسيكلين أن تزيد من تأثير مضاد للسرطان. لا يوجد دليل منشور على أن هذا يقلل من خطر الإصابة بالسرطان أو متكرر ، لكن هل يمكن أن يضر؟ يمكن أن يكون هذا الوقاية مفيدًا بشكل خاص في المرضى الذين عولجوا سابقًا للسرطان وفي رأينا ، والذين ناتج عن تكرارهم بسبب الخلايا الجذعية السرطانية. ورم أرومي دبقي وسرطان المبيض يتبادر إلى الذهن. في السنوات الأخيرة ، عزز بعض الممارسين استراتيجيات العلاج التي تعتبر عكس نهج Lisantis. الاعتبار هو أن تلف الميتوكوندريا هو المسؤول عن تطور السرطان ، وبالتالي يجب أن تكون المكملات الغذائية التي تم اختيارها لإصلاح تلف الميتوكوندريا ميزة. 10 هذين النهجين في تناقض مباشر مع بعضهما البعض بحيث لا يمكن أن تكون كلتا الفكرتين صحيحة. من الممكن أن يحتوي الوقاية من السرطان على الحفاظ على الميتوكوندريا ، في حين ينبغي اعتبار وجود سرطان ثابت حالة مختلفة بشكل كبير للخلايا والميتوكوندريا.
في مقال في أغسطس 2019 ، يتم تحديد الفسفرة المؤكسدة نفسها كهدف علاجي محتمل لعلاج السرطان.
استنادًا إلى الأدلة المنشورة المتوفرة في هذه المرحلة ، فإن حجة Lisanti بأن نوبات التكوين الحيوي للميتوكوندريا تقنع بمجرد وجود الخلايا الجذعية السرطانية. من المؤكد أنه من الأفضل أن يكون من المفيد أن تكون التغذية والترويج للتكوين الحيوي للميتوكوندريا مفيدة ، حتى لو كانت الأخيرة أكثر توافقًا من الناحية الفلسفية إلى Medicatrix Naturae .