卡痛叶的历史：传统和现代草药的用途、药理学和健康作用总结

卡痛叶的历史：传统和现代草药的用途、药理学和健康作用总结

Kratom，学名 Mitragyna spiosa，是一种主要发现于南亚的树，特别是马来西亚、泰国和印度尼西亚。这种树成熟时的最大高度可达 25 厘米 (cm)，并产生特有的椭圆形披针形叶子形状。这棵树的叶子有羽状脉，可以是白色、绿色或红色。卡痛属于咖啡家族，具有与咖啡因类似的剂量依赖性兴奋特性，但不含茶碱或咖啡因。

卡痛叶在过去二十年中因其类似阿片类药物的作用以及叶子中含有的吲哚生物碱所赋予的剂量依赖性兴奋特性而受到关注。几个世纪以来，卡痛在许多东南亚国家一直被用于医疗和娱乐目的。通常，卡痛叶在其生长地区有一个通用名称。只有咀嚼卡痛植物的新鲜叶子才能提供刺激作用，并减轻渔民、农民或工人因辛勤工作而产生的疲劳。此外，卡痛叶已被用于治疗物质使用障碍的症状，特别是鸦片戒断症状。很少，干燥的叶子被用来制备水混合物或用于吸烟。

卡痛叶现已在马来西亚和印度尼西亚被禁止使用，而泰国则允许合法种植和消费该植物。然而，印度尼西亚将卡痛叶作为经济作物出口到美国和其他几个国家。在欧洲和美国，卡痛叶与大麻二酚、大麻和卡瓦产品一起出售，所有这些产品都具有药用和娱乐用途。卡痛在西方国家主要以散粉、片剂或胶囊的形式出售。这些卡痛叶产品通常含有约 2% 帽柱木碱。相比之下，含有 7% 和 40% 帽柱木碱的卡痛叶产品以半固体树脂、软糖或软胶囊形式出售。传统上，卡痛用于止腹泻、镇痛、解热、抗糖尿病和肌肉松弛。在过去的十年里，泰国的年轻人一直在使用卡痛叶制成一种名为“4 x 100”的自制混合物。这种植物也被加热并用于口服含有苯海拉明或可待因的止咳糖浆以及含有咖啡因的软饮料。

食用卡痛叶的一些副作用包括脱水、体重减轻、色素沉着过度和便秘。较高剂量的卡痛叶会导致嗜睡和疲劳，从而增加产生依赖性和耐受性的风险。泰国也有罕见的 4 x 100 混合物导致死亡的案例。

先前的研究表明，帽柱木碱和其他卡痛吲哚生物碱可以作为专利阿片类激动剂前体，因此可以开发成药物。多项体外和体内研究还表明，帽柱木碱是 μ-阿片受体的部分激动剂，同时也是 δ-阿片受体和 κ-阿片受体的拮抗剂。一些研究还表明帽柱木碱可以被一些细胞色素P450酶转化为7-羟基帽柱木碱，这或许可以解释它的一些镇痛作用。帽柱木碱还被证明可以与 α-肾上腺素能受体结合，对 α1A 受体的亲和力最高，对 α2B 受体的亲和力最低。该化合物还可以以低亲和力与血清素受体 5-HT1A 和 5-HT2B 结合，而其两种对映体可以以高亲和力与这些受体结合。

帽柱木碱占卡痛叶的 66%，是该植物的主要活性成分，可快速被小肠吸收，并在几分钟内发挥作用。该化合物的终末半衰期为 23 小时，其浓度在约 4 小时内下降。帽柱木碱通常在血清中与蛋白质结合，并在肝脏中转化为至少七种不同的 I 相代谢物。除帽柱木碱外，卡痛叶中还发现了浓度较低的 25 种其他生物碱。

先前对大鼠的体外研究表明帽柱木碱是卡痛提取物中的主要生物碱化合物，可以降低顶叶和额叶皮质的脑电图（EEG）活动。然而，最近的一项研究表明，不仅帽柱木碱，其他卡痛叶生物碱对于卡痛叶的镇痛作用和疼痛管理也至关重要。卡痛叶的临床试验目前在许多国家受到限制，因为该药物不属于药物、食品或膳食补充剂。例如，美国食品和药物管理局（FDA）报告卡痛叶及其生物碱属于阿片类药物。 FDA 已禁止进口卡痛叶，并警告公众不要食用。

多项自我报告的卡痛调查显示，卡痛使用者主要是男性、非西班牙裔白人、全​​职或自营职业者以及中等收入。其中许多人使用卡痛叶来治疗精神健康障碍或慢性疼痛。

小剂量的卡痛叶很少对健康产生影响，而大剂量则会影响健康。急性过量服用时会出现烦躁、癫痫发作、呕吐、心动过速或镇静/阿片类药物样作用。美国毒物中心 9% 的病例报告了缉获情况，泰国毒物中心 16-18% 的病例报告了缉获情况。卡痛的使用还与单形性或多形性室性心律失常有关。多形性室性心动过速可能是由于卡痛叶对 QTc 间期的影响所致。此外，据报道，因摄入高浓度帽柱木碱后继发呼吸抑制导致肺充血而导致数起死亡。还报道了几起卡痛叶引起的肝脏相关损伤的病例。最有耐心