A história da Kratom: um resumo dos usos, farmacologia e efeitos na saúde de uma erva tradicional e moderna

A história da Kratom: um resumo dos usos, farmacologia e efeitos na saúde de uma erva tradicional e moderna

Kratom, cientificamente chamada de Mitragyna speciosa, é uma árvore encontrada principalmente no sul da Ásia, principalmente na Malásia, Tailândia e Indonésia. Esta árvore atinge uma altura máxima de 25 centímetros (cm) na maturidade e produz um formato característico de folha oval-lanceolada. As folhas desta árvore possuem venação pinada que pode ser branca, verde ou vermelha. Kratom pertence à família do café e tem propriedades estimulantes dependentes da dose semelhantes às da cafeína, mas não contém teofilina ou cafeína.

A Kratom ganhou força nas últimas duas décadas devido aos seus efeitos semelhantes aos dos opiáceos, bem como às propriedades estimulantes dependentes da dose transmitidas pelos alcalóides indólicos contidos nas folhas. A Kratom tem sido historicamente usada para fins medicinais e recreativos em muitos países do Sudeste Asiático durante séculos. Normalmente, o kratom recebe um nome comum na região onde é cultivado. Apenas as folhas frescas da planta Kratom são mastigadas para proporcionar efeitos estimulantes e reduzir a fadiga causada pelo trabalho árduo em pescadores, agricultores ou trabalhadores. Além disso, o kratom tem sido usado para tratar sintomas de transtornos por uso de substâncias, principalmente abstinência de ópio. Raramente, as folhas secas são usadas para preparar uma mistura de água ou para fumar.

O uso da kratom está agora proibido na Malásia e na Indonésia, enquanto a Tailândia permite o cultivo e consumo legal da planta. No entanto, a Indonésia exporta kratom como cultura comercial para os Estados Unidos e vários outros países. Na Europa e nos EUA, o kratom é vendido juntamente com produtos de canabidiol, cannabis e kava, todos com uso medicinal e recreativo. Kratom é vendido nos países ocidentais principalmente como pó solto, comprimido ou cápsula. Esses produtos de kratom normalmente contêm cerca de 2% de mitraginina. Em comparação, os produtos de kratom contendo 7% e 40% de mitraginina são vendidos como resinas semissólidas, gomas ou cápsulas moles. Tradicionalmente, o Kratom tem sido utilizado para fins antidiarreicos, analgésicos, antipiréticos, antidiabéticos e relaxantes musculares. Na última década, o kratom tem sido usado entre jovens adultos na Tailândia em uma mistura caseira chamada “4 x 100”. Esta planta também tem sido aquecida e utilizada para ingestão oral com xaropes para tosse contendo difenidramina ou codeína e com refrigerantes contendo cafeína.

Alguns dos efeitos adversos do consumo de kratom incluem desidratação, perda de peso, hiperpigmentação e prisão de ventre. Doses mais elevadas de kratom podem causar letargia e fadiga, associadas a um risco maior de desenvolver dependência e tolerância. Casos raros de morte por misturas 4 x 100 também foram relatados na Tailândia.

Pesquisas anteriores mostraram que a mitraginina e outros alcalóides indol do kratom podem servir como precursores agonistas opioides patenteados e, portanto, poderiam ser desenvolvidos em medicamentos. Vários estudos in vitro e in vivo também demonstraram que a mitraginina é um agonista parcial do receptor μ-opióide, juntamente com antagonistas do receptor δ-opióide e do receptor κ-opióide. Alguns estudos também demonstraram que a mitraginina pode ser convertida em 7-hidroxi-mitraginina por algumas enzimas do citocromo P450, o que pode explicar alguns dos seus efeitos analgésicos. Também foi demonstrado que a mitraginina se liga aos receptores α-adrenérgicos, tendo a maior afinidade para o receptor α1A e a menor afinidade para o receptor α2B. Este composto também pode se ligar aos receptores de serotonina 5-HT1A e 5-HT2B com baixa afinidade, enquanto dois de seus enantiômeros podem se ligar a esses receptores com alta afinidade.

A mitraginina, que representa 66% do kratom e é o principal ingrediente ativo desta planta, pode ser rapidamente absorvida pelo intestino delgado e produzir efeitos em poucos minutos. Este composto tem meia-vida terminal de 23 horas e sua concentração diminui em cerca de quatro horas. A mitraginina geralmente se liga às proteínas do soro e é convertida em pelo menos sete metabólitos diferentes da fase I no fígado. Além da mitraginina, 25 outros alcalóides foram encontrados em concentrações mais baixas no kratom.

Estudos in vitro anteriores em ratos mostraram que a mitraginina é o principal composto alcalóide do extrato de kratom que pode reduzir a atividade da eletroencefalografia (EEG) nos córtices parietal e frontal. No entanto, um estudo recente mostrou que não apenas a mitraginina, mas também outros alcalóides do kratom são essenciais para os efeitos analgésicos do kratom e para o controle da dor. Os ensaios clínicos sobre o kratom estão atualmente restritos em muitos países porque este agente não é classificado como medicamento, alimento ou suplemento dietético. Por exemplo, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA informou que o kratom e os seus alcalóides são opiáceos. O FDA proibiu a importação de kratom e alertou o público contra o seu consumo.

Várias pesquisas auto-relatadas sobre kratom mostraram que os usuários de kratom são predominantemente do sexo masculino, brancos não hispânicos, empregados em tempo integral ou autônomos e com renda média. Muitos desses indivíduos usam o kratom para tratar um distúrbio de saúde mental ou dor crônica.

Pequenas doses de kratom raramente têm efeitos na saúde, enquanto doses maiores podem afetar a saúde. Inquietação, convulsões, vômitos, taquicardia ou efeitos sedativos/semelhantes aos opioides ocorrem durante a sobredosagem aguda. As convulsões foram relatadas em 9% dos casos a centros antivenenos nos Estados Unidos e em 16-18% dos casos a um centro antivenenos na Tailândia. O uso de Kratom também está associado a arritmias ventriculares monomórficas ou polimórficas. As taquicardias ventriculares polimórficas podem ser devidas ao efeito do kratom no intervalo QTc. Além disso, foram relatadas várias mortes devido à congestão pulmonar secundária à depressão respiratória após a ingestão de altas concentrações de mitraginina. Vários casos de lesões hepáticas causadas pelo kratom também foram relatados. Mais paciente