La storia del Kratom: un riassunto degli usi, della farmacologia e degli effetti sulla salute di un'erba tradizionale e moderna

La storia del Kratom: un riassunto degli usi, della farmacologia e degli effetti sulla salute di un'erba tradizionale e moderna

Il Kratom, scientificamente chiamato Mitragyna speciosa, è un albero che si trova principalmente nell'Asia meridionale, in particolare in Malesia, Tailandia e Indonesia. Questo albero raggiunge a maturità un'altezza massima di 25 centimetri (cm) e produce una caratteristica foglia dalla forma ovale-lanceolata. Le foglie di questo albero hanno venature pennate che possono essere bianche, verdi o rosse. Il Kratom appartiene alla famiglia del caffè e ha proprietà stimolanti dose-dipendenti simili alla caffeina, ma non contiene teofillina o caffeina.

Il Kratom ha guadagnato terreno negli ultimi due decenni grazie ai suoi effetti simili agli oppiacei e alle proprietà stimolanti dose-dipendenti impartite dagli alcaloidi indolici contenuti nelle foglie. Il Kratom è stato storicamente utilizzato per secoli per scopi medicinali e ricreativi in ​​molti paesi del sud-est asiatico. Solitamente, al kratom viene dato un nome comune nella regione in cui viene coltivato. Solo le foglie fresche della pianta Kratom vengono masticate per fornire effetti stimolanti e ridurre l'affaticamento causato dal duro lavoro a pescatori, agricoltori o operai. Inoltre, il kratom è stato usato per trattare i sintomi dei disturbi da uso di sostanze, in particolare l'astinenza da oppio. Raramente le foglie essiccate vengono utilizzate per preparare una mistura acquosa o per affumicare.

L'uso del Kratom è ora vietato in Malesia e Indonesia, mentre la Thailandia consente la coltivazione e il consumo legali della pianta. Tuttavia, l’Indonesia esporta il kratom come prodotto da reddito negli Stati Uniti e in molti altri paesi. In Europa e negli Stati Uniti, il kratom viene venduto insieme a prodotti a base di cannabidiolo, cannabis e kava, tutti con usi medicinali e ricreativi. Il Kratom viene venduto nei paesi occidentali principalmente sotto forma di polvere sfusa, compressa o capsula. Questi prodotti kratom contengono tipicamente circa il 2% di mitraginina. In confronto, i prodotti kratom contenenti il ​​7% e il 40% di mitraginina vengono venduti come resine semisolide, caramelle gommose o capsule molli. Tradizionalmente, il Kratom è stato utilizzato per scopi antidiarroici, analgesici, antipiretici, antidiabetici e rilassanti muscolari. Negli ultimi dieci anni, il kratom è stato utilizzato tra i giovani adulti in Tailandia in una miscela fatta in casa chiamata “4 x 100”. Questa pianta è stata anche riscaldata e utilizzata per ingestione orale con sciroppi per la tosse contenenti difenidramina o codeina e con bevande analcoliche contenenti caffeina.

Alcuni degli effetti negativi del consumo di kratom includono disidratazione, perdita di peso, iperpigmentazione e stitichezza. Dosi più elevate di kratom possono causare letargia e affaticamento, associati a un rischio maggiore di sviluppare dipendenza e tolleranza. In Tailandia sono stati segnalati anche rari casi di morte dovuti a miscele 4 x 100.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che la mitraginina e altri alcaloidi indolici del kratom possono fungere da precursori brevettati di agonisti degli oppioidi e quindi potrebbero essere sviluppati in farmaci. Numerosi studi in vitro e in vivo hanno inoltre dimostrato che la mitraginina è un agonista parziale del recettore μ degli oppioidi, insieme agli antagonisti del recettore δ degli oppioidi e del recettore κ degli oppioidi. Alcuni studi hanno anche dimostrato che la mitraginina può essere convertita in 7-idrossi-mitraginina da alcuni enzimi del citocromo P450, il che potrebbe spiegare alcuni dei suoi effetti analgesici. È stato anche dimostrato che la mitraginina si lega ai recettori α-adrenergici, avendo la massima affinità per il recettore α1A e l'affinità più bassa per il recettore α2B. Questo composto può anche legarsi ai recettori della serotonina 5-HT1A e 5-HT2B con bassa affinità, mentre due dei suoi enantiomeri possono legarsi a questi recettori con alta affinità.

La mitraginina, che costituisce il 66% del kratom ed è il principale ingrediente attivo di questa pianta, può essere rapidamente assorbita dall'intestino tenue e produrre effetti in pochi minuti. Questo composto ha un'emivita terminale di 23 ore e la sua concentrazione diminuisce entro circa quattro ore. La mitraginina è solitamente legata alle proteine ​​nel siero e viene convertita in almeno sette diversi metaboliti di fase I nel fegato. Oltre alla mitraginina, nel kratom sono stati trovati altri 25 alcaloidi in concentrazioni più basse.

Precedenti studi in vitro sui ratti hanno dimostrato che la mitraginina è il principale composto alcaloide presente nell’estratto di kratom che può ridurre l’attività dell’elettroencefalografia (EEG) nella corteccia parietale e frontale. Tuttavia, uno studio recente ha dimostrato che non solo la mitraginina ma anche altri alcaloidi del kratom sono essenziali per gli effetti analgesici del kratom e per la gestione del dolore. Gli studi clinici sul kratom sono attualmente limitati in molti paesi perché questo agente non è classificato come farmaco, alimento o integratore alimentare. Ad esempio, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha riferito che il kratom e i suoi alcaloidi sono oppioidi. La FDA ha vietato l'importazione di kratom e ha messo in guardia il pubblico dal suo consumo.

Numerosi sondaggi auto-riferiti sul kratom hanno dimostrato che i consumatori di kratom sono prevalentemente maschi, bianchi non ispanici, impiegati a tempo pieno o autonomi e con redditi medi. Molti di questi individui usano il kratom per trattare un disturbo di salute mentale o un dolore cronico.

Piccole dosi di kratom raramente hanno effetti sulla salute, mentre dosi più grandi possono avere effetti sulla salute. Durante il sovradosaggio acuto si verificano irrequietezza, convulsioni, vomito, tachicardia o effetti sedativi/simili agli oppioidi. I sequestri sono stati segnalati nel 9% dei casi a centri antiveleni negli Stati Uniti e nel 16-18% dei casi a un centro antiveleni in Tailandia. L'uso di Kratom è anche associato ad aritmie ventricolari monomorfiche o polimorfiche. Le tachicardie ventricolari polimorfiche potrebbero essere dovute all'effetto del kratom sull'intervallo QTc. Inoltre, sono stati segnalati numerosi decessi dovuti a congestione polmonare secondaria a depressione respiratoria conseguente all'ingestione di elevate concentrazioni di mitraginina. Sono stati segnalati anche diversi casi di lesioni al fegato causate dal kratom. Molto paziente